Помпа для гранты 8 кл: Купить комплект помпа и ГРМ для двигателей ВАЗ 8-кл.

ТОП-7 лучших помп для ВАЗ(Лада)

Модели отечественного производителя чрезвычайно популярны среди Российских пользователей по причине умеренной стоимости и дешевого обслуживания. Проблемой машин считается их минимальная надежность – частые поломки внутренних узлов провоцируют внеплановые ремонты и проверки. При этом моторный отсек страдает наиболее часто. Далее приведен ответ на вопрос, какая лучшая помпа на ВАЗ и как предупредить ее ранний износ.

Зачем нужна помпа

Если информация попала к опытному автомобилисту – раздел можно смело пропустить. Для новичков, перед тем как сказать какую помпу лучше поставить на ВАЗ, следует разъяснить, что это такое и зачем это нужно.

Основной задачей механизма является обеспечение правильной циркуляции антифриза по системе охлаждения. Если конструкция работает правильно, жидкость сохраняет стабильную температуру, исключается термошок вследствие резкого нагрева блока при увеличении оборотов.

Также помпа обеспечивает нормальную работу печки. При хорошей циркуляции системы радиатор быстро отдает тепло в салон.

Если помпа будет отсутствовать – мотор мгновенно перегреется, что вызовет его повреждение или полную деструкцию. Аналогичный результат происходит при ее поломке.

Когда нужно менять помпу

Явным признаком необходимости замены помпы являются следующие пункты.

1. В теплое время года присутствуют частые перегревы силовой установки, хотя в расширительном бачке антифриза достаточно.
2. Появление течи на соединениях насоса. Обнаружить поломку можно по запотеванию корпуса или наличии влажных пятен характерного состава.
3. Посторонний шум исходящий из помпы при работе двигателя – это может быть стук, шуршание или треск.
4. Зимой перестает работать печка даже при нормально прогретом двигателе.

Также следует учитывать срок эксплуатации детали на отдельно взятом автомобиле. Для большинства машин время работы устройства составляет от 60000 до 90000 километров пробега. В некоторых авто, этот промежуток может достигать 120000 км. Производитель рекомендует выполнять замену помпы до истечения ее срока эксплуатации.

Как выбрать помпу на ВАЗ

Существует несколько признаков, определяющих правильность выбора помпы на автомобиль. При этом каждый параметр учитывается индивидуально – универсального метода нет.

Крыльчатка помпы, бывает:

• пластиковая;
• металлическая.

Первый вариант имеет преимущество в плане отсутствия инерционной нагрузки, что облегчает ее раскручивание во время старта мотора. Минусом выступает малый срок службы и изменение геометрии крыльев под действием высоких температур – это снижает эффективность насоса. Новые иномарки оборудованы крыльчатками из дорогостоящих материалов, способных выдержать перегревы и кавитационное истирание.

Вторая разновидность изготавливается из металла. Подобные крыльчатки тяжелее, долго раскручиваются, но не меняют геометрию при нагреве. С другой стороны, стальные детали быстро покрываются коррозией при использовании неправильного антифриза или воды в системе охлаждения, что критически снижает их производительность.

По конструкции следует выбирать крыльчатки с минимальным зазором между корпусом и лопастями. Подобное сочетание минимизирует холостое прокручивание механизма и повышает эффективность узла.

Производитель – завод изготовитель рекомендует использовать детали одноименного бренда. Если подобные насосы недоступны, следует заранее изучить отзывы о доступной компании и выбрать лучшего по своему усмотрению.

Какая помпа лучше для машины ВАЗ

Далее представлен список популярных предложений рынка, пользующихся большим спросом среди отечественных автолюбителей. Топ производителей составлен на распространенности в магазинах страны и частоте их приобретения. При этом некоторые бренды выпускают ограниченное количество модификаций, что негативно сказывается на популярности.

FENOX

Открывает рейтинг помп на ВАЗ крайне известная в определенных кругах организация. Под торговой маркой выпускается большое количество запчастей для ВАЗов классического и современного типа. При выборе, какую помпу лучше поставить на Ниву классику или новую, продавцы часто рекомендуют ставить именно «Фенокс».

Компания имеет производственные площадки в странах СНГ и ориентирована на выпуск деталей под машины «местного розлива», что позволяет им полностью соответствовать требованиям изготовителей.

В 2020 году помпы бренда не имеют большого распространения по причине невысокой стоимости и малого срока эксплуатации. Но при умеренной езде и эксплуатации на классике, изделия показывают себя с лучшей стороны.

Достоинства:

• минимальная стоимость;
• известная фирма;
• неплохая эффективность.

Недостатки:

• встречаются бракованные насосы;
• много подделок.

METELLI

Продолжает топ популярная компания, чьи производственные мощности преимущественно расположены на территории Польши. Бренд поставляет помпы на отечественный рынок в качестве сменных и первоначальных деталей, монтируемых на сборочных линиях. Благодаря высокому качеству продукции, автогиганты вроде Феррари, Фиат и Пежо заказывают продукцию у изготовителя и ставят на нее свой логотип.

Выделяется особый контроль качества – все помпы проходят жесткие испытания и соответствуют международному стандарту ISO 9002, что гарантирует их долговечную работу. Вторым важным фактором является практически полное отсутствие подделок – механизмы поставляются преимущественно официальным дилерам или проверенным магазинам. Следовательно, при вопросе, какую помпу лучше поставить на Калину или подобную модель, можно смело обратиться к фирме за новой деталью.

Среди отзывов клиентов преимущественно встречаются положительные комментарии, но есть и малая доля негатива.

Достоинства:

• минимальное количество бракованных деталей;
• качественное исполнение крыльчатки;
• достаточная производительность;
• умеренный ценник;
• длительный срок эксплуатации;
• наличие резиновой прокладки в комплекте.

Недостатки:

• в ассортименте отсутствует прайс на некоторые популярные автомобили.

DOLZ

По мнению автомобилистов, лучшая помпа ВАЗ 2107 производится именно под названием этого бренда. Также в ассортименте компании можно найти большой спектр насосов для других автомобилей классического или современного типа.

Торговая марка работает с 1934 года и представляет собой надежную компанию, чья репутация проверена годами. Изготовитель акцентирует свое внимание исключительно на насосном оборудовании, устанавливаемом на грузовых и легковых автомобилях, что позволило ей, создавать крайне качественные устройства.

Благодаря узкой направленности, производитель делает помпы на 95% европейских авто. При этом, не теряя в качестве изделий.

Пресловутая надежность деталей обусловлена использованием запатентованной технологии. Сплавы, применяемые в крыльчатках устойчивы к механическому истиранию и кавитационному износу, что нивелирует заливку некачественного антифриза или воды в систему охлаждения.

Достоинства:

• широкое распространение;
• большой выбор модификаций;
• добротная защита от подделок;
• длительный срок эксплуатации.

Недостатки:

SKF

Следующий представитель рейтинга родом из Швеции обладает большим количеством производственных площадок по всей Европе и СНГ. Следовательно, при выборе продукции не стоит зацикливаться на стране изготовителе – благодаря жесткому контролю качества, продукция получается добротной, независимо от места изготовления.

Популярный бренд востребован среди отечественных автомобилистов благодаря приличному качеству и умеренной стоимости. При вопросе какую помпу лучше поставить на ВАЗ 2114 или его аналог можно смело покупать устройство торговой марки. По свидетельствам водителей, насосы выхаживают до 130000 километров пробега, что превосходит показатели аналогов на 20-30%.

К существенным минусам товаров бренда относят обилие копий на рынке. Ввиду широкой распространенности, помпы часто подделывают, что заставляет покупателей внимательно выбирать комплекты. Изготовитель настаивает на том, что оригинальная деталь оборудована клеймом сборочного цеха и маркировкой на коробке. Если один из элементов отсутствует – перед покупателем подделка.

Достоинства:

• достаточный уровень технологичности;
• отличное качество деталей;
• умеренный ценник;
• продается в большинстве мегазинов.

Недостатки:

• Большое количество подделок.

HEPU

Если нужна хорошая помпа на Ниву старого или нового поколения, опытные эксперты советуют приобретать товары описываемого бренда. Главным отличием торговой марки от аналогов является то, что изготовитель имеет собственный исследовательский центр, занимающийся изучением процессов коррозии металлов, что позволяет им оперативно вносить изменения в структуру материалов из которых, изготавливаются детали.

Натуральные испытания продукции свидетельствуют о ресурсе помп в пределах до 90000 километров пробега, при средней интенсивности эксплуатации автомобиля. С другой стороны, на витринах встречаются проблемные механизмы с недостатком смазки в подшипниках или минимальным люфтом основного вала.

Результатом труда инженеров являются добротные помпы, способные долго работать при умеренных нагрузках.

Достоинства:

• достаточная надежность конструкции;
• широко распространены по всей территории стран СНГ;
• адекватная цена.

Недостатки:

• попадаются бракованные детали.

BOSCH

Следующий представитель топа, указывающего какая лучшая помпа на Весту, родом из Германии. Именитый бренд занимается производством и совершенствованием уникальных товаров высочайшего качества.

Спорная репутация бренда обусловлена наличием производственных площадей по всему миру. К примеру, на Российских заводах нормы и правила изготовления мягче, чем в Германии, что становится причиной падения качества. Следовательно, при покупке помпы требуется обратить внимание на страну изготовителя и выбирать товары с европейским логотипом.

Также откровенно «напрягает» обилие поддельной продукции. На рынке часто попадаются суррогатные помпы, что является следствием недостаточной защиты от копирования.

Достоинства:

• отличное качество исполнения;
• длительный срок эксплуатации;
• широкий выбор модификаций.

Недостатки:

• обилие подделок;
• нередко спорное качество;
• рекомендуется покупать только европейские насосы.

VALEO

Следующий представитель списка – всемирно известный бренд, являющийся поставщиком деталей для именитых автопроизводителей и их конвейерных линий. Главным преимуществом помп компании является поставка клиенту вместе с направляющими роликами, ремнем ГРМ и всеми прокладками. Подобный «фарш» обеспечивает надежную работу узлов в течение 150000-180000 километров пробега. Если покупается оригинальный комплект – высокая стоимость полностью компенсируется долговечностью. Следовательно, при вопросе, какую помпу лучше поставить на Весту или нечто подобное, можно смело обратиться к торговой марке.

