Мотор 21127 характеристики: 21127 — двигатель ВАЗ 1.6 литра

Содержание

Двигатель Приора 21127 | Тюнинг двигателя приоры и ремонт


Двигатель ВАЗ 21127 характеристики

Годы выпуска – (2013 – наши дни)
Материал блока цилиндров – чугун
Система питания – инжектор
Тип – рядный
Количество цилиндров – 4
Клапанов на цилиндр – 4
Ход поршня – 75,6мм
Диаметр цилиндра – 82мм
Степень сжатия – 11
Объем мотора – 1596 см. куб.
Мощность  – 106 л.с. /5800 об.мин
Крутящий момент – 148Нм/4000 об.мин
Топливо – АИ95
Расход  топлива — город  — | трасса — | смешанн. 7 л/100 км
Вес двигателя ВАЗ 21127 -115 кг
Геометрические размеры двигателя 21127 (ДхШхВ), мм —
Расход масла 21127 приора — 50гр/1000км
Масло в двигатель лада приора 21127:
5W-30
5W-40
10W-40
15W40
Сколько масла в 127 двигателе приоры : 3,5л.
При замене лить 3-3,2л.

Ресурс 21127:
1. По данным завода — 200 тыс. км
2. На практике — 200 тыс. км

ТЮНИНГ
Потенциал — 400+ л.

с.
Без потери ресурса — 120 л.с.

Двигатель устанавливается на:
Лада Приора
Лада Калина 2
Лада Гранта

Неисправности и ремонт нового двигателя 21127 Приора

Двигатель ВАЗ 21127 1,6 л. 106 л.с. новый вазовский мотор, продолжение приора мотора 21126 и базирующийся на все том же измененном блоке 21083. Движок инжекторный рядный  4-х цилиндровый с верхним расположением распределительных валов, газораспределительный механизм имеет ременный привод.  Особенностью двигателя 127 в том, что на него была установлена система впуска с резонансной камерой, обладающей регулируемым объемом: управляемые заслонки уменьшают или увеличивают ее объем в зависимости от числа оборотов в минуту. Объем камеры меняется от большего к меньшему, а минимальное значение объема используется в режиме от 3500 об/мин. Кроме того, теперь вместо ДМРВ устанавливается ДАД+ДТВ, вместе с ДМРВ ушла проблема плавающих оборотов, на этом отличия 126 и 127 мотора заканчиваются.

Вместе с тем, все так же двигатель 21127 приоры гнет клапана, остальные проблемы остались те же, шумы, стуки, троения…причины их порождающие, описаны в статье про 126 движок.
По ощущениям и отзывам, мотор стал ехать с низов поинтересней обычного 126 мотора, на верхах ситуация такая же, изменения незначительные, но ощутимые.

С 2015 года начался выпуск рестайлингового варианта этого мотора, который получил название 21129 или в народе более известный как Веста двигатель.

Тюнинг двигателя Приора 21127

Обща конструкция двигателя осталась прежней, все те принципы, что мы применяли на 126 ом движке, применяем и здесь. Для небольшой прибавки мощности, для быстрого передвижения по городу скажем, достаточно установить выхлоп на 51 мм трубе с пауком 4-2-1, ресивер оставим наш двухступенчатый заводской, купим заслонку 54 мм, это даст нам около 115-120 л.с. Добавив городские валы Стольников 8.9 фаза 280, поедем до 100 за 9 сек, примерно. Эти валы особо на низы не повлияют, а с новым ресивером не причинят неудобств, к тому же качественные, долговечные и т.д. Можно поставить более злые валы Стольников 9.15 фаза 316, но под них нужно растачивать впускные и выпускные каналы по клапана 31 мм/27 мм, убирать ступеньки седел клапанов, заменить форсунки на более производительные вроде BOSCH 431 360сс или 440сс с запасом.

Таким образом мы добьемся мощности за 150 л.с.

Компрессор и тубина на 21127 приора мотор

Если этих методов окажется недостаточно, значит мотор либо хорошенько надуть либо раскрутить в небеса. Так или иначе нам нужно менять ресивер, а значит разница между доработкой 127 и 126 мотора стирается. Как установить компрессор на 21127 или турбину, а так же отстроить злой атмо читаем ТУТ.

РЕЙТИНГ ДВИГАТЕЛЯ: 3+

<<НАЗАД

Тюнинг 127 двигателя гранты 16 клапанный. Какой двигатель ВАЗ лучше? Одно из отличий

Донором для нового силового агрегата послужил уже хорошо известный двигатель ВАЗ 21126. Главным отличием от предшественника является применение современной впускной системы с заслонками. Опишем принцип её работы покороче. Воздух в цилиндры попадает по-разному: на высоких оборотах направляется по длинному пути, а на низких — через резонансную камеру. Таким образом увеличивается полнота сгорания топлива: т.е. мощность растет — расход падает.


Другим его отличием является отказ от датчика массового расхода воздуха в пользу ДАД+ДТВ. Установка комбинации датчиков абсолютного давления и температуры воздуха вместо ДМРВ избавило владельцев от распространенной проблемы плавающих оборотов на холостом ходу.

А в остальном это типичный инжекторный 16-клапанный агрегат ВАЗ, в основе которого лежит чугунный блок цилиндров. Как и на большинстве современных тольяттинских моделей, здесь облегченная ШПГ Federal Mogul, а ремень ГРМ от Gates оснащен автоматическим натяжителем.

В сюжете канала ТВЦ подробно рассказали о новинке вазовского двигателестроения.


Двигатель ВАЗ-21127 может применяться для установки на автомобилях , и . На автомобилях и LADA Xray данный мотор идет с индексом 21129 (новый блок управления под Евро-5 и адаптацией под КПП от Renault). ДВС ВАЗ-21127 это усовершенствованная модификация 1,6-литрового мотора . Двигатель ВАЗ-21127 почти не отличается от двигателя ВАЗ-21126. Главная особенность заключается в том, что двигатель ВАЗ-21127, в отличие от ВАЗ-21126 мотора, оснащен регулируемым впуском (оригинальной системой впуска с резонансной камерой и системой заслонок).

Характеристики двигателя были улучшены, мощность возросла с 98 до 106 лошадиных сил, крутящий момент увеличился со 145 до 148 Н м. Удалось получить до 10 Н м прибавки крутящего момента в диапазоне 1000-3500 об/мин. Контролер управления двигателем переработан и получил абсолютно новые калибровки. В целом у двигателя более 20 новых деталей, вместо ДМРВ установлен датчик абсолютного давления.

Характеристики двигателя ВАЗ 21127/21129 1.6 16V Гранта, Калина 2, Приора, Веста

Параметр Значение
Конфигурация L
Число цилиндров 4
Объем, л 1,596
Диаметр цилиндра, мм 82
Ход поршня, мм 75,6
Степень сжатия 11
Число клапанов на цилиндр 4 (2-впуск; 2-выпуск)
Газораспределительный механизм DOHC
Порядок работы цилиндров 1-3-4-2
Номинальная мощность двигателя / при частоте вращения коленчатого вала 78 кВт-(106,0 л. с.)/ 5800 об/мин
Максимальный крутящий момент / при частоте вращения коленчатого вала 148 Н·м / 4000 об/мин
Система питания Распределенный впрыск с электронным управлением
Рекомендованное минимальное октановое число бензина 95
Экологические нормы Евро 4 (Евро 5)
Вес, кг
116

Конструкция

Четырехтактный двигатель с распределенным впрыском топлива, с рядным расположением цилиндров и поршнями, вращающими один общий коленчатый вал, с верхним расположением распределительного вала. Двигатель имеет жидкостную систему охлаждения закрытого типа с принудительной циркуляцией. Система смазки комбинированная: под давлением и разбрызгиванием.