Единственным нюансом при покупке является тщательность выбора – на товары изготовителя выпускается большое количество подделок, что немного омрачает положительные отзывы покупателей. Также водителей не должно смущать тавро российского завода – бренд имеет производственную площадку в Нижегородской области.

Достоинства:

• длительный срок эксплуатации;
• выдерживают серьезные перегрузки;
• широкий ассортимент;
• отличная комплектация.

Недостатки:

• большое количество подделок;
• высокая стоимость оригинала.

Итог

Выбрать помпу на ВАЗ достаточно просто. В нише нет широкого ассортимента производителей, и предложение всегда ограничено 2-3 вариантами, что существенно облегчает процесс покупки. Также перед походом в магазин следует внимательно изучить отзывы покупателей и бывалых автомобилистов.

Запрашиваемая страница не найдена!

	Модуль передней подвески 1117, 1118, 1119 со стойками SS20 комфорт и опорой SS20 GOLD (к-т 2 шт.) (SS99135) 15,500.00 р. 14,900.00 р.
	Модуль передней подвески 1117-1119, 2190-2194 со стойками SS20 комфорт и опорой SS20 мастер (к-т 2 шт.) (SS99137) 14,110.00 р. 13,930.00 р.
	Модуль передней подвески 2170, 2171, 2172 со стойками SS20 комфорт и опорой SS20 GOLD (к-т 2 шт.) (SS99133) 15,500.00 р. 14,900.00 р.
	Модуль передней подвески 2170, 2171, 2172 со стойками SS20 комфорт и опорой SS20 мастер (к-т 2 шт.) (SS99133) 14,110.00 р. 13,930.00 р.
	Модуль передней подвески 2190, 2191, 2192, 2194, Datsun on-DO, Datsun mi-DO со стойками SS20 комфорт и опорой SS20 GOLD (к-т 2 шт.) (SS99137) 15,500.00 р. 14,900.00 р.
	Амортизатор задний SS20 2110,1119,2170 комфорт (2 шт.)(SS20126) 4,650.00 р. 4,310.00 р.
	Амортизаторная стойка для кресла лодочного катера, лодки, яхты «СИТЕК Лидер» низкое для Волжанки. 15,000.00 р. 13,500.00 р.
	Амортизаторная стойка для кресла лодочного катера, лодки, яхты «СИТЕК» Престиж стандартное 15,000.00 р. 13,500.00 р.
	Модуль задней подвески 1117,1118, 1119,2108,2109, 21099,2110, 2111,2112, 2113,2114, 2115,2170, 2171,2172, 2190,2191, 2192,2194, Datsun on-DO , Datsun mi-DO SS20 RACING РЕЙСИНГ ( к-т 2 шт.) 12,400.00 р. 11,950.00 р.
	Модуль Передней подвески 1117, 1118, 1119, Калина SS20 RACING РЕЙСИНГ ( к-т 2 шт.) 17,650.00 р. 17,350.00 р.
	Модуль Передней подвески 2108, 2109, 21099, 2110, 2111, 2112, 2113, 2114, 2115 SS20 RACING РЕЙСИНГ ( к-т 2 шт.) 15,920.00 р. 15,600.00 р.
	Модуль Передней подвески 2170,2171,2172,Приора SS20 RACING РЕЙСИНГ ( к-т 2 шт.) 17,650.00 р. 17,350.00 р.
	Модуль Передней подвески 2190, 2191, 2192, 2194, Гранта, Калина-2, Datsun on-DO , Datsun mi-DO SS20 RACING РЕЙСИНГ ( к-т 2 шт.) 17,650.00 р. 17,350.00 р.
	Опора передней стойки SS20 2108 Стандарт ( 2 шт.) (SS10101) 3,500.00 р. 3,340.00 р.
	Опора передней стойки SS20 2170 Приора мастер (с фирменным подшипником SS20 ) ( 2 шт.) (SS10110) 3,850.00 р. 3,670.00 р.
	Опора передней стойки SS20 2190 мастер Гранта с ЭУР (с фирменным подшипником SS20 ) ( 2 шт.) (SS10123) 3,670.00 р. 3,390.00 р.

Какая лучше помпа на ВАЗ-2114 8 клапанов: что поставить, опрос

Система охлаждения автомобиля ВАЗ-2114 представляет собой сложно-составной механизм разнообразных частей и механизмов, и основой всему лежит водяной насос или попросту – помпа. Этот механизм достаточно редко выходит полностью из строя, однако неполадки связанные с его стабильной работой встречаются периодически. Поэтому каждому владельцу ВАЗ-2114 необходимо знать, на какую помпу обратить внимание, если старая исчерпала свой эксплуатационный ресурс.

На видео ниже рассмотрен вопрос выбора помпы на ВАЗ-2108 (помпы двигателей на ВАЗ-2114 и 2108 идентичны):

Ниже мы расскажем вам о том, какие основные неисправности встречаются при поломке водяного насоса и на какого производителя обращать внимание во время покупки.

Правила покупки

Во время приобретения запчасти, визуально осмотрите её, оцените состояние металла и соединений. Визуально сравните несколько вариантов от разных производителей на качество вращения лопастей и чётко выставленного угла на стороне крепления помпы к блоку двигателя. Потому как неровно расположенная помпа будет приводить к износу ремня. Ниже, мы подобрали самые популярные модели водяных насосов, которые отличаются стабильной и продолжительной работой.

Выбор помпы (какая лучше для ВАЗ-2114)

1. Gates.
2. Luzar.
3. ТЗА.
4. HEPU.

Помпа от HEPU серии R 620-625

обратите внимание на тот, как определить оригинальность товара.

Окончательно ответить на вопрос, какой производитель или фирма лучше — весьма сложно, потому как у большого числа устройств, есть свои как отрицательные, так и положительные отзывы. Поэтому, делать свой выбор следует из самых популярных моделей среди автолюбителей.

Опрос пользователей портала

 Загрузка …

Что будет, если помпа выйдет из строя?

Клин помпы, в результате обрыв ремня ГРМ

Осмотр помпы необходимо проводить регулярно, так как именно от её состояния зависит вся циркуляция охлаждающей жидкости в системе. Приводится она в рабочее состояние механически, то есть при помощи зубчатого ремня ГРМ, связанного также и с генератором. Соответственно, при её поломке, движение охлаждающей жидкости прекращается и тосол начинает закипать в бачке. Двигатель автомобиля не только очень быстро перегревается, но и могут возникнуть неполадки с передачей напряжения в систему.

Проверка работоспособности водяного насоса на ВАЗ-2114

Если у вас возникают сомнения, о факте неисправности помпы, и внешний осмотр на наличие подтёков ОЖ не дал никаких результатов, можно проделать следующее:

• Возьмитесь рукой за верхний шланг у радиатора охлаждения в то время когда автомобиль работает.
• Далее сожмите его с небольшой силой и попробуйте почувствовать пульсацию движения жидкости.
• Если подобное есть, то это значит, что жидкость циркулирует, и замена ей не требуется.

Если при проведении подобного теста вы так ничего и не почувствовали и один из описанных ниже признаков есть, то это будет самым основным поводом для проверки и замены помпы.

Признаки поломки помпы

Говорить о неисправности помпы можно, если у вас присутствуют следующие неисправности:

1. Уровень охлаждающей жидкости в бачке уходит до минимума. Эта причина самая распространённая, так как именно так можно понять, что ОЖ постоянно уходит из-за протечек. Они могут быть как в самом бачке, патрубках, или в местах их соединений, а так же непосредственно в радиаторе. Только лишь проверив всю систему, можно быть уверенным, что причина кроется не в этом.

   Уровень ОЖ на минимуме.

2. Наличие жидкости на вентиляционном отверстии. Наличие следов жидкости на этом месте свидетельствует о наличии протечек со стороны сальника помпы. Это случается в тех случаях, когда эксплуатационный срок длителен, либо её предыдущий монтаж был проведён неправильно. Характеризуется это либо потерей жидкости (указанными в пункте – 1 – прим.), либо наличием подтёков.
3. Слом лопастей ротора. Диагностировать эту неисправность можно только лишь, полностью демонтировав помпу. И если хотя бы их часть сломана, то работа всего узла нарушается полностью.

   Наглядный пример новой и старой помпы.

4. Во время работы двигателя слышен гул. Гул возникает тогда, когда изношены подшипники помпы, при наличии подобных поломок, может наблюдаться повышенный износ ремня ГРМ. Это происходит потому, что ось помпы ослабевает и тот натяг, который был до этого пропадает. Помните, что обрыв ремня ГРМ может повлечь не очень приятные последствия.
5. Налёт на сальнике помпы. Этот признак не является причиной неисправности, однако может послужить причиной возникновения скорейшего износа и дальнейшей протечки.

Примечание! Помните, что при стабильно функционирующей, рабочей помпе, стрелка на приборной панели очень редко забирается до красной отметки. Это может произойти лишь в летнее время, в жару, когда автомобиль работает на холостом ходу, либо на повышенных оборотах.

Помните, что температура ОЖ, не должна быть выше 97 градусов по Цельсию.

Проверка

Проверить работоспособность помпы на ходу легко, необходимо переставить рычаги управления на обдув салона тёплым воздухом и дождаться того, какой будет эффект. Если воздух холодный – это значит, что циркуляции ОЖ нет, а помпа неисправна.

Выше, были описаны все причины при возникновении которых, вам, так или иначе, потребуется замена водяного насоса. И у вас может возникнуть резонный вопрос о том, какую лучше выбрать и как предостеречь себя от покупки заведомо некачественной, а порой и контрафактного изделия.

Замена ремня ГРМ Лада Гранта с двигателем 8 клапанов 87 л.с пошаговая инструкция

На чтение 4 мин. Опубликовано 20.09.2020

Сегодня к нам приехал наш старый клиент на своей белой Ладе Гранта, замена ремня ГРМ, ролика и помпы в месте с антифризом. С завода на этом моторе устанавливается ремень ГРМ фирмы Gates с заявленным ресурсом 75 тысяч километров, но меняем на 60 на всякий случай.

Важно! При обрыве ремня ГРМ на данном двигателе гнет все клапана. Это справедливо для всех моторов выпуска до 2019 года.

Недавно я прочитал, что с 2019 года на данном двигателе стали ставить безвтыковые поршни, как приедет свежая Гранта обязательно поглядим эндоскопом так ли это.

Необходимый инструмент

Нам понадобится стандартный набор ключей и головок, шестигранник на 5, а так же ключ для натяжного ролика.

Подготовительные операции

Данную процедуру можно провести даже в полевых условиях, яма а уж тем более подъемник нам не потребуется. Время замены 30 минут, без учета времени остывания двигателя.

Если вы меняете с ремнем и помпу, то необходимо слить антифриз с блока цилиндров. Заглушка под головку на 13. Подкладываем под заднее колесо упоры и затягиваем ручник. Снимаем переднее правое колесо и пластиковый брызговик.

Ослабляем натяжение ремня генератора и снимаем ремень. Гайка на 21 контрящая, шток натяжного ролика под ключ на 10. Покрутите натяжной ролик, если он издает посторонний шум, замените его.

Натяжитель ремня генератора.

Откручиваем четыре болта верхней крышки ГРМ и снимаем ее (шестигранник на 5).

Верхняя крышка ГРМ.

Выставляем верхнею мертвую точку

За болт шкива коленвала, обязательно по часовой стрелки, проворачиваем его до совпадения меток на звездочке распредвала и кожухе (головка на 17 с удлинителем). Это будет верхняя мертвая точка (ВМТ).

Шкив коленвала.Метки на распредвале.

Стопорим коленвал, включаем пятую передачу и вставляем отвертку в вентиляционный канал тормозного диска ниже суппорта. Откручиваем болт шкива коленвала и снимаем шкив. Откручиваем крепление нижней крышки ремня ГРМ (шестигранник на 5).

Нижняя крышка.

На звездочке коленвала метка должна встать на против отлива на масляном насосе.

Метки на коленвале.

Откручиваем крепление натяжного ролика и снимаем его вместе с ремнем ГРМ.

Если вы не меняете помпу то переходите сразу к установке нового ремня. Но мы рекомендуем менять помпу вместе с ремнем.

Замена помпы

Демонтируем звездочку распредвала (головка на 17).

Крепление звездочки распредвала.

Далее кожух ремня ГРМ (гайка и болты на 10).

Кожух.

Помпа крепится тремя болтами (шестигранник на 5).

Крепление помпы.

Перед установкой новой помпы смажьте прокладку тонким слоем герметика. Установите на место кожух и звездочку распредвала.

Установка нового ремня ГРМ

Достаем свежи купленный комплект.

Комплект ГРМ.

Важно! На натяжном ролике ремня ГРМ указано направление натяжки, не перепутайте.

Направление натяжки.

Проверяем совпадение всех меток и устанавливаем натяжной ролик, болт не затягиваем. Устанавливаем новый ремень ГРМ сначала на звездочку коленчатого вала, за тем распредвала, натяжной ролик и помпу. Ветвь ремня между звездочками распредвала и коленвала должна быть натянута. Натягиваем натяжной ролик до совпадения меток и затягиваем болт.

Правильная натяжка.

Еще раз проверяем совпадение меток, после чего проворачиваем коленвал два оборота и проверяем натяжку. Если натяжение ослабло подтягиваем.

Установленный ремень.

Устанавливаем все детали в порядке обратном снятию. Заливаем антифриз. Вот и всё! Кстати двигатель идентичен устанавливавшемуся на Калины второго поколения, про замену ГРМ на них описано в этой статье.

Удачи на дорогах. Ни гвоздя, ни жезла.

Последствия функциональной экспрессии плазматической мембраны Ca2 + Pump Изоформа 1a

Плазматическая мембрана Ca ²⁺ -ATPase pump (PMCA) является неотъемлемым компонентом сигнальной системы Ca ²⁺ , которая участвует в передаче сигнала во время стимуляции агонистом. активация клеток. Чтобы лучше понять физиологическую функцию насоса, изоформа 1a (PMCA1a) была сверхэкспрессирована в эндотелиальных клетках аорты крысы с использованием стабильной системы трансфекции под контролем промотора цитомегаловируса.Линии клеток, отобранные после трансфекции конструкцией PMCA1a, экспрессировали в 3-4 раза увеличенный белок насоса, который в основном был нацелен на плазматическую мембрану, на что указывало окрашивание иммунопероксидазой. Анализы поглощения Ca ²⁺ в препарате мембран показали 3-4-кратное увеличение насосной активности Ca ²⁺ в трансфицированных клетках, а экспрессированный PMCA1a показал типичную зависимость от Ca ²⁺ и кальмодулина для стимуляции Мероприятия. Измерение [Ca ²⁺ ] _i и [Ca ²⁺ ] _из показало, что экспрессия PMCA1a оказывает глубокое влияние на различные аспекты сигнала Ca ²⁺ .Пиковое увеличение [Ca ²⁺ ] _i , вызванное АТФ и / или тапсигаргином, было ниже, но фаза плато была аналогичной в клетках, экспрессирующих PMCA1a. Соответственно, титрование иономицином содержания Ca ²⁺ во внутренних запасах, измерение поглощения Ca ²⁺ в пуле (эндоплазматическом ретикулуме) изолированных микросом, чувствительном к тапсигаргину и оксалату, захват Ca ²⁺ в стрептолизин Клетки с проницаемостью O и анализ мРНК и белка SERCA показали, что экспрессия и активность насоса SERCA подавлялись в клетках, экспрессирующих насос PMCA1a.Экспрессия PMCA1a также подавляла экспрессию инозитол-1,4,5-трифосфатного (IP ₃ ) -активированного канала Ca ²⁺ и скорость опосредованного IP ₃ высвобождения Ca ²⁺ в проницаемых ячеек, не влияя на сродство канала к IP ₃ . С другой стороны, скорость зависящего от истощения запасов притока Ca ²⁺ и Mn ²⁺ (вход Ca ²⁺ ) в клетки, экспрессирующие PMCA1a, увеличивалась примерно в 2,6 раза. Эти изменения помешали оценить скорость опосредованного насосом оттока Ca ²⁺ по изменениям в [Ca ²⁺ ] _i .Измерение [Ca ²⁺ ] _из показало, что скорость оттока Ca ²⁺ в клетки, экспрессирующие PMCA1a, была примерно в 1,45 раза выше, чем в контроле Neo, несмотря на 4-кратное увеличение количества функционального помпового белка. . Общее исследование указывает на гибкость, взаимозависимость и адаптируемость различных компонентов сигнальных систем Ca ²⁺ для регулирования экспрессии и активности каждого компонента и поддержания почти постоянного сигнала Ca ²⁺ .

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 1996 ASBMB. В настоящее время опубликовано Elsevier Inc; Первоначально опубликовано Американским обществом биохимии и молекулярной биологии.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Новое понимание «медного насоса» в клетках может привести к открытию противораковых препаратов

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего использовали экспериментальные результаты и исследования моделирования, чтобы обнаружить, что белок-переносчик меди человека образует тример (фиолетовый, голубой и красный) в клеточной мембране, причем один конец (вверху) выходит за пределы клетки, а другой конец (внизу) входит в цитоплазму клетки.Изображение любезно предоставлено Игорем Цигельным, Суперкомпьютерный центр Сан-Диего и Департамент нейронаук Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Группа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Диего сделала новые открытия в отношении белка, переносящего медь, в мембранах человеческих клеток, которые ученые-изобретатели могут использовать для разработки новых противораковых препаратов.

Результаты, опубликованные 9 мая как первая онлайн-статья в журнале Cell Biochemistry and Biophysics , , описывают, как переносчик меди работает как биохимический насос, захватывая атомы меди вне клетки и перемещая атомы через непроницаемую клетку. мембрана в цитоплазму клетки.Тот же насос транспортирует цисплатин, содержащий платину, в раковые клетки, чтобы помочь им убить их. Игорь Цигельный, научный сотрудник Суперкомпьютерного центра Университета Сан-Диего и отдела нейронаук, является ведущим автором статьи.

Организму требуется лишь небольшое количество меди, но небольшое количество меди действует как ключевой компонент жизненно важных клеточных ферментов, включая супероксиддисмутазу, цитохром-с-оксидазу, лизилоксидазу и дофамин-β-гидролазу.

Ранее исследователи показали, что человеческий белок-переносчик меди 1 (hCTR1) также участвует в транспорте платиносодержащего цисплатина, одного из наиболее широко используемых противораковых препаратов.Как только платиносодержащие молекулы цисплатина попадают в опухолевую клетку, молекулы взаимодействуют с ДНК клетки и убивают ее. Этот процесс был тщательно изучен Стивеном Б. Хауэллом, профессором медицины онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур.

То, как работает hCTR1, является предметом исследования Хауэлла и других исследователей рака, потому что цисплатин и подобные препараты каким-то образом теряют свою эффективность: они являются эффективными противораковыми препаратами при первом введении, но теряют большую часть своей эффективности во время рецидивов рака.Некоторые исследователи предполагают, что снижение эффекта цисплатина может быть связано с изменением hCTR1 в раковых клетках.

Новые идеи, полученные командой Калифорнийского университета в Сан-Диего, приводят к лучшему пониманию того, что происходит с переносчиком белка, и эти знания, возможно, могут быть использованы для разработки более совершенной версии цисплатина или совершенно нового препарата, чтобы воспользоваться преимуществами новой информации.

Помимо исследователей рака, hCTR1 был загадкой для клеточных биологов.До недавнего времени они не знали, образует ли белок-переносчик димеры или тримеры. В ходе открытия 2006 года, которое было усовершенствовано в 2009 году, ученые подтвердили, что тример является преобладающей структурой, что было подтверждено новаторской работой профессора Северо-Западного университета Винченца Унгера.

Команда Унгера определила структуру части белка-переносчика hCTR1, которая проходит через клеточную мембрану. Но им не удалось определить структуру той части белка, которая выходит за пределы мембраны.Из-за этого пробела в знаниях они не смогли получить трехмерную карту структуры белка с высоким разрешением.

Цигельный из

SDSC и его коллеги приступили к созданию полной, подробной трехмерной модели транспортера. «В моделировании белков нет волшебной пули, особенно когда у нас нет прямого гомологичного шаблона другой кристаллической структуры белка», — сказал Цигельный. «Мы предсказали структуру белка на уровне информации, доступной в настоящее время, но эту модель необходимо было проверить с фактическими экспериментальными результатами.”

Любая модель, которую придумала команда Цигельного, должна была ответить на вопросы, от которых ученые ускользали в течение многих лет. Например, почему внеклеточный конец транспортера такой гибкий? Хотя гибкость мешала Унгеру определять его трехмерную структуру, был ли гибкий кончик белка достаточно стабильным, чтобы поддерживать его функцию транспорта меди?