Блок цилиндров

Блок отливается из высокопрочного чугуна. Нумерация цилиндров осуществляется со стороны установки шкива коленчатого вала. Каждому цилиндру, по результатам замера его диаметра, присваивается размерный класс.

Блок 21126 окрашен в серый цвет. Обработка стенок выполняется в соответствии с требованиями фирмы Federal Mogul. У блока 21126 три класса через 0,01 мм (А, В, С). Клеймо класса цилиндра расположено на нижней плоскости блока.

В данной статье поговорим о моторе 21129, который пришел на смену «Приоровскому» 21126 мотору, поговорим о его отличиях от предшественника, болячках. Данный мотор устанавливается на Грантах, Калинах, Приорах. Веста так же получит данный мотор, причем уже с . 129 мотор — это тот же 127, но с другой прошивкой, чтобы соответствовать нормам токсичности Евро-5, тем самым получить возможность реализации Вест в Европе.

Мотор «21129»

Начало производства данных двигателей началось в 2013 году и ведется по наши дни. Основная начинка осталась от 21126 мотора: тот же чугунный рядный 4 цилиндровый блок, с тем же объемом 1596 см. куб, с теми же 16 клапанами и ходом поршня 75,6мм. Изменились только выдаваемые характеристики за счет нового ресивера с изменяемой геометрией:

Технические характеристики

Мощность мотора 21129(127) – 106л.

с. (21126 – 98л.с.)

Крутящий момент 21129(127) – 150Н.м (21126 – 145 Н.м.) на 4000 оборотах.

Смешанный расход топлива – 7-10 л на 100км. Более о расходе топлива

Вес мотора – 115 кг.

Выше на таблице представлен моментный и мощностной график мотора 1,6л 21129 и его сравнение с мотором 21179 1,8л.

Масло

Масло в данном двигателе применяется аналогичное 21126: синтетика, полусинтетика

5W-30
5W-40
10W-40
15W40

Объем масляного картера

Этот момент будет полезен тем, кто собирается менять масло в двигателе. С разной трансмиссией, объем заливаемого масла в двигатель так же разный.

ВАЗ 21129 + мкпп рено (литой картер) = 4,4л

ваз 21129 + робот (штампованный кратер)= 3,2л

Ресурс двигателя составляет 200км. Но на практике, нужно следить за состоянием роликом, помпы и ремня ГРМ, поскольку при заклинивании отдельных элементов клапана встретятся с поршневой группой, и тогда тем и другим придет конец. Помимо того, во время удара этих элементов, не редко встречается, что чуть гнется коленвал. Ездить с таким коленвалом можно, но будет огромный расход масла.

Особенности 21129 двигателя/ отличия

Главной особенностью 129 мотора является «инновационная» для АвтоВАЗа установка впускного ресивера с изменяемой геометрией и объемом камерой. За счет заслонки в зависимости от оборотов изменяется объем впускной камеры. Как показывает практика, заслонка срабатывает на 3500 оборотах двигателя.

К тому же инженерам удалось избавиться от ДМРВ – датчика массового расхода воздуха. Вместе с ним ушли и его болячки, который замучили владельце 21126 мотора: нестабильный холостой ход, порой непомерный расход, дороговизна. Вместо ДМРВ инженеры установили связь из датчиков ДАД и ДТВ (датчики атмосферного давления и температуры воздуха). На этом отличия от 126 мотора заканчиваются. Говоря по факту, впускная система с изменяемой геометрией стара как мир и устанавливается у мировых производителей чуть ли не с 80-х годов.

Отличия 21129 от 21126 (Компоновка навесного, переход с ДМРВ на ДАД+ДТВ, наличие впускного ресивера с изменяемой геометрией.

Отличия 21129 от 21127 (Иная компоновка, другая прошивка)

Двигатель ВАЗ 21127 характеристики

Годы выпуска – (2013 – наши дни)
Материал блока цилиндров – чугун
Система питания – инжектор
Тип – рядный
Количество цилиндров – 4
Клапанов на цилиндр – 4
Ход поршня – 75,6мм
Диаметр цилиндра – 82мм
Степень сжатия – 11
Объем мотора – 1596 см. куб.
Мощность – 106 л.с. /5800 об.мин
Крутящий момент – 148Нм/4000 об.мин
Топливо – АИ95
Расход топлива — город — | трасса — | смешанн. 7 л/100 км
Вес двигателя ВАЗ 21127 -115 кг
Геометрические размеры двигателя 21127 (ДхШхВ), мм —
Расход масла 21127 приора — 50гр/1000км
Масло в двигатель лада приора 21127:
5W-30
5W-40
10W-40
15W40
Сколько масла в 127 двигателе приоры: 3,5л.
При замене лить 3-3,2л.

Ресурс 21127:
1. По данным завода — 200 тыс. км
2. На практике — 200 тыс. км

ТЮНИНГ
Потенциал — 400+ л.с.
Без потери ресурса — 120 л.с.

Двигатель устанавливается на:
Лада Приора
Лада Калина 2
Лада Гранта

Неисправности и ремонт нового двигателя 21127 Приора

Двигатель ВАЗ 21127 1,6 л. 106 л.с. новый вазовский мотор, продолжение приора мотора 21126 и базирующийся на все том же измененном блоке . Движок инжекторный рядный 4-х цилиндровый с верхним расположением распределительных валов, газораспределительный механизм имеет ременный привод. Особенностью двигателя 127 в том, что на него была установлена система впуска с резонансной камерой, обладающей регулируемым объемом: управляемые заслонки уменьшают или увеличивают ее объем в зависимости от числа оборотов в минуту. Объем камеры меняется от большего к меньшему, а минимальное значение объема используется в режиме от 3500 об/мин. Кроме того, теперь вместо ДМРВ устанавливается ДАД+ДТВ, вместе с ДМРВ ушла проблема плавающих оборотов, на этом отличия 126 и 127 мотора заканчиваются.
Вместе с тем, все так же двигатель 21127 приоры гнет клапана, остальные проблемы остались те же, шумы, стуки, троения…причины их порождающие, описаны в статье про 126 движок .
По ощущениям и отзывам, мотор стал ехать с низов поинтересней обычного 126 мотора, на верхах ситуация такая же, изменения незначительные, но ощутимые.

С 2015 года начался выпуск рестайлингового варианта этого мотора, который получил название 21129 или в народе более известный как Веста двигатель .

Тюнинг двигателя Приора 21127

Обща конструкция двигателя осталась прежней, все те принципы, что мы применяли на 126 ом движке, применяем и здесь. Для небольшой прибавки мощности, для быстрого передвижения по городу скажем, достаточно установить выхлоп на 51 мм трубе с пауком 4-2-1, ресивер оставим наш двухступенчатый заводской, купим заслонку 54 мм, это даст нам около 115-120 л.с. Добавив городские валы Стольников 8.9 фаза 280, поедем до 100 за 9 сек, примерно. Эти валы особо на низы не повлияют, а с новым ресивером не причинят неудобств, к тому же качественные, долговечные и т. д. Можно поставить более злые валы Стольников 9.15 фаза 316, но под них нужно растачивать впускные и выпускные каналы по клапана 31 мм/27 мм, убирать ступеньки седел клапанов, заменить форсунки на более производительные вроде BOSCH 431 360сс или 440сс с запасом. Таким образом мы добьемся мощности за 150 л.с.