Переносятся ли положительно заряженные ионы металлов электростатически? И как транспортер первоначально захватывает ионы металлов в точках захвата на внешней стороне ячейки и сбрасывает их внутрь?

Команда

Цигельного использовала строгий вычислительный подход, чтобы найти ответы.

Исследования так называемого молекулярно-динамического моделирования показали, что путь, по которому ионы металлов проходят через внутримембранный транспортный канал, является стабильным, несмотря на врожденную гибкость белка. Кроме того, хотя электростатические силы хорошо работали, удерживая положительно заряженные ионы металлов, такие как магниты, на внеклеточном и внутриклеточном концах белка-переносчика, прохождение атомов металла через внутренний канал в белке должно быть вызвано другим способом.

Поиск в банке данных о белках

Чтобы помочь понять взаимодействие металлов с белком, команда Цигельного изобрела новый инструмент программирования под названием METBIND, который работает как поисковая машина по химии.Программа попыталась найти возможные участки связывания меди и платины (наряду с другими ионами металлов), поскольку они взаимодействуют с белком hCTR1, а затем перемещаются по нему.

Они проверили правильность своей программы METBIND со всеми возможными механизмами связывания медь-белок, указанными в 74000 белков в базе данных белков.

К удивлению команды Цигельного, программа METBIND правильно предсказала 80 процентов всех известных сайтов связывания меди во всех 636 медьсвязывающих белках в базе данных Protein Data Bank.Затем они сосредоточили поисковую систему METBIND на hCTR1.

Они искали отдельные атомы в белке, которые можно было бы разместить в пределах 3,5 ангстремов от гипотетического иона меди. Одна единица Ангстрема равна одной стомиллионной (10 ^-8 ) сантиметра. Они идентифицировали шесть остатков гистидина в белке, связывающем медь (и, вероятно, платину), в качестве первого шага в процессе транспорта металла.

Они идентифицировали девять отрицательно заряженных аминокислот в части белка hCTR1, которые выступают во внеклеточную среду, ожидая прохождения противоположно заряженных ионов меди или платины.Когда ионы прибывают, белок hCTR1 прочно захватывает их.

Они также обнаружили, что тример hCTR1 создает нейтральный канал с набором триад аминокислот метионина. Триады переносят ионы меди или платины через клеточную мембрану во внутреннюю цитоплазму. Каждый из метионинов важен: если один из них потерян, транспорт меди подавляется. О таком же эффекте метионинов сообщалось в отношении дрожжевого переносчика меди (yCTR).

«Разработчики лекарств заинтересованы в селективном переносе ионов платины и других металлов в клетки, чтобы вызвать желаемый эффект, и это исследование дает план поиска лекарств для усиления этих эффектов», — сказал Цигельный.

В состав исследовательской группы

Цигельного входили Юрий Шариков из SDSC и Департамента нейронаук Калифорнийского университета в Сан-Диего; Джерри П. Гринберг, Марк А. Миллер, Валентина Л. Кузенцова, Кристофер А. Ларсон, все с SDSC; и Стивен Б. Хауэлл, профессор медицины Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и заместитель директора по клиническим исследованиям онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур.

Исследование финансировалось грантом № W81XWH-08-1-0135 Национального института здоровья, а также грантами Министерства обороны и Фонда медицинских исследований Клейтона.Вычислительные ресурсы были предоставлены SDSC, а дополнительная поддержка была предоставлена ​​Объединенным центром нейробиологической микроскопии Калифорнийского университета в Сан-Диего и онкологическим центром Сан-Диего Мурса.

О SDSC

Как подразделение организованных исследований Калифорнийского университета в Сан-Диего, SDSC считается лидером в области вычислений с интенсивным использованием данных и всех аспектов «больших данных», включая интеграцию данных, моделирование производительности, интеллектуальный анализ данных, разработку программного обеспечения, автоматизацию рабочих процессов и многое другое. SDSC поддерживает сотни междисциплинарных программ, охватывающих широкий спектр областей, от наук о Земле и биологии до астрофизики, биоинформатики и информационных технологий в сфере здравоохранения.Имея две новейшие суперкомпьютерные системы, Trestles и Gordon , SDSC является партнером XSEDE (Extreme Science and Engineering Discovery Environment), самой передовой коллекции интегрированных цифровых ресурсов и услуг в мире.

Поделиться

---

Чувствительность плюрипотентных стволовых клеток человека к преципитации инсулина, вызванной циркуляцией среды на основе перистальтического насоса: соображения по разработке процесса

1.

Яманака, С. Элитные и стохастические модели для индуцированной генерации плюрипотентных стволовых клеток. Природа 460 (7251), 49–52 (2009).

ADS CAS Статья PubMed Google Scholar

2.

Wang, Y., Cheng, L. & Gerecht, S. Эффективное и масштабируемое распространение плюрипотентных стволовых клеток человека в клинически совместимых условиях: обзор 2013 г. Ann Biomed Eng. 42 (7), 1357–72 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Сингх, Х., Мок, П., Балакришнан, Т., Рахмат, С. Н. и Цвейгердт, Р. Увеличение масштаба суспензионной культуры эмбриональных стволовых клеток человека, инокулированной одиночными клетками. Stem Cell Res. 4 (3), 165–79 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

4.

Ольмер Р. и др. . Длительное размножение недифференцированных iPS- и ES-клеток человека в суспензионной культуре с использованием определенной среды. Stem Cell Res. 5 (1), 51–64 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

5.

Zweigerdt, R., Olmer, R., Singh, H., Haverich, A. & Martin, U. Масштабируемая экспансия плюрипотентных стволовых клеток человека в суспензионной культуре. Nat Protoc. 6 (5), 689–700 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Zweigerdt, R. Крупномасштабное производство стволовых клеток и их производных. Adv Biochem Eng Biotechnol 114 , 201–35 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

7.

Серра, М., Брито, К., Коррейа, К. и Алвес, П. М. Разработка процесса плюрипотентных стволовых клеток человека для клинического применения. Trends Biotechnol. 30 (6), 350–9 (2012).

CAS Статья PubMed Google Scholar

8.

душ Сантуш, Ф. Ф., Андраде, П. З., да Силва, К. Л. и Кабрал, Дж. М. Дизайн биореактора для размножения стволовых клеток клинического уровня. Biotechnol J 8 (6), 644–54 (2013).

Артикул PubMed Google Scholar

9.

Кропп, К., Массаи, Д. и Цвайгердт, Р. Прогресс и проблемы в крупномасштабной экспансии плюрипотентных стволовых клеток человека. Process Biochemistry , DOI: 10.1016 / j.procbio.2016.09.032 (2016).

10.

Конзе С. А. и др. . Расщепление E-кадгерина и β-катенина кальпаином влияет на передачу сигналов Wnt и образование сфероидов в суспензионных культурах плюрипотентных стволовых клеток человека. Протеомика клеток Mol 13 (4), 990–1007 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Leung, H. W., Chen, A., Choo, A. B., Reuveny, S. & Oh, S. K. Возбуждение может индуцировать дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток человека в культурах микроносителей. Tissue Eng Part C Methods 17 (2), 165–72 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

12.

Кемпф, Х., Андре, Б. и Цвайгердт, Р. Крупномасштабное производство кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека. Adv Drug Deliv Rev. 96 , 18–30 (2016).

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

Родригес, К. А., Фернандес, Т.Г., Диого, М. М., да Силва, К. Л. и Кабрал, Дж. М. Культивирование стволовых клеток в биореакторах. Biotechnol Adv. 29 (6), 815–29 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

14.

Фридли К. М., Кинни М. А. и МакДевитт Т. С. Гидродинамическая модуляция плюрипотентных стволовых клеток. Stem Cell Res Ther. 3 (6), 45 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Olmer, R. et al. . Суспензионная культура плюрипотентных стволовых клеток человека в контролируемых биореакторах с перемешиванием. Tissue Eng Part C Methods 18 (10), 772–84 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Jossen, V. et al . Модификация и аттестация одноразового биореактора с перемешиванием для улучшения размножения мезенхимальных стволовых клеток человека в лабораторном масштабе. Фармацевтическая биотехнология 2 (4), 311–322 (2014).

Артикул Google Scholar

17.

Chen, G. et al. . Химически определенные условия для получения и культивирования ИПСК человека. Nat Методы 8 (5), 424–9 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

18.

Чен, К. Г., Мэллон, Б. С., Маккей, Р. Д. Г. и Роби, П. Г. Культура плюрипотентных стволовых клеток человека: соображения по поддержанию, распространению и терапии. Стволовые клетки 14 (1), 13–26 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Томсон, Дж. А. и др. . Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека. Наука 282 , 1145–1147 (1998).

ADS CAS Статья PubMed Google Scholar

20.

Серра М. и др. . Улучшение размножения плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток человека в перфузируемых биореакторах за счет контроля кислорода. J Biotechnol. 148 (4), 208–15 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

21.

Кропп К. и др. . Влияние стратегий кормления на масштабируемое распространение плюрипотентных стволовых клеток человека в одноразовых биореакторах с перемешиваемым резервуаром. Stem Cells Transl Med. 5 (10), 1289–1301 (2016).

Артикул PubMed Google Scholar

22.

Унгрин, М. Д. и др. . Рациональный дизайн биопроцессов для экспансии плюрипотентных стволовых клеток человека и дифференцировки энтодермы на основе клеточной динамики. Biotechnol Bioeng. 109 (4), 853–66 (2012).

CAS Статья PubMed Google Scholar

23.

Сарт, С., Шнайдер, Ю. Дж., Ли, Ю. и Агатос, С. Н. Разработка биопроцессов стволовых клеток для производства цГМФ и клинических применений. Цитотехнология 66 (5), 709–22 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Zweigerdt, R., Andree, B., Kropp, C. & Kempf, H. Биореакторы для размножения плюрипотентных стволовых клеток и их дифференциации в сердечные клетки в биореакторах: дизайн, работа и новые приложения ( ed. Mandenius, CF) (Wiley-VCH Verlag GmbH, 2016).

25.