Компрессор и тубина на 21127 приора мотор

Если этих методов окажется недостаточно, значит мотор либо хорошенько надуть либо раскрутить в небеса. Так или иначе нам нужно менять ресивер, а значит разница между доработкой 127 и 126 мотора стирается. Как установить компрессор на 21127 или турбину, а так же отстроить злой атмо читаем .

Двигатель Приора 21127 имеет следующие технические характеристики:

ПАРАМЕТР ЗНАЧЕНИЕ
Число цилиндров 4
Объем, л 1.596
Ход поршня, мм 75.6
Степень сжатия 11
Число клапанов на цилиндр 4
Материал блока цилиндров Высокопрочный чугун
Система питания инжектор
Система газораспределения DOHC
Порядок работы цилиндров 1-3-4-2
Номинальная мощность двигателя 78 кВт (106,0 л. с.)/ 5800 об/мин
Максимальный крутящий момент 148 Н·м / 4000 об/мин
Система питания Распределенный впрыск с электронным управлением
Min октановое число применяемого бензина 95
Рекомендуемое моторное масло Синтетическое
5W-30
5W-40
10W-30
10W-40
15W-40
Объём масла в системе смазки 3,5 л
Количество масла при замене 3-3,2 л
Масса двигателя в комплект, кг 116
Замена масла проводится, км 10000

Мотор устанавливается на ЛАДА Приора, Lada Kalina 2 и Lada Granta.

Описание

Новый двигатель ВАЗ 21127 создан на основе бензинового мотора , основного мотора Приоры, и практически не отличается от него.

При этом новый двигатель Приоры имеет некоторые особенности:

  • Мотор оснащён системой регулирования впуска, за счёт чего удалось повысить его мощность с 98 до 106 лошадиных сил. С двигателем 106 л с, по отзывам владельцев, обгон стал более спокойным.
  • При этом, незначительно повысился крутящий момент до 148 Нм. Прибавка на средних оборотах 127 двигателя составила 10 Нм, что сказалось на динамических характеристиках мотора.
  • Новые калибровки получил контроллер управления мотора, и вместо датчика массового расхода воздуха применяется ДАД (датчик абсолютного давления.) В результате модификации двигатель ВАЗ 21127 получил больше усовершенствованных деталей.

Модификации

Модификацией двигателя ВАЗ 21127 является силовая установка 21129 серии. На данном агрегате установлен управляющий блок, рассчитанный под параметры ЕВРО-5, при этом, он адаптирован под коробку переключения передач компании Renault.

Данный силовой агрегат устанавливается на автомобилях Vesta и Xray Волжского автозавода.

Конструкция

  • Четырёхтактный 127 двигатель Лада Приора имеет рядное расположение цилиндров и систему впрыска распределённого типа; распределительный вал расположен в верхней части мотора.
  • Охлаждающая система закрытого исполнения с принудительным типом циркуляции охладителя.
  • Система смазки комбинированного типа подается к трущимся поверхностям при помощи давления и методом разбрызгивания масла.
  • Высокопрочной чугунный блок цилиндров выполнен методом литья, а обработка стенок выполнена в соответствии с технологией компании Federal Mogul. Отсчёт цилиндров начинается со стороны приводного шкива коленвала.

Обслуживание

Силовой агрегат должен проходить периодическое обслуживание через 10 тысяч километров пробега. При тяжёлых условиях эксплуатации замену масла и фильтров следует проводить через 7,5 тысяч.

При замене масляного фильтра стоит обратить внимание на подтекание масла через уплотнения клапанной крышки. Данная неисправность обусловлена низким качеством уплотняющей прокладки, что приводит к загрязнению охлаждающих поверхностей и перегреву мотора.

Особенностью обслуживания данного мотора является периодическая замена гидрокомпенсаторов клапанов.

При эксплуатации автомобиля с данным мотором следует контролировать его температурный режим – 95-98 градусов по Цельсию, в противном случае, очень быстро изнашиваются элементы системы охлаждения. Причиной этому обычно является термостат, являющийся слабым элементом в этой системе.

Снятие выхлопной трубы следует проводить с особой осторожностью, вместо медных гаек производитель установил стальные, при закисании можно обломить кронштейны крепления. При проведении данного вида работ эти гайки лучше сразу заменить медными.

Самой страшной особенностью этого мотора является то, что при сбое двигатель гнет клапана ГРМ, приводя к дорогостоящему ремонту. Натяжение и замену ремня привода ГРМ лучше проводить в сервисе. В двигатель Лада Приора 106 л. с., по отзывам владельцев, следует заливать качественное масло, в противном случае гидрокомпенсаторы клапанов очень быстро выходят из строя.

Мотор также отмечается стуками в элементах кривошатунного механизма, коренных и шатунных подшипниках, при этом двигатель троит.

Неисправности

Несмотря на различные модернизации, двигатель на ВАЗ 21127 сохранил все неисправности своего предшественника, основные из которых приведены в таблице:

НЕИСПРАВНОСТЬ ПРИЧИНА
Двигатель начинает троить Закоксовывание форсунок.
Неисправности катушек зажигания.
Снижение компрессии.
Перегрев системы охлаждения Неисправности термостата.
Образование грязевой шубы в результате подтекания масла.
Стуки и шумы в верхней части двигателя Неисправности гидрокомпенсаторов клапанов
Стуки в нижней части двигателя Износ коренных подшипников
Стуки в средней части мотора Неисправности шатунных подшипников и поршневого пальца
Загиб клапанов головки блока цилиндров Проскакивание ременной передачи через зуб шестерни
Перебои в работе и проблемы запуска Нарушения в работе ГРМ.
Неисправности в системе давления топлива.
Подсос воздуха.
Поломка дроссельной заслонки.
Неисправность датчиков.
Снижение мощности Прогар прокладки головки ГРМ.
Прогорание поршней, износ колец и цилиндров.

Тюнинг

В связи с тем, что конструкция мотора принципиально не поменялась, тюнинг двигателя Приоры производится теми же методами что и на 126 моторе. У автомобиля Приора тюнинг двигателя можно сделать несколькими способами:

  1. Самым простым способом сделать чип тюнинг двигателя Приоры, это нужно провести прошивку блока управления. Особых изменений в технические характеристики двигателя чип тюнинг не сделает, прибавка составит всего около 5 л. с.
  2. Для незначительного увеличения динамических показателей достаточно просто поменять выхлоп с диаметром трубы 51 м и пауком 4-2-1 и сменить заслонку с размером 54 мм. Данные изменения позволят повысить мощность мотора на 10-15 лошадиных сил и несколько повысить динамику автомобиля.
  3. Для более серьёзного тюнинга потребуется установка валов Стольникова 8,9 с фазой 280. Данное изменение позволит повысить разгон до сотни за 9 секунд.
  4. Применение валов 9.15 с фазой 316 позволит ещё значительно повысить динамику при старте в городских условиях, но для этого придётся растачивать каналы для клапана 31 мм/27 мм и поменять форсунки на более производительные. Для этих целей хорошо подходят форсунки компании BOSCH 431 360сс и BOSCH 440сс.