Кемпф, Х. и др. . Контроль роста и кардиомиогенной дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток человека в масштабируемой суспензионной культуре. Отчеты о стволовых клетках 3 (6), 1132–46 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Кемпф, Х., Кропп, К., Ольмер, Р., Мартин, У. и Цвайгердт, Р. Сердечная дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток человека в масштабируемой суспензионной культуре. Nat Protoc 10 , 1345–1361 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

27.

Massai, D. et al. . Универсальный биореактор для динамического суспендирования клеточных культур. приложение к культуре сфероидов раковых клеток. PLoS One 11 , e0154610 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Фумеро Р. Оптимизация насосных систем крови. J Biomech. 13 (10), 855–63 (1980).

CAS Статья PubMed Google Scholar

29.

Sodian, R. et al. . Биореакторы тканевой инженерии: новая комбинированная система посева клеток и перфузии для тканевой инженерии сосудов. Tissue Eng. 8 (5), 863–70 (2002).

CAS Статья PubMed Google Scholar

30.

Чжао, Ф. и Ма, Т. Перфузионная биореакторная система для тканевой инженерии мезенхимальных стволовых клеток человека: динамический посев клеток и разработка конструкции. Biotechnol Bioeng. 91 (4), 482–93 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Lichtenberg, A. et al . In vitro повторная эндотелизация детергентных децеллюляризованных сердечных клапанов в смоделированных физиологических динамических условиях. Биоматериалы 27 , 4221–4229 (2006).

CAS Статья PubMed Google Scholar

32.

Cerino, G. et al. . Трехмерная многоклеточная мышечная тканевая инженерия в перфузионных биореакторах. Biotechnol Bioeng. 113 (1), 226–36 (2016).

CAS Статья PubMed Google Scholar

33.

Brange, J. & Langkjoer, L. Структура и стабильность инсулина. Pharm Biotechnol. 5 , 315–50 (1993).

CAS Статья PubMed Google Scholar

34.

Hawe, A. & Friess, W. Разработка рецептур гидрофобных терапевтических белков. Pharm Dev Technol. 12 (3), 223–37 (2007).

CAS Статья PubMed Google Scholar

35.

Rasmussen, T., Tantipolphan, R., van de Weert, M. & Jiskoot, W. Молекулярный шаперон альфа-кристаллин в качестве наполнителя в составе инсулина. Pharm Res. 27 (7), 1337–47 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Zhang, D. et al. . Сравнение систем культивирования эмбриональных стволовых клеток человека без ксенонов и сыворотки с обычными системами культивирования. Исследования и терапия стволовых клеток 7 , 101 (2016).

Артикул Google Scholar

37.

Хамбор, Дж. Э. Б. Д. и биопроцессы для промышленной обработки клеток. Bioprocess Int. 10 , 22–33 (2012).

CAS Google Scholar

38.

Xu, C. et al . Основной фактор роста фибробластов поддерживает рост недифференцированных эмбриональных стволовых клеток человека без кондиционированной среды. Стволовые клетки 23 (3), 315–23 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

39.

Levenstein, M.E. et al. . Основной фактор роста фибробластов поддерживает самообновление эмбриональных стволовых клеток человека. Стволовые клетки 24 (3), 568–74 (2006).

CAS Статья PubMed Google Scholar

40.

Дин, В. М. и др. .FGF-2 модулирует передачу сигналов Wnt в недифференцированных клетках hESC и iPS посредством активированной передачи сигналов PI3-K / GSK3beta. J. Cell Physiol. 225 (2), 417–28 (2010).

CAS Статья PubMed Google Scholar

41.

Франк, С., Чжан, М., Шелер, Х. Р. и Гребер, Б. Поддержание плюрипотентных стволовых клеток человека с помощью малых молекул, независимое от линии, в определенных условиях. PLoS One 7 (7), e41958 (2012).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

42.

Блэкшир, П. Дж. и др. . Глицерин предотвращает осаждение инсулина и прерывание потока в имплантируемом инфузионном насосе инсулина. Уход за диабетом 6 (4), 387–92 (1983).

CAS Статья PubMed Google Scholar

43.

Selam, J. L., Zirinis, P., Mellet, M. & Mirouze, J. Стабильный инсулин для имплантируемых систем доставки: исследований in vitro, исследований с различными контейнерами и растворителями. Уход за диабетом 10 (3), 343–7 (1987).

CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Drejer, K. Биоактивность аналогов инсулина от связывания рецептора in vitro с поглощением глюкозы in vivo . Diabetes Metab Ред. 8 (3), 259–85 (1992).

CAS Статья PubMed Google Scholar

45.

Eckardt, K. & Eckel, J. Аналоги инсулина: профили действия вне контроля гликемии. Arch Physiol Biochem. 114 (1), 45–53 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

46.

Фрэнсис, Г. Л. Альбумин и культура клеток млекопитающих: значение для приложений биотехнологии. Цитотехнология 62 (1), 1–16 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

47.

Finn, T. E., Nunez, A. C., Sunde, M. & Easterbrook-Smith, S. B. Сывороточный альбумин предотвращает агрегацию белков и образование амилоидов и сохраняет шапероноподобную активность в присутствии физиологических лигандов. J Biol Chem. 287 (25), 21530–40 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

48.

Poulsen, C., Langkjaer, L. & Worsøe, C. Осаждение продуктов инсулина, используемых для непрерывной подкожной инфузии инсулина. Diabetes Technol Ther. 7 (1), 142–50 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

49.

Zhu, H., Yang, J., Wie, Y. & Chen, H.H. Разработка не содержащего ксено субстрата для роста эмбриональных стволовых клеток человека. Stem Cells Int. 2015 , 621057 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Людвиг Т.Э. и др. . Получение эмбриональных стволовых клеток человека в определенных условиях. Nat Biotechnol. 24 (2), 185–7 (2006).

CAS Статья PubMed Google Scholar

51.

Nielsen, L. et al. . Влияние факторов окружающей среды на кинетику образования фибрилл инсулина: выяснение молекулярного механизма. Биохимия 40 (20), 6036–46 (2001).

CAS Статья PubMed Google Scholar

52.

Во, Д.Ф., Вильгельмсон, Д. Ф., Коммерфорд, С. Л. и Саклер, М. Л. Исследования нуклеации и реакций роста выбранных типов фибрилл инсулина. J. Arn. Черн. Soc. 75 , 2592–2600 (1953).

CAS Статья Google Scholar

53.

Lougheed, W. D., Albisser, A. M., Martindale, H. M., Chow, J. C. & Clement, J. R. Физическая стабильность составов инсулина. Диабет 32 (5), 424–32 (1983).

CAS Статья PubMed Google Scholar

54.

Слуцкий В., Клибанов А. М., Лангер Р. Механизм агрегации и стабилизации инсулина в перемешиваемых водных растворах. Biotechnol Bioeng 40 (8), 895–903 (1992).

CAS Статья PubMed Google Scholar

55.

Кромвель, М. Э., Хиларио, Э. и Якобсон, Ф. Агрегация белков и биопереработка. AAPS J. 8 (3), E572 – E579 (2006).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

56.

Wang, W. Нестабильность, стабилизация и составление жидких белковых фармацевтических препаратов. Int J Pharm. 185 (2), 129–88 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

57.

Vallier, L., Alexander, M. & Pedersen, R. A. Пути активина / узлов и FGF взаимодействуют для поддержания плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток человека. J Cell Sci. 118 (19), 4495–509 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

58.

Bendall, S.C. et al. . IGF и FGF совместно создают нишу регуляторных стволовых клеток плюрипотентных клеток человека in vitro . Природа 448 (7157), 1015–21 (2007).

ADS CAS Статья PubMed Google Scholar

59.

Wang, L. et al. . Самообновление эмбриональных стволовых клеток человека требует рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 и рецептора ERBB2. Кровь 110 (12), 4111–9 (2007).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

60.

Консорциум Международной инициативы по стволовым клеткам и соавт. Сравнение определенных систем культивирования для размножения человеческих эмбриональных стволовых клеток без фидерных клеток. In Vitro Cell Dev Biol Anim . 46 , 3–4, 247-58 (2010).

61.

Цуцуи, Х. и др. . Оптимизированный коктейль из низкомолекулярных ингибиторов поддерживает долгосрочное поддержание эмбриональных стволовых клеток человека. Nat Commun. 2 , 167 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Хейнер, С. Факторы роста в преимплантационном развитии: роль инсулина и инсулиноподобных факторов роста. Ранняя беременность 3 (3), 153–63 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

63.

Rhee, Y.H. et al. . Концентрация инсулина имеет решающее значение для культивирования нервных стволовых клеток и нейронов человека. Гибель клеток и болезнь 4 , e766 (2013).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Шакиба Н. и др. . CD24 отслеживает дивергентные плюрипотентные состояния в клетках мыши и человека. Nat Commun. 6 , 7329 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

65.

Wu, J., Ocampo, A.И Изписуа Бельмонте, Дж. С. Клеточный метаболизм и индуцированная плюрипотентность. Ячейка 166 (6), 1371–85 (2016).

CAS Статья PubMed Google Scholar

66.

Freund, C. et al. . Инсулин перенаправляет дифференцировку от кардиогенной мезодермы и энтодермы к нейроэктодерме при дифференцировке эмбриональных стволовых клеток человека. Стволовые клетки 26 (3), 724–33 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

67.

Xu, X.Q. et al . Химически определенная среда, поддерживающая дифференцировку кардиомиоцитов эмбриональных стволовых клеток человека. Дифференциация 76 (9), 958–70 (2008).

CAS Статья PubMed Google Scholar

68.

Sluzky, V., Tamada, J.А., Клибанов А. М., Лангер Р. Кинетика агрегации инсулина в водных растворах при перемешивании в присутствии гидрофобных поверхностей. Proc Natl Acad Sci USA 88 , 9377–9381 (1991).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Thomas, C. R. & Geer, D. Влияние сдвига на белки в растворе. Biotechnol Lett 33 , 443–56 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

70.

Каллахан, Д. Дж., Стэнли, Б. и Ли, Ю. Контроль образования белковых частиц во время ультрафильтрации / диафильтрации посредством межфазной защиты. J Pharm Sci. 103 (3), 862–9 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

71.

Марини И., Москини Р., Дель Корсо А. и Мура У. Шапероноподобные свойства бычьего сывороточного альбумина: сравнение с альфа-кристаллином. Cell Mol Life Sci. 62 (24), 3092–9 (2005).

CAS Статья PubMed Google Scholar

72.