Применение таких изменений позволит повысить мощность мотора на 30-40 лошадок. Если данные мероприятия будут недостаточными, то потребуется замена рессивера, установка компрессора или турбирование мотора.

технические характеристики и отзывы Как проверить состояние помпы и натяжного ролика

На автомобиль устанавливается с объемом в 1600 куб. см, он по своей конструкции является дальнейшим развитием мотора ВАЗ 2111 объемом 1500 куб. см. На базе этого силового агрегата в 2004 году были созданы новые, с индексами 11186 и 21116, имеющие максимальную мощность 87 л. с. Двигатель Лада 11183 стал базовым для автомобиля Лада Гранта. комплектуется двигателем мощностью 90 л. с. Увеличенный рабочий объем цилиндров был достигнут путем увеличения хода поршней в цилиндрах.

Базовый двигатель

В течение всего срока производства двигатели совершенствуются, прибавляя в мощности. Внедрение облегченной на 39% поршневой группы на двигателе 11186 позволило не только добиться прибавки к мощности в 7 л. с., но и , улучшить эластичность и крутящий момент на 20 Нм во всем диапазоне оборотов. Более высокая тяга позволяет реже переключать передачи и резвее разгоняться при оборотах коленвала свыше 1500.

Модификация мотора ВАЗ 11183 в настоящее время устанавливается под капот автомобиля Лада Гранта в базовой комплектации и на Ладу Калину. Технические характеристики двигателя:

  • рабочий объем — 1596 куб. см;
  • мощность — 80,9 л. с. при 5200 об/мин.;
  • крутящий момент — 125 Нм при 3000 об/мин.;
  • степень сжатия — 9,6.

Оба — 11186 и 21116 — имеют хорошую экономичность: 7-7,5 литров на 100 км. Применяемое топливо — АИ95, хотя многие владельцы успешно эксплуатируют машину на 92-м бензине. Клапанный механизм обеих моделей имеет по 2 клапана на цилиндр, а в XXI веке такая конструкция давно считается устаревшей. Поэтому производитель делает ставку на высокую конструктивную надежность и длительный ресурс моторов. Официально заявленный производителем пробег до первого капитального ремонта составляет 150 тысяч км, хотя на практике моторы ходят 250 — 300 тысяч.

Как правило, силовые агрегаты Лады Гранты не подвержены экстремальным перегрузкам и считаются сравнительно безотказными двигателями. Двигатель имеет хороший потенциал для тюнинга: до 120 л. с. без потери ресурса и до 180 л. с. с некоторым уменьшением долговечности. Среди недостатков мотора выделяется повышенная требовательность к регулировке клапанов, шум, напоминающий дизель. Также двигатель может троить, стучать, перегреваться и т.п.

При обрыве ремня ГРМ клапаны повреждаются редко, если двигатель не подвергся установке спортивного распредвала.

Двигатель повышенной мощности

Моторы Лада 11186 и Лада 21116 — четырехтактные, верхнеклапанные. Технические характеристики:

  • объем двигателя — 1593 куб. см;
  • мощность — 87 и 90 л. с. соответственно при 5100 об/мин.;
  • крутящий момент — 140 Нм при 3800 об/мин.;
  • степень сжатия — 10,5.

Рекомендованное топливо АИ95. Ресурс по паспорту — 200 тысяч км. Так же как и базовый, имеет потенциал для форсировки до 180 л. с., а без потери ресурса — до 120 л. с. Система питания — с распределенным впрыском топлива и электроприводом дроссельной заслонки. Металлическая прокладка головки блока цилиндров имеет новую конструкцию. Головка блока цилиндров проходит заводскую термообработку, увеличивающую ее ресурс. Привод газораспределительного механизма осуществляется зубчатым ремнем с автоматическим натяжением и дистанционными шайбами коленчатого вала. Поршни охлаждаются специальными масляными форсунками, улучшая эффективность работы штатной системы охлаждения. Система зажигания не имеет катушек и в этом похожа на систему зажигания модификации 21114. Экологический стандарт Евро-4. Ресурс до капитального ремонта — 200 тысяч километров.

Устанавливаются на Ладу Гранту в комплектации Норма и Люкс. обеспечивают отличные для отечественных авто динамику и экономичность, но в сравнении с зарубежными аналогами — посредственные. Хотя с другой стороны, моторы легко поддаются форсировке, в том числе и самостоятельной.

Если сравнивать с базовым, двигатели имеют те же конструктивные недостатки, но теперь при обрыве ремня ГРМ клапаны повреждаются практически гарантированно.

16-клапанные двигатели

Сразу после освоения модификации Лада Гранта лифтбек производитель начал устанавливать на этот автомобиль моторы с 4-мя клапанами на цилиндр с индексами Лада 21126 и 21127.

Двигатель 21126 имеет следующие технические характеристики:

  • мощность — 98 л. с. при 5600 об/мин.;
  • крутящий момент — 145 Нм при 4000 об/мин.

Механизм агрегатируется с автоматической коробкой передач.

Двигатель ВАЗ 21127 достигает:

  • мощности 106 л. с. при 5800 об/мин.;
  • тяги 148 Нм при 4000 об/мин.

Он работает в паре только с механической коробкой.

Такой выбор связан, прежде всего, с конструктивными особенностями разных трансмиссий. Степень сжатия обоих моделей — 11. Топливо — бензин АИ95. Ресурс по рекомендациям завода-изготовителя — 200 тысяч км. Потенциал для тюнинга — до 400 л. с., без потери ресурса — до 120 л. с. Устанавливается на автомобиль Лада Гранта в комплектациях Люкс и Люкс плюс, а также на Ладу Приору.

Недостатки этих, устанавливаемых на Лада Гранта двигателей: неустойчивая работа, возникающие потери мощности, проблемы в работе топливного насоса, некорректная работа газораспределительного механизма, выход из строя датчиков, негерметичность воздушных шлангов, неисправности дроссельной заслонки. Самым существенным недостатком считается высокая вероятность повреждения клапанов при обрыве ремня ГРМ. Однако при всех своих недостатках, эти моторы считаются специалистами самыми совершенными движками российского производства.

Топовый двигатель Гранта представляет собой форсированный вариант 16-клапанного двигателя. Технические характеристики:

  • мощность в 118 л. с. при 5900 об/мин.;
  • крутящий момент — 154 Нм при 4750 об/мин.

Мотор устанавливается на модель Лада Гранта Спорт. Степень сжатия — 11. Топливо — АИ95. Ресурс — 200 тысяч км. Потенциал для повышения мощности — до 400 л. с. и выше. Повышенная мощность достигается путем применения облегченных деталей цилиндро-поршневой группы, установкой распределительных валов ТМС с измененными характеристиками впуска и выпуска, использованием «паука» в системе выпуска. Блок управления двигателем перепрограммирован. Кривая мощности и крутящего момента в диапазоне до 3000 об/мин. в точности соответствует мотору 21126. После 3 тысяч оборотов характер становится более спортивным. Расход топлива Лада Гранта Спорт в сравнении с модификацией 21126 не изменился.

Для многих этот параметр будет немаловажным при выборе, какой двигатель предпочесть.