Chuang, V. T. & Otagiri, M. Рекомбинантный сывороточный альбумин человека. Наркотики сегодня (Barc). 43 (8), 547–61 (2007).

CAS Статья PubMed Google Scholar

73.

D’Ambruoso, A., Barbau, J. & Haumont, D. Непрерывный мониторинг суспензионных культур клеток в биореакторах с использованием количественной визуализации. В «Инженерии клеточных культур XV», Роберт Кисс, Genentech Сара Харкум, Университет Клемсона, Джефф Чалмерс, Редакторы Университета штата Огайо, серия симпозиумов ECI, http://dc.engconfintl.org/cellculture_xv/117 (2016).

74.

Ком, Дж. и др. . Улучшение условий культивирования эмбриоидных тел человека с помощью контролируемой перфузионной и диализованной биореакторной системы. Tissue Eng Часть C Методы. 14 (4), 289–98 (2008).

Артикул PubMed Google Scholar

75.

Gottwald, E. et al. . Характеристика биореактора на основе чипа для трехмерного культивирования клеток с помощью магнитно-резонансной томографии. Z Med Phys. 23 (2), 102–10 (2013).

Артикул PubMed Google Scholar

76.

Massai, D. et al. . Биореакторы в качестве инженерной поддержки для лечения сердечных и сосудистых заболеваний. J Healthc Eng. 4 (3), 329–70 (2013).

Артикул PubMed Google Scholar

77.

Кальвет, А. и Райдер, А. Г. Мониторинг деградации сред для культивирования клеток с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния света с усиленной поверхностью (SERS). Anal Chim Acta. 840 , 58–67 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

78.

Paleček, J. et al. . Практический синтез ингибитора Rho-киназы Y-27632 и фторпроизводных и их оценка на плюрипотентных стволовых клетках человека. Org Biomol Chem. 9 (15), 5503–10 (2011).

Артикул PubMed Google Scholar

79.

Hartung, S. et al . Направление кардиомиогенной дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток человека с помощью плазмидной временной сверхэкспрессии факторов транскрипции сердца. Stem Cells Dev. 22 (7), 1112–25 (2013).

CAS Статья PubMed Google Scholar

80.

Эллиотт, Д. А. и др. . NKX2-5 (eGFP / w) hESC для выделения кардиальных предшественников и кардиомиоцитов человека. Nat. Методы 8 , 1037–1040 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Как внутриаортальные баллонные насосы работают для увеличения перфузии

В течение средней продолжительности жизни сердце бьется 2,5 миллиарда раз и перекачивает в кровоток 1 миллион баррелей крови [1].Этот удивительный сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений и ударного объема, который представляет собой количество крови, выбрасываемой при каждом ударе сердца, что отражено в известном уравнении:

Сердечный выброс = частота сердечных сокращений x ударный объем

Ударный объем определяется количеством крови, находящейся в левом желудочке в состоянии покоя (диастола), и тем, насколько хорошо желудочек сокращается (систола).Ударный объем взрослого человека колеблется от 70 до 100 миллилитров в зависимости от пола и возраста [2]. Ударный объем обычно выбрасывает от 55 до 70 процентов крови, содержащейся в левом желудочке. Эта фракция выброса чаще всего измеряется с помощью УЗИ сердца, называемого эхокардиограммой. Низкая фракция выброса (<55%) является признаком плохой работы насоса [3].

Вазопрессоры могут улучшить перфузионное давление, однако эти лекарства также увеличивают нагрузку на сердце и увеличивают кислородный дефицит и потребность в нем.(Джонатан Ли)

Функция сердечного баллонного насоса

Если сердечная мышца серьезно повреждена или больна, она может быть не в состоянии выработать адекватную фракцию выброса. Один из примеров — сердечный приступ. Большой инфаркт миокарда (ИМ) может привести к тому, что мертвых, умирающих и поврежденных клеток сердечной мышцы будет достаточно, чтобы сердце не могло поддерживать адекватную насосную работу. Это приводит к тому, что фракция выброса слишком мала для поддержания нормального перфузионного давления, и возникает кардиогенный шок.

Некоторые лекарства могут улучшить перфузионное давление в этой ситуации, например, вазопрессоры, сужающие кровеносные сосуды, или препараты, называемые инотропами, которые заставляют сердечную мышцу сжиматься сильнее и быстрее [4]. Однако эти лекарства также увеличивают нагрузку на сердце и увеличивают кислородный дефицит и потребность в нем. В зависимости от степени повреждения мышц эти лекарства могут быть бесполезны.

Когда потребность в сердечной деятельности превышает предложение

Для работы мышц требуется кислород.Когда мышечная активность увеличивается, увеличивается и ее потребность в кислороде. Для сердца это называется потреблением кислорода миокардом или потребностью миокарда в кислороде, часто обозначаемым как MVO2.

Наш пациент с огромным сердечным приступом не работает на полную катушку. Как поврежденные, так и неповрежденные мышечные клетки миокарда имеют повышенное значение MVO2. Неповрежденные клетки несут более высокую, чем обычно, рабочую нагрузку, и поврежденные клетки умрут без достаточного количества кислорода.Этому пациенту был проведен катетеринг и стентирование, но у него стойкая гипотензия из-за низкой фракции выброса. Вазопрессоры и инотропы не помогли. Так, что дальше?

Вспомогательные устройства кровообращения

Вспомогательные устройства кровообращения обеспечивают механическую поддержку сердечной недостаточности и могут использоваться в краткосрочной или долгосрочной перспективе, в зависимости от типа аппарата и переменных пациента, таких как процесс заболевания, сопутствующие заболевания, возраст или соображения трансплантации.

Ассистирующие устройства варьируются от стационарных аппаратов, которые осуществляют кровообращение через прокалывание кожи (чрескожный доступ), до хирургически имплантированных вспомогательных насосных устройств для левого желудочка, которые отправляются домой вместе с пациентом.

Некоторые машины работают как искусственные сердце и легкие, удаляя углекислый газ и добавляя кислород, когда кровь проходит через устройство, а затем возвращается в кровоток.Другие предоставляют только механическую помощь с помощью внешних или внутренних насосов.

Интрааортальный баллонный насос (IABP)

Наиболее часто используемое вспомогательное устройство кровообращения на самом деле не «качает» кровь. Внутриаортальный баллонный насос (IABP) предназначен для тех пациентов, которым требуется механическая поддержка в течение короткого периода времени, чтобы позволить их сердцу восстановиться и вернуться к нормальной работе.

Он также используется как мост к дополнительной терапии для тех, кто нуждается в хирургическом вмешательстве (шунтирование, замена клапана) или сложной медикаментозной терапии тяжелой сердечной недостаточности, стойкой стенокардии или трудно поддающихся контролю желудочковых аритмий.

IABP был впервые использован в 1968 году для пациента с кардиогенным шоком из-за большого инфаркта миокарда, вроде нашего пациента.

Баллонный насос — это устройство для кратковременного использования, которое можно использовать на период от нескольких часов до двух недель. ⁵ . Он снижает нагрузку на сердце, тем самым уменьшая потребность в кислороде или MVO2, и увеличивает кровообращение в коронарных артериях, тем самым увеличивая доставку кислорода ко всем сердечным клеткам.

Для нашего пациента с инфарктом миокарда это оптимизирует способность неповрежденных клеток миокарда выдерживать повышенную рабочую нагрузку, позволяя поврежденным клеткам восстанавливаться и увеличивать их способность перекачивать кровь по мере заживления.И делает это довольно просто.

Как работают внутриаортальные баллонные насосы

IABP представляет собой длинную полую трубку с баллоном в форме хот-дога от четырех до шести дюймов, окружающим дистальный конец, начинающийся чуть ниже кончика. Он подключен к компьютеризированному устройству управления, которое определяет, когда воздушный шар надувается или сдувается. IABP также называют устройством противопульсации, что просто означает, что когда сердце не пульсирует (не качает кровь), баллон надувается.Когда сердце качается, баллон сдувается (не пульсирует).

Устройство вводится чрескожно, используя бедренную артерию в качестве точки входа и проксимальную нисходящую аорту в качестве пункта назначения. Наконечник баллона находится сразу под выходом левой подключичной артерии.

IABP определяет открытие и закрытие аортального клапана по входным сигналам от электродов ЭКГ пациента и показаниям аортального давления, отправляемым с открытого конца полой трубки.Баллон надувается одновременно с закрытием аортального клапана, что увеличивает кровяное давление над баллоном на достаточно долгое время, чтобы протолкнуть больше крови через коронарные артерии, тем самым увеличивая доставку необходимого кислорода и питательных веществ к сердечной мышце.

Баллон сдувается непосредственно перед открытием аортального клапана и создает вакуум, который откачивает кровь из верхней части аорты и левого желудочка, тем самым уменьшая работу левого желудочка, что снижает MVO2.

Простота установки и эффективность этого относительно простого устройства сделали его устройством номер один для помощи при кровообращении, используемым в настоящее время.

В этом девятиминутном видео рассказывается, как работает IABP.

Транспорт для интенсивной терапии

Надлежащим образом обученные парамедики могут безопасно транспортировать пациентов с IABP [6].Конечно, для этого требуется практическое знание конкретной модели используемого насоса и способов устранения любых проблем. К счастью, проблемы с насосом во время транспортировки случаются редко; некоторые приведенные примеры включают проблемы со сроками накачивания или дефляции, потери мощности и неисправности кабеля [6,7]. Вероятность транспортного осложнения связана с основным заболеванием пациента, а не с IABP. Как и при переносе вентиляции, задокументируйте подтверждение размещения трубки и баллона перед транспортировкой, желательно в письменной форме.

Хотя вы, возможно, никогда не позаботитесь о пациенте с IABP — и, надеюсь, у вас никогда не будет личного опыта с ним, — теперь вы понимаете основы устройства, которое может нанести один-два удара, которые увеличивают сердечную функцию на достаточно долгое время, чтобы сердце пациента могло возобновить внутреннюю функцию жизнеобеспечения или получить дальнейшее жизнеобеспечивающее лечение.

Читать далее: Назад к основам: перфузия — узнайте, как оценить дефицит 3 Ps пациента: помпы, трубок и плазмы

Список литературы

1.Нова, удивительные сердечные факты. http://pbs.org/wgbh/nova/heart/heartfacts.html

2. Питер А.С., Рагнхильд А., Хедстром Э., Угандер М., Аллансдоттер-Джонссон А., Фриберг П., Археден Х. Нормальные значения массы, объема и функции левого желудочка с учетом возраста и пола для градиентно-эхо-магнитно-резонансной томографии: поперечное сечение изучение. BMC Medical Imaging 2009, 9: 2 DOI: 10.1186 / 1471-2342-9-2

3.Измерение фракции выброса при сердечной недостаточности. http://heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosisofHeartFailure/Ejection-Fraction-Heart-Failure-Measurement_UCM_306339_Article.jsp

4. Овергаард CB, Дзавик В. Инотропы и вазопрессоры: Обзор физиологии и клинического применения при сердечно-сосудистых заболеваниях. Тираж. 2008; 118: 1047-1056. http: // http: //circ.ahajournals.org/content/118/10/1047.full

5.Козик DJ, Планкетт MD. Механическая поддержка кровообращения. Органогенез 7: 1, 50-63; Январь / февраль / март 2011 г. http: // http: //ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3082034/ ​​

6. Макдональд Р.Д., Фаркухар С. Перенос внутриаортальных пациентов, зависимых от баллонной помпы, фельдшерами. PEC. 2005; 9 (4): 449-453.

7. Sinclair TD, Werman HA. Перевод пациентов, зависимых от внутриаортального баллонного насоса, в службы интенсивной терапии.Эйр Мед Дж. 2009; 28: 40-46.

Эта статья изначально была опубликована 26 августа 2013 г. Она была обновлена.

Cummins и Navistar создадут грузовик класса Heavy-Duty 8 с водородными топливными элементами

Мировой лидер Cummins Inc. (NYSE: CMI) и Navistar International Corporation. (NYSE: NAV) будут работать вместе над разработкой грузовика класса 8, работающего на водородных топливных элементах.

Проект будет частично профинансирован за счет награды Управления энергоэффективности и возобновляемых источников энергии (EERE) Министерства энергетики США, объявленной ранее в августе в рамках инициативы Министерства энергетики США «[email protected]» по разработке доступного водорода. производство, хранение, распространение и использование.

«Этот автомобиль будет иметь конфигурацию топливных элементов следующего поколения и станет для нас трамплином для продвижения наших водородных технологий для линейных самосвалов», — сказала Эми Дэвис, вице-президент и президент подразделения New Power компании Cummins.«Мы также рады укрепить наши прочные отношения с Navistar, которые насчитывают 80 лет, и работать вместе, чтобы снизить затраты и сделать автомобили с водородным двигателем более доступными для автопарков».

Эта награда является одним из двух грантов Министерства энергетики, присужденных Cummins, на общую сумму более 7 миллионов долларов, и будет способствовать разработке интегрированной электрической трансмиссии на топливных элементах для тяжелых грузовиков с эксплуатационными характеристиками и общей стоимостью владения, которые поддержат краткосрочную перспективу. , быстрое и существенное проникновение на рынки грузовых автомобилей.Это включает в себя разработку решения, которое отличается высокой производительностью и масштабируемостью с проверенным радиусом действия 300 миль или более, а также улучшенной экономией топлива по сравнению с существующими грузовиками большой грузоподъемности.

Трансмиссия будет интегрирована в серию International® RH ™ и будет использовать два силовых модуля HyPM® HD90, состоящих из блоков топливных элементов HD45, соединенных последовательно. Вместо того, чтобы иметь один большой топливный элемент, работающий при неэффективной частичной нагрузке, отдельные силовые модули HD45 могут быть включены / выключены для обеспечения адекватной мощности при эффективной полной нагрузке.

«Cummins является надежным партнером Navistar, и сотрудничество с компанией по этому проекту является важной вехой в изучении интеграции, связанной с функциональностью, внедрением и масштабируемостью водородных топливных элементов в качестве источника энергии для автомобилей класса 8», — сказал Даррен Госби, вице-президент по инженерным вопросам. в Navistar. «Водород предлагает отличные возможности в секторе коммерческого транспорта, и мы гордимся тем, что являемся частью команды, работающей над разработкой комплексного решения для клиентов».

Прототип грузовика на топливных элементах класса 8 в конечном итоге будет проходить годичные полевые испытания.Грузовик будет интегрирован в парк Werner Enterprises, состоящий из более чем 7700 тракторов, и будет использоваться в реальных местных и / или региональных условиях доставки из Фонтаны, Калифорния.

«Эта интеграция согласуется с нашими экологическими, социальными и управленческими инициативами, поскольку мы постоянно ищем новые способы уменьшить наш углеродный след», — сказал Скотт Рид, старший вице-президент по закупкам и обслуживанию автопарка, Werner Enterprises. «Испытания автомобиля в реальных условиях -Мировые условия помогут нарисовать полную картину того, как система работает в сложных дорожных условиях, включая как жаркий, так и холодный климат.В дополнение к этим данным о производительности, мы рады возможности поделиться своими отзывами с профессиональными водителями, механиками и руководством компании Werner, чтобы помочь команде проекта разработать комплексный анализ совокупной стоимости владения ».

Основные цели награды DOE включают достижение, выполнение или превышение требований к характеристикам обычных дизельных трансмиссий и снижение начальных капитальных затрат на 35 процентов, чтобы сделать внедрение технологий топливных элементов с нулевым уровнем выбросов жизнеспособным для коммерческого парка.

Партнерство по отраслевым исследованиям — Центр грантов JDRF

Катетер

Искусственная поджелудочная железа
Animas Corporation + Dexcom	Разработка полузамкнутой системы доставки инсулина с использованием инсулиновой помпы Animas и датчика глюкозы непрерывного действия Dexcom
Арекор	Стабильные ультраконцентрированные композиции инсулина
AstraZeneca	Комбинация инсулин / прамлинтид для лечения СД1 (NCT02500979, NCT01708044)
BD Diabetes Care	Партнерство по инфузии инсулина Непрерывный монитор глюкозы на основе связывающего глюкозу белка (NCT01469715) Система искусственной поджелудочной железы с усовершенствованным встроенным датчиком CGM и инфузионным набором
BD Technologies	Понимание воспаления, вызванного ППИИ, для разработки надежного набора для непрерывной подкожной инфузии инсулина длительного ношения
Cam Med	Evopump: первый действительно похожий на бандаж патч-насос
Капиллярный биомедицинский	CSII с быстрым включением / выключением PK-PD, постоянным PK-PD и увеличенным сроком службы до 14 дней
Dose Safety Company	Оценка регулятора FL во время физических упражнений и приема пищи с высоким содержанием СНО / жиром
EOFlow	Миниатюрная носимая одноразовая система искусственной поджелудочной железы, которая объединяет датчик глюкозы непрерывного действия и инсулиновую помпу
GluSense	Разработка прототипа и доклиническая оценка инновационного имплантируемого монитора глюкозы непрерывного действия на основе клеток (CGM)
Latitude Pharmaceuticals	Стабилизированные наноэмульсии глюкагона
Medtronic	Датчик глюкозы с ортогональным резервированием
Pacific Diabetes Technologies	Точность технологий определения глюкозы (NCT03528174)
SFC Fluidics	Патч-помпа с коммуникацией по открытому протоколу
Тандем	Двойной инфузионный насос для инсулина и прамлинтида (Symlin®)
Thermalin	Сверхбыстрые аналоги инсулина с укороченной продолжительностью передачи сигналов
Tidepool	Программные алгоритмы: ни одна клиника не останется без внимания
Xeris Pharmaceuticals	Неводный глюкагон для амбулаторных исследований с бигормональной помпой (NCT03424044)
Регенерация бета-клеток
Biogen	Лечение агонистом Fn14 как потенциальный подход к восстановлению островковых клеток при T1D TWEAK как потенциальный фактор регенерации поджелудочной железы
Калифорнийский институт биомедицинских исследований	Партнерство трансляционных академических исследований Calibr-JDRF
Девелоген	Открытие и разработка препаратов для регенерации бета-клеток при T1D
GNF Novartis	Открытие новой биологии и применение этих знаний в инновационных методах лечения СД1 Новые стратегии индукции антиген-специфической иммунной толерантности при СД1 Разработка новых методов селективной доставки терапевтических агентов к бета-клеткам
Housey Pharmaceutical	Открытие и разработка противодиабетических препаратов
NGM Biopharmaceuticals	Открытие новых желудочно-кишечных факторов, усиливающих рост бета-клеток Открытие биологических препаратов для регенерации бета-клеток
Transition Therapeutics	Стимуляция регенерации островковых клеток при T1D с помощью GLP-1 и гастрина
Замена бета-элемента
Athersys	Общегеномное открытие факторов дифференцировки островковых клеток поджелудочной железы с использованием взрослых стволовых клеток MAPC
Бета-02	Фаза I, IIa с островками человека (исследование ßAir) (NCT02064309)
Defymed	Аллогенная доклиническая проверка биоискусственной поджелудочной железы, MAILPAN®
ES Cell International	Выделение клинически приемлемых эмбриональных стволовых клеток человека
Частотная терапия	Создание чувствительных к глюкозе и инсулиночувствительных клеток человека
Технологии живых клеток	Открытое исследование безопасности и эффективности DIABECELL® у пациентов с СД1 в Новой Зеландии (NCT00940173)
Локхид Мартин	Графеновые композитные мембраны для макроинкапсулирования с наночастицами
Noveome Biotherapeutics	Дифференциация клеток, полученных из амниона, до клинически жизнеспособных островков для трансплантации
Plureon Corporation	Генерация бета-клеток поджелудочной железы из плюрипотентных взрослых стволовых клеток в жировой ткани человека
Санофи + Джензайм	Партнерство по развитию терапевтических средств для лечения СД1
ViaCyte	Получение, характеристика и распространение линий эмбриональных стволовых клеток (когда компания называлась CyThera) Инкапсулированные аллотрансплантаты островков человека для лечения диабета (когда компания называлась Novocell) Клеточная терапия при диабете Заместительная терапия островковыми клетками на основе стволовых клеток с иммуносупрессией при СД1 высокого риска
Ксимерекс	Трансплантация островков животным моделям с использованием химерных животных-доноров
Осложнения
AGTC	Исследование анти-неоваскулярных генов для лечения диабетической ретинопатии
Genentech	Ранибизумаб (Луцентис®) для лечения отека желтого пятна при диабете: исследование фазы II — исследование READ 2 (NCT00407381) Комбинированный подход к лечению с использованием ранибизумаба (Луцентис®) и эфализумаба для исследования диабетического макулярного отека: исследование CAPTURE (NCT00676559) Ранибизумаб (Луцентис®) при отеке желтого пятна при диабете: Протокол 3 с высокой дозой — исследование READ 3 (NCT01077401)
iCo Therapeutics	iCo-007 в качестве монотерапии или в комбинации с ранибизумабом (Луцентис®) при лечении диабетического макулярного отека (исследование iDEAL) (NCT01565148)
KalVista	Разработка ингибиторов калликреина в стекловидном теле (KDV001) для лечения диабетического макулярного отека (DME) (NCT02193113)
Sangamo BioSciences	Фаза II клинических испытаний SB-509, нового активатора VEGF, у пациентов с диабетической невропатией (NCT00406458, NCT01079325)
Контроль глюкозы
Amylin Pharmaceuticals	Комбинированная терапия метрелептином и инсулином при СД1 (NCT01268644)
Губра	Инсулиновые линкеры, чувствительные к глюкозе
Lexicon Pharmaceuticals	LX4211 (сотаглифлозин) при СД1 с высокой неудовлетворенной потребностью (NCT02383940)
Protomer Technologies	Разработка аналогов инсулина, чувствительных к глюкозе, с улучшенной фармакокинетикой Инженерная и терапевтическая оптимизация инсулинов, чувствительных к глюкозе, для окончательных кандидатов на доклиническую разработку
SmartCells	Подтверждение концепции инъекционного инсулина с регулируемой глюкозой для лечения СД1 (NCT02269735)
Zucara Therapeutics	Доклиническая разработка препарата антагонистов рецептора 2 соматостатина для профилактики рецидивирующей гипогликемии при T1D
Иммунотерапия
Avidex	Терапевтические препараты с моноклональными Т-клеточными рецепторами в лечении T1D
Axxam	Идентификация Kv1.3 блокатора для лечения СД1 Открытие исследования инновационного иммунодепрессанта для предотвращения T1D
Bayhill Therapeutics	Фаза I клинических испытаний BHT-3021, антиген-специфической иммунотерапевтической ДНК-вакцины от T1D (NCT00453375)
EpiVax	Индукция толерантности к T1D с помощью природных регуляторных Т-клеточных эпитопов
Immunocore	Новый терапевтический моноклональный Т-клеточный рецептор, нацеленный на патентованный антиген, связанный с T1D
Just Biotherapeutics	Разработка биоэквивалентного алефасепта (анти-CD2) через регистрацию IND
MacroGenics	Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II / III для оценки эффективности и безопасности теплизумаба (MGA031), моноклонального антитела против CD3, у детей и взрослых с недавно начавшимся СД1 (NCT00385697)
РЕГИММУНА	Антигенспецифический терапевтический RGI-3100 для T1D
Selecta Biosciences	Индукция диабетической антиген-специфической толерантности с помощью целевых наночастиц
TetraGenetics	Нацеливание антител на иммунные клетки
Tolerx	Клинические испытания TRX4 (отеликсизумаб), моноклонального антитела против CD3, на людях у пациентов с СД1 (NCT00451321, NCT00678886)
Профилактика
CoMentis	Подтверждение концепции GTS-21, селективного агониста ± 7-нАХР, для предотвращения или отсрочки начала СД1 Проверочные испытания мекамиламина (ATG-003) в качестве местной антиангиогенной терапии у пациентов с диабетическим макулярным отеком (NCT00536692)
Диабетомикс	Анализы для выявления островковых аутоантител (Инсудекс) в месте оказания медицинской помощи
IBM	Расширение моделирования заболевания T1D
Osiris Therapeutics	Prochymal для лечения пациентов с впервые возникшим T1D
Волна 80 Биологические науки	Быстрое и недорогое тетраплексное обнаружение аутоантител, ассоциированных с T1D, с помощью FRET