Какой двигатель автомобиля Лада Гранта лучше? Автомобиль Лада Гранта: ресурс двигателя и другие характеристики Полезная информация про задние дисковые тормоза на Лада Гранта

Двигатель 21116 характеристики

Годы выпуска – (2011 – наши дни)
Материал блока цилиндров — чугун
Система питания – инжектор
Тип – рядный
Количество цилиндров – 4
Клапанов на цилиндр – 2
Ход поршня – 75,6мм
Диаметр цилиндра – 82мм
Степень сжатия – 10,5
Объем двигателя гранта – 1596 см. куб.
Мощность – 87 л.с. /5100 об.мин
Крутящий момент – 140Нм/3800 об.мин
Топливо – АИ95
Расход топлива — город 8,5л. | трасса 5,7 л. | смешанн. 7,2 л/100 км
Расход масла – 50 г/1000 км
Масло в двигатель гранты:
5W-30
5W-40
10W-40
15W40
Сколько масла в двигателе гранта 21116 11186: 3. 5 л.
При замене лить 3.2 л.

Ресурс:
1. По данным завода – 200 тыс. км
2. На практике – нет данных

ТЮНИНГ
Потенциал – 180+ л.с.
Без потери ресурса – до 120 л.с.

Двигатель устанавливался на:
Лада Гранта
Лада Калина 2
Лада Приора

Неисправности и ремонт двигателя Гранты 21116/11186

Перед нами двигатель 21116, представляющий собой доработанный мотор 21114 1,6 л . который в свою очередь базируется на всем известном 21083 моторе . Отличия двигателя 21116 от ВАЗ 21114 в использовании приоровской облегченной (на 39%) ШПГ производства Federal Mogul, блок цилиндров тоже от приоровского двигателя ВАЗ 21126. Отличия двигателя 21116 от 11186 в производителе поршневой, для 11186 ее изготавливает АвтоВАЗ, для 21116 — Federal Mogul, вот и все))
Чем хорош мотор: снизился шум и расход бензина, повысилась экологичность и мощность заметно возросла(практически на уровне 124-го 16V), в то же время появился серьезный недостаток, при обрыве ремня ГРМ двигатель ВАЗ 21116 гнет клапана. Так же отмечается более низкий ресурс по сравнению со старым 11183 мотором, при том,что завод заявлят ресурс двигателя ВАЗ 21116 — 200тыс. км.
Двигатель ВАЗ 21116 1,6 л. инжекторный рядный 4-х цилиндровый с верхним расположением распределительного вала, газораспределительный механизм имеет ременный привод. Рабочая температура двигателя гранта 11186 — 95 градусов.
По проблемам, у вас из под капота доносится шум и стук в двигателе лада гранта или он троит, потраивает… в статье по предыдущем версиям этого мотора(2111) описаны причины этих неисправностей, читаем .

Тюнинг двигателя Лада гранта, ВАЗ 21116, ВАЗ 11186

Атмосферный тюнинг двигателя Гранта

Рассмотрим потенциал мотора 21116 8V без замены ГБЦ на 16 клапанную(Двигатель 126 16V и его доработки упомянуты в отдельной статье)
Первый и уже знакомый нам по тюнингу мотора 21114 этап это замена распределительного вала на Нуждин 10.93, установить разрезную шестерню, настроить фазы. Вешаем сверху ресивер, заслонку 54 мм и выхлоп паук 4-2-1 с этим набором мощность двигателя составит около 100 л. с. При дополнительной доработке и фрезеровке ГБЦ, а так же впускного коллектора, получим порядка 120 л.с.

Компрессор на Ладу Гранту

Еще один метод получения подобной отдачи от 116 мотора – установка компрессора ПК-23-1 с давлением 0,5 бар на сток поршневую. С валом нуждин 10.63 или 10.42 результать будет получше. В широко известном видеоролике доступно объясняется все, что требуется для успешной реализации проекта на базе 2113, все это легко воссоздается на Гранте, Калине, Приоре и других автомобилях.

Внимание МАТ (18+)

8 клапанная голова позволяет поднять мощность выше 120 л.с, но вместе с этим поднимутся и затраты на ремонт двигателя ВАЗ 21116. Заметно увеличить потенциал возможно установкой 16 клапанной ГБЦ, с ресивером, заслонкой и выхлопом эти же 120 л.с. получаем легко и без потери ресурса.

Двигатель Гранта турбо

Лучшим вариантом, при установке турбины, будет переход на 16 клапанов(это делается с целью повышения КПД мотора) и тюнинговать дальше по принципу турбирования приоры. При желании построить редкий экземпляр — турбо 8 клапанов, нужно учесть, что 8V при наддуве крайне неустойчив к детонации. Итак, для постройки вам понадобятся нива поршни на 121 шатуне от 2110, приора прокладка, валы под турбо (СТИ-2.1 фаза 280 подъем 11.4, СТИ-3 11.7 фаза 288 или Нуждин 11.8 фаза 286), форсунки BOSCH 360cc, блоу офф, заслонка 54мм, ДАД+ДТВ, турбина от Фольцвагена 1.8Т под нижнее расположение. Все это настраивается онлайн, дует 1 бар и выдает около 170-180 л.с.
Есть готовые решения, киты на базе Гаретта 17, они легко надуют вам 0,5 бар и мощность подскочит до +\- 130 л.с.
Все это проделывается с любым 8 клапанным мотором, для переднеприводных Вазов.

01.06.2017

Удешевленная версия LADA Kalina под названием Granta появилась на рынке в 2011 году. От своей предшественницы Гранта отличается иным экстерьером и более простой начинкой. Под капотом LADA Granta расположились бюджетные моторы на 8 клапанов и на более дорогих версиях Гранты 16-клапанные двигатели.

Двигатель ВАЗ 21114/11183 1,6 л

Автовазовский мотор 21114/11183 на 1,6 литра стал эволюцией 0,83-го и 2111 двигателей с более высоким БЦ и увеличенным ходом поршня.


В качестве положительных моментов отмечены тяговитость, надежность и эластичность мотора, наряду с повысившимися экологическими показателями.

Мотор «калина» имеет инжекторную систему питания, четыре цилиндра, верхнее расположение распредвала. Ременной привод ГРМ при обрыве клапана не гнет.

К недостаткам мотора ВАЗ 21114/11183 причисляют необходимость регулировать зазоры клапанов, дизеление, шумы и стуки, троение и нарушение температурного режима из-за вышедшего из строя термостата. 3

Двигатель ВАЗ 21116/11186 1,6 л

Силовой агрегат 21116/11186 стал усовершенствованной версией 21114 и отличается от предшественника применением облегченной за 39% ШПГ марки Federal Mogul. При этом блок цилиндров получен от ВАЗ 21126.

К несомненным плюсам нового движка стоит отнести снижение шума, расход бензина, улучшенные эко-нормы и возросшую мощность. При этом ременной привод ГРМ при обрыве гнет клапаны.

В отличие от предшественника двигатель 21116/11186 получил от производителя меньший ресурс — 200 тысяч километров.

К основным проблемам нужно отнести стуки из-за неотрегулированных клапанов, троение, плавающие обороты. При неисправном термостате двигатель не греется. Глухие стуки тала свидетельствуют о проблемах с коренными подшипниками коленвала или шатунных подшипников. 2+

Двигатель Приора 21126 1.6 16 клапанов

Силовой агрегат 21126 стал преемником мотора 21124 но с облегченной на 39% ШПГ. Пазы под клапаны уменьшились, а ремень привода ГРМ получил автоматический натяжитель. Более качественная обработка поверхностей БЦ вынуждает хонинговать цилиндры в соответствии с высокими требованиями компании Federal Mogul.

Мотор 21126 получил инжекторную систему питания, четыре цилиндра, верхнее расположение распредвалов.

В целом двигатель позиционируется как современный, надежный и комфортный для городских поездок.

К недостаткам причисляют потерю производительности из-за низкой компрессии в цилиндрах. Ремень ГРМ при обрыве гнет клапаны. Неустойчивая работа обусловлена проблемами давления горючего, неисправностью дроссельной заслонки или датчиков. 3+

Двигатель 21127 Приора

Новый двигатель от АвтоВАЗа 21127 Приора стал продолжением 21126-го и основан на модифицированном двигателе 21083.

Мотор получил инжекторную систему питания, 4 цилиндра, верхнее расположение распредвалов и ременной привод ГРМ.

К особенностям 21127 Приора относится наличие системы впуска с резонансной камерой, которая регулирует объем. Наряду с этим вместо ДМРВ применен ДАД+ДТВ, что позволило избавиться от плавающих оборотов.

Неисправности двигателя при этом повторяют минусы своих предшественников: гнущиеся клапаны при обрыве ремня ГРМ, шум, троение, стуки. 3+

Двигатели

ВАЗ 21114/11183 1,6 л

ВАЗ 21116/11186 1,6 л

Приора 21126 1. 6 16 клапанов

21127 Приора

Производство

Марка двигателя

Годы выпуска

2004 — наши дни

1994 — наши дни

2007 — наши дни

2013 — наши дни

Материал блока цилиндров

Система питания

инжектор

инжектор

инжектор

инжектор

Количество цилиндров

Клапанов на цилиндр

Ход поршня, мм

Диаметр цилиндра, мм

Степень сжатия

Объем двигателя, куб. см

Мощность двигателя, л.с./об.мин

Крутящий момент, Нм/об.мин

Экологические нормы

Вес двигателя, кг

Расход топлива, л/100 км (для Celica GT)
— город
— трасса
— смешан.

Расход масла, гр./1000 км

Масло в двигатель

5W-30
5W-40
10W-40
15W40

5W-30
5W-40
10W-40
15W40

5W-30
5W-40
10W-40
15W40

5W-30
5W-40
10W-40
15W40

Сколько масла в двигателе

Замена масла проводится, км

Рабочая температура двигателя, град.

Ресурс двигателя, тыс. км
— по данным завода
— на практике

Нет данных

Тюнинг
— потенциал
— без потери ресурса

Двигатель устанавливался

ВАЗ 21101
ВАЗ 21112
ВАЗ 21121
ВАЗ 2113
ВАЗ 2114
ВАЗ 2115
Лада Гранта
Лада Калина

Лада Гранта
Лада Калина 2
Лада Приора

Лада Приора
Лада Калина
Лада Гранта
Лада Калина 2
ВАЗ 2114 Супер Авто (211440-26)

Лада Приора
Лада Калина 2
Лада Гранта

Сообщить об ошибке

Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

В нынешнее время механическая трансмиссия, да и классический автомат уступают место преселективному роботу с двумя сцеплениями по скорости переключений.

Но есть ли более скорострельные КПП? Ответ на этот на вопрос знают в компании Koenigsegg.

Новый гиперкар Koenigsegg Jesko — это автомобиль с восьмицилиндровым V-образным двигателем, который потребляет биотопливо E85 и развивает при этом 1600 л.с. Но максимальная скорость автомобиля в 480 км/ч достигается не только за счет двигателя, но и за счет трансмиссии Light Speed Transmisson (LST).

Эта коробка передач работает буквально со скоростью звука. У этой установки есть восемь сцеплений, шесть из которых рассчитаны для 9-ступенчатой трансмиссии.

Инженеры компании смогли создать гиперкар, коробка передач которого представляет собой две трехступенчатые трансмиссии. Действие LST схоже по переключению скоростей на велосипеде, который имеет несколько звездочек разных размеров.

Эта коробка передач может отщелкивать ступени даже без промежуточных включений. Также может удивить суммарный вес этой трансмиссии. Он составляет порядка 90 килограммов.

Компания Renault провела презентацию обновлённой версии кроссовера Renault Koleos. Новая версия автомобиля получила улучшенный внешний вид, полную переработку интерьера и программного обеспечения, а также пару двигателей.

На выбор покупателя будет доступны две версии автомобиля: стандартная и улучшенная. Первая включает в себя наличие: 18-дюймовых дисков, LED фары, многофункционального сенсорного экрана, парковочного помощника, камеры заднего обзора, климат-контроля и др.

Улучшенная версия кроссовера будет оснащена: легкосплавными дисками в 19-дюймов, большим сенсорным экраном, кожаной обивкой салона, подогревом сидений и электрическим приводом багажника.

Несмотря на то, что Лада Гранта — это бюджетный автомобиль, производитель предлагает большой ассортимент двигателей для него:

Конечно, объем у перечисленных выше моторов примерно аналогичен и составляет 1,6 л, но каждому из перечисленных силовых установок свойственны собственные достоинства и недостатки. По этой причине многие автолюбители, желающие приобрести Ладу Гранда, часто не могут определиться с типом нужного им двигателя, а потому ниже мы постараемся рассмотреть каждый из них.

Основные двигатели

В качестве основных моторов АвтоВАЗ предлагает покупателям выбор из уже упомянутых чуть выше силовых агрегатов. Поговорим о каждом из них отдельно.

Восьмиклапанный двигатель ВАЗ-11183-50 – это усовершенствованный ВАЗ-2111, мощностью в 82 л.с., который устанавливают на седанах и хэтчбеках Гранта. Проведенная работа по усовершенствованию агрегата повысила его экологичность и надежность, ощутимо вырос уровень тяговитости двигателя и его эластичность.

К минусам ВАЗ-11183-50 относят повышенную шумность и необходимость время от времени регулировать клапаны. К тому же этот мотор может не прогреваться до нужной температуры по причине неисправности термостата (термостат в такой ситуации нужно заменить).

Помимо этого, нередко отмечаться и нестабильность в работе мотора, причин которой может быть несколько. К примеру, подобная нестабильность часто связана с прогоранием одного из клапанов, с нарушением целостности прокладки или же с неисправностью модуля зажигания. Однако загибания клапанов из-за обрыва ремня ГРМ не произойдет.

Количество цилиндров: 4
Рабочий объем цилиндров, л: 1,596
Степень сжатия: 9,6-10

60 кВт. -(82 л.с.)
Диаметр цилиндра, мм: 82
Ход поршня, мм: 75,6
Число клапанов: 8
800 — 850
120
Порядок работы цилиндров: 1-3-4-2
Октановое число бензина: 95 (неэтилирован.)
Система подачи топлива:
Свечи зажигания: А17ДВРМ, BPR6ES(NGK)
Вес, кг: 112

ВАЗ 21116 является еще одним представителем восьмиклапанных двигателей с 87 л.с. под капотом. Он представляет собой доработанный и усовершенствованный конструкторами двигатель ВАЗ-21114, который отличает более низкий уровень шумности и ощутимая экономия топлива. Ими оснащаются автомашины Гранта «норма».