8 распространенных мошенников, нацеленных на подростков

Обмануть молодежь несложно.Они, как правило, неопытны, обладают доверчивым характером и часто хотят соответствовать друг другу, что делает их подходящим выбором для мошенников и мошенников, которые знают, как использовать подростков.

Вот восемь наиболее распространенных видов мошенничества, нацеленных на подростков. Учитывая, что дети практически живут и взаимодействуют в Интернете, неудивительно, что Интернет является оптимальной средой для многих из них.

Ключевые выводы

• Мошенничества, нацеленные на подростков, изобилуют, особенно в их любимой среде обитания — в Интернете.
• Мошенники используют социальные сети, чтобы обманом заставить подростков предоставить личную информацию, которая может быть использована для кражи личных данных.
• Многие виды мошенничества принимают форму рекламы и аукционов, обещая предметы роскоши по удивительно низким ценам — товары, которые никогда не доставляются.
• Другие виды мошенничества включают конкурсы, стипендии или предложения о работе, требующие от подростка уплаты какого-либо взноса или залога.
• Еще одна уловка — заманить подростков «бесплатными» услугами для сотовых телефонов, за которые фактически взимается ежемесячная плата.

1. Мошенничество в социальных сетях

Социальные сети играют большую роль в жизни многих подростков, что может оставить открытые двери для мошенников. Распространенная афера, жертвами которой могут стать подростки, связана с прохождением онлайн-опроса, который появляется в их ленте. Проблема: они должны предоставить личную информацию для заполнения анкеты. Мошенники могут использовать эту информацию для доступа к учетной записи подростка, которая может включать данные кредитной карты, или для кражи личных данных.

2. Недорогие предметы роскоши

Вы когда-нибудь видели в Интернете рекламу новейшего iPhone, сумочки «It», дизайнерского платья с красной ковровой дорожки или современных наушников, которые продаются всего за небольшую часть от розничной цены? Многие из этих рекламных объявлений — это просто мошенничество, направленное на ничего не подозревающих лиц, ищущих выгодную сделку.Однако эти мошенничества существуют не только в Интернете. К подросткам можно обратиться с предложениями, слишком хорошими, чтобы быть правдой, где угодно.

К сожалению, во многих случаях этих дешевых товаров даже не существует. После того, как эти подростки передадут свои деньги, они никогда не получат обещанный товар. Или, в лучшем случае, это будет явно дешевая имитация или некачественно изготовленная подделка.

Подростки часто настолько стесняются того, что их обманули, что они не сообщают об этом своим родителям или властям, поэтому о многих таких мошенничествах не сообщается.

3. Кража личных данных

Наивность молодежи часто помогает потенциальным похитителям личных данных получить информацию с помощью фишинга, поскольку подростки даже не осознают, что они передают личные данные, которые могут быть использованы для кражи личных данных. Многие из этих мошенников действуют в Интернете, используя электронные письма или всплывающие окна, которые запрашивают подтверждение адресов, номеров телефонов, паролей, номеров социального страхования или номеров счетов банков или кредитных карт.

Другие версии этого мошенничества включают ложные возможности трудоустройства и ложные заявки на кредитную карту — оба из которых требуют предоставления финансовой информации и личных данных.Взаимодействие с другими людьми

4. Конкурсы

Некоторые мошенники проводят конкурсы с целью сбора вступительных денег или личной информации в качестве средства кражи личных данных. Другой вариант существует в форме литературных или художественных конкурсов, в которых творческие молодые люди могут представить свои работы в надежде выиграть приз или опубликовать свои работы. Взаимодействие с другими людьми

Конечно, побеждает кандидат-подросток, а затем его просят заплатить определенную сумму за то, чтобы работа была опубликована или выставлена ​​на обозрение.Или от подростка требуется отправить деньги с возможностью выиграть еще больший приз.

5. Финансовое мошенничество

Финансовые мошенничества действуют по-разному. Хотя эти мошенничества не обязательно нацелены на подростков, они с большей вероятностью станут их жертвами. Обычно это начинается, когда они получают электронное письмо или текст или видят рекламу в социальных сетях с предложением инвестировать в отличную возможность с огромными выплатами (часто известную как схема Понци). Или им предлагают быстрый и простой способ заработать деньги, нанимая других — финансовую пирамиду.Взаимодействие с другими людьми

9

Среднее количество часов, которое подростки проводят в сети каждый день, по данным Американской академии детской и подростковой психиатрии.

6. Стипендии и гранты

Многие молодые люди обеспокоены финансированием своего высшего образования, и из-за этого они могут стать жертвами мошенничества, связанного с фальшивыми стипендиями или грантами. Эти предложения могут быть попытками украсть личную информацию у студентов, которые могут искать финансовую помощь.Другие виды мошенничества сосредоточены на взимании денег за информацию о потенциальных стипендиях, которые могут существовать, а могут и не существовать.

Другая разновидность нацелена на молодых студентов колледжей, у которых накопились долги по законным студенческим ссудам. К этим подросткам старшего возраста могут обращаться люди, предлагающие помочь списать студенческую задолженность за небольшую плату. Как только гонорар уплачен, мошенник исчезает, конечно, без изменения долга студента.

7. Интернет-аукционы

Было обнаружено, что аукционные мошенничества различными способами нацелены на ничего не подозревающих подростков.Одна афера включает в себя аукцион, на котором подросток выигрывает за предмет, которого не существует или который никогда не будет доставлен, даже если подросток заплатил за него. Взаимодействие с другими людьми

В качестве альтернативы, когда ничего не подозревающего подростка поощряют продать с аукциона свое имущество, мошенник («представитель аукционного дома») требует, чтобы подросток отправил товар заранее, до получения оплаты покупателем или даже до размещения ставок. Конечно, деньги так и не поступят, или аукцион никогда не состоится, и представитель исчезнет.

8.Сотовый телефон «Халява»

Многие подростки носят с собой сотовые телефоны, куда бы они ни пошли, создавая потенциальную возможность для мошенничества. Зная, как дети любят персонализировать свои устройства, некоторые компании нацеливают подростков на «бесплатные» новые рингтоны и изображения обоев, которые появляются на регулярной основе. Однако они не рекламируют — или, по крайней мере, не дают ясно понять — что за эту услугу взимается изрядная плата, которая будет добавляться к счету за телефонные разговоры каждый месяц. Многие из этих сборов появляются в телефонных счетах с двусмысленными формулировками, из-за чего потребителям — будь то дети или их родители — сложно понять, за что они платят.Взаимодействие с другими людьми

Итог

Это старый, но вечно важный жизненный урок: если что-то выглядит слишком хорошо, чтобы быть правдой, то, вероятно, так оно и есть.