Если сравнивать ВАЗ 21116 с ВАЗ-21114, то следует отметить заметно повысившийся уровень экологичности, также ощутимо выросла и мощность. К недостаткам мотора относят более скромный, чем, к примеру, у ВАЗ-11183, ресурс. Поршни у него значительно легче, нежели у предшественника, но указанное обстоятельство повлекло за собой появление еще двух недостатков.

Так, в более облегченных поршнях попросту не остается места для выемок, следовательно, при обрыве ремня клапаны однозначно будут загибаться. Еще один недостаток подобных поршней связан с их хрупкостью. По этой причине поршни могут разбиваться при столкновении с клапанами, и в четырех случаях из пяти подобный контакт потребует их замены.

Естественно, потенциальных покупателей заинтересуют и динамические данные этого двигателя. Наличие более легких поршней, о которых уже упоминалось ранее, позволило мотору прибавить не только в плане мощности, но и в дополнительной экономичности. Автомобили с таким мотором развивают скорость до 167 км/ч, а разгон от 0 до 100 метров займет у них 12,4 секунды.

Количество цилиндров: 4
Рабочий объем цилиндров, л: 1,597
Степень сжатия: 10,5
Номинальная мощность двигателя при частоте вращения
66 кВт. -(90,0 л.с.)
Диаметр цилиндра, мм: 82
Ход поршня, мм: 75,6
Число клапанов: 8
Минимальная частота вращения коленчатого вала, об/мин: 800-850
Максимальный крутящий момент при 3500 об/мин., Н*м: 143
Порядок работы цилиндров: 1-3-4-2
Октановое число бензина: 95(неэтилирован.)
Система подачи топлива: Распределенный впрыск с электронным управлением.
Свечи зажигания: А17ДВРМ, BPR6ES(NGK)

Двигателями ВАЗ-21126 оснащаются Гранты «люкс». Эти моторы являются прямыми наследниками ВАЗ-21124, представляя собой довольно серьезный шестнадцатиклапанный силовой агрегат с мощностью в 98 л.с.

Автомобили с этой силовой установкой отличаются весьма впечатляющими динамическими характеристиками: разгон до ста метров – за 11,4 сек, максимальная скорость – 172 км/ч. Стендовые испытания показали не только полную состоятельность заявленных показателей, но и наличие резервов к их превышению. Явный недостаток ВАЗ-2126 унаследовал от предшественника – столкновение клапанов с поршнями по причине обрыва ремня приведет к стопроцентному загибанию первых.

Количество цилиндров: 4
Рабочий объем цилиндров, л: 1,597
Степень сжатия: 11
Номинальная мощность при частоте вращения
коленчатого вала 5600 об/мин,:
72 кВт.-(98 л.с.)
Диаметр цилиндра, мм: 82
Ход поршня, мм: 75,6
Число клапанов: 16
Минимальная частота вращения коленчатого вала, об/мин: 800-850
Максимальный крутящий момент при 4000 об/мин., Н*м: 145
Порядок работы цилиндров: 1-3-4-2
Октановое число бензина: 95 (неэтилирован. )
Система подачи топлива: Распределенный впрыск с электронным управлением
Свечи зажигания: АУ17ДВРМ, BCPR6ES(NGK)
Вес, кг: 115

ВАЗ-21127 представляет собой усовершенствованный движок ВАЗ-21126. Он также располагает 16 клапанами при показателе мощности в 106 л.с. Этими силовыми агрегатами оборудуются автомашины Гранта люкс-комплектации.

ВАЗ-21127 отличает завидная тяговитость, особенно низовая, изменения, произошедшие в процессе усовершенствования не слишком значительны, но ощущаются практически сразу. Еще одним его знаковым отличием стало отсутствие ДМРВ, вместо которого конструкторы предложили устанавливать датчики абсолютного давления. Владельцы машин, оснащенных описываемым двигателем, отмечают возросшую, в сравнении с его предшественником, мощность. Но Ваз-21127 не может похвастаться прибавлением в эластичности, а потому он не способен быстро набирать обороты на повышенных передачах.

К его минусам относят уже привычное загибание клапанов из-за обрыва ремня, шумность при работе, чаще всего вызванную нарушениями в функционировании системы газораспределения и возможную потерю мотором своих мощностных характеристик при стирании поршневых колец, из-за деформации поршней либо по причине изношенности цилиндров.

Параметр Значение
Конфигурация L
Число цилиндров 4
Объем, л 1,596
Диаметр цилиндра, мм 82
Ход поршня, мм 75,6
Степень сжатия 11
Число клапанов на цилиндр 4 (2-впуск; 2-выпуск)
Газораспределительный механизм DOHC
Порядок работы цилиндров 1-3-4-2
Номинальная мощность двигателя / при частоте вращения коленчатого вала 78 кВт-(106,0 л.с.)/ 5800 об/мин
Максимальный крутящий момент / при частоте вращения коленчатого вала 148 Н·м / 4000 об/мин
Система питания Распределенный впрыск с электронным управлением
Рекомендованное минимальное октановое число бензина 95
Экологические нормы Евро 4 (Евро 5)
Вес, кг 116

Следует упомянуть и еще один двигатель, имеющий прямое отношение к Гранте – ВАЗ-21126-77. Этот мотор устанавливают на автомашины Лада Гранта Спорт, указанный агрегат стал результатом модернизации движка ВАЗ-21126.

Одной из важнейших его особенностей стало прибавление мощности при переходе через отметку в 3000 об./мин., по остальным своим характеристикам он практически не отличим от описанных выше силовых агрегатов. Двигатель четырехцилиндровый, при объеме в 1,6 л его мощность составляет 120 л.с.

По многим данным он полностью аналогичен мотору ВАЗ-21126. Его минус – уже привычное загибание клапанов, причиной которому становится обрыв ремня ГРМ.

Старые двигатели

ВАЗ 11183 (ВАЗ 21114)

Силовыми агрегатами ВАЗ 11183 (или ВАЗ 21114) автомашины Лада Калина начали оснащать в 2004 году, а затем по наследству он перешел уже к Гранте «стандарт». Это довольно простой и примитивный четырехцилиндровый мотор с 8 клапанами, мощностью в 82 л.с. и объемом 1,6 л.

Он не может похвастаться солидными мощностными характеристиками, но и не доставляет особых проблем при движении, к тому же, очень прост в обслуживании. Его отличает экологичность и надежность, при этом он обладает и неплохими характеристиками эластичности. К тому же, данный мотор известен как один наиболее тяговитых, особенно на низах.

Важный дополнительный плюс – надежная система ГРМ, не допускающая столкновения поршней и клапанов при обрывах ремня ГРМ.

Но во время эксплуатации мотора могут отмечаться и некоторые минусы, в частности:

  • Возможный не проворот коленвала стартером;
  • Сильную шумность при работе стартера;
  • Даже после проворачивания коленвала движок может не запускаться;
  • Отмечается неустойчивость при его работе на холостом ходу;
  • Двигатель не функционирует в полную силу, что вызывает нарушение преемственности. Как следствие, при движении автомобиля отмечаются рывки;
  • Появление выстрелов и хлопков;
  • Повышение норм расхода топлива и масла, недостаточное давление масла;
  • Появление специфических высокотональных стуков при повышении нагрузки на движок;
  • Перегревание двигателя или же, наоборот, невозможность долгое время прогреть его до нужной температуры;
  • Постоянная работа электрического вентилятора, в том числе и на холодном движке;
  • Снижение уровня охлаждающей жидкости;
  • Появление постороннего шума или сильной вибрации мотора;
  • Во время работы двигателя загорается сигнал о неисправности системы по управлению силовым агрегатом.
Количество цилиндров: 4
Рабочий объем цилиндров, л: 1,596
Степень сжатия: 9,6-10
Номинальная мощность двигателя при частоте вращения
коленчатого вала 5200 об/мин.:
60 кВт.-(82 л.с.)
Диаметр цилиндра, мм: 82
Ход поршня, мм: 75,6
Число клапанов: 8
Минимальная частота вращения коленчатого вала, об/мин: 800 — 850
Максимальный крутящий момент при 2500-2700 об/мин., Н*м: 120
Порядок работы цилиндров: 1-3-4-2
Октановое число бензина: 95 (неэтилирован.)
Система подачи топлива: Распределенный впрыск с электронным управлением
Свечи зажигания: А17ДВРМ, BPR6ES(NGK)
Вес, кг: 112

Альтернативные двигатели

ВАЗ-21904

ВАЗ-21904 – это работающий на бензине шестнадцатиклапанный турбодвигатель с объемом 1. 4 и мощностью в 163 л.с. Помимо этого, он оснащается литий-ионной батареей и электрическим мотором. Основой для него стал двигатель ВАЗ-11194, он устанавливался на автомашины марки Лада Калина в первом поколении. Что касается самого ВАЗ-21904, то его устанавливают на Грантах-гибридах – седанах ВАЗ-21904. Волжский автозавод провел испытания четырех таких автомашин, оснащенных тремя различными вариантами гибридных двигателей.

Пятую передачу заменили валом роботизированной коробки передач, он вращается благодаря небольшому электрическому мотору, мощность которого составляет 11 кВт. Этот вариант оказался более простым и дешевым, нежели применение стандартной схемы с расположением электромотора между коробкой передач и ДВС. Таким образом, передач остается четыре, но никаких проблем владельцу автомобиля данный аспект не создаст – максимальная скорость (160 км/ч) достигается машиной и с четвертой передачи.

Также техническое задание требовало от разработчиков выполнения двух обязательных условий – зарядки гибридного авто от эксплуатируемых в быту электрических сетей и возможность его передвижения сразу в двух режимах – комбинированном и электрическом. Партнерами АвтоВАЗа при разработке электроники стали российский научно-исследовательский институт НАМИ и компания Ricardo из Великобритании. Именно в НАМИ разработали батарею и электрический мотор для гибридной автомашины.

Автомобиль способен начать движение сугубо на электрической тяге, с заглушенным ДВС. В процессе набора скорости переключение передач будет осуществлять «робот», а за синхронизацию вращения шестерен в этот момент отвечает точная отдача электрического мотора. При запуске бензинового движка машина начнет работать в гибридном режиме – с прежним переключением передач, при котором электромотор будет или помогать вращать первичный вал коробки, или же перейдет в режим генератора, обеспечивая зарядку батареи.

Согласно проведенным испытаниям, гибридный автомобиль будет расходовать на 21% топлива меньше, нежели Гранта с обыкновенным мотором объемом 1.6. (замеры, естественно, проводились в щадящем режиме, но полученный результат очень неплох).

Конечно же, лишь немногие надеются на то, что гибридные Лады Гранта будут пользоваться большим спросом и смогут вызвать какой-либо значительный интерес на авторынке в ближайшем будущем. В настоящий момент такие автомашины являются не более чем своеобразными агрегатоносителями, предназначенными для испытания по отдельности различных узлов. Если говорить конкретно о трансмиссии гибридного типа, то ее серийный выпуск начнется минимум через два-три года, и устанавливаться она будет на довольно дорогих автомашинах Лада, скорее всего – С-класса. Таким образом, вполне возможно со временем и стоит ожидать повышения спроса на гибридные автомобили, однако главным условием для этого является кардинальное изменение отношения к «экологическому» транспорту не только автолюбителей, но и государства, а также самих производителей транспортных средств.

Выводы

Таким образом, мы выяснили, какими именно моторами оснащаются Гранты, являющиеся на сегодня самыми доступными автомашинами из всей линейки автомобилей, выпускаемых Волжским автозаводом. Разбег (в том числе и ценовой) между различными комплектациями довольно велик, что вызывает значительное недовольство в среде автолюбителей. Однако, несмотря на это, Гранта, в том числе и с 8-тактовыми моторами, очень активно реализуется в самых разных регионах страны.

Двигатель Лада Калина 1.6 8 клапанный хорошо знаком нашим водителям. Ведь его история уходит к продвинутому (для своего времени) мотору ВАЗ 2108. С тех пор силовой агрегат пережил огромное количество модернизации. Но основные параметры конструкции остались неизменными. Сегодня подробнее поговорим о данном силовом агрегате.

Бензиновый силовой агрегат Lada Kalina ВАЗ-11186 мощностью 87 л.с. рабочим объемом 1.6 литра пришел на смену инжекторному движку ВАЗ-11183 развивающему 82 лошадиные силы. Повысить мощность и эффективность силового агрегата удалось новой облегченной поршневой группе от Federal Mogul. Конечно мотор не отличается фееричной динамикой и низким расходом топлива, но его относительно простая конструкция и ремонтопригодность позволяет говорить о неплохом варианте для наших суровых условий эксплуатации.

Что касается устройства технической части, то в основе чугунный блок цилиндров, алюминиевая головка, алюминиевая крышка ГБЦ, стальной поддон картера двигателя. В приводе ГРМ Лада Калина 8-кл. стоит ремень. Восьмиклапанный механизм ГРМ не имеет гидрокомпенсаторов, регулировка клапанов происходит редко, но процесс довольно кропотливый. Необходимо подбирать “пятаки” разной толщины и укладывать их между кулачками распредвала и днищами стаканов-толкателей. Первый раз такую процедуру проводят на так называемом “0” нулевом ТО, после 3000 км пробега.

Извечный вопрос гнет ли клапана на двигателе Калина ВАЗ-11186 при обрыве ремня ГРМ? Ответ однозначный, при обрыве ремня клапана гнет! В качестве пары к мотору прилагается 5-ступенчатая механическая коробка передач, других вариантов не предусмотрено.

Двигатель Лада Калина 1.6 (87 л.с.), расход топлива, динамика

  • Рабочий объем – 1597 см3
  • Количество цилиндров/клапанов – 4/8
  • Привод ГРМ – ремень
  • Диаметр цилиндра – 82 мм
  • Ход поршня – 75,6 мм
  • Мощность л.с./кВт – 87/64 при 5100 оборотах в минуту
  • Крутящий момент – 140 Нм при 3800 оборотах в минуту
  • Максимальная скорость – 168 километров в час
  • Разгон до первой сотни – 12. 2 секунд
  • Расход топлива по городу – 9.0 литра
  • Расход топлива в смешанном цикле – 6,6 литра
  • Расход топлива по трассе – 5,8 литра

Схема ГРМ Лада Калина 8 клапанов

  • 1 — зубчатый шкив коленчатого вала
  • 2 — зубчатый шкив насоса охлаждающей жидкости
  • 3 — натяжной ролик
  • 4 — задняя защитная крышка
  • 5 — зубчатый шкив распределительного вала
  • 6 — зубчатый ремень ГРМ
  • А — прилив на задней защитной крышке
  • В — метка на шкиве распределительного вала
  • С — метка на крышке масляного насоса
  • D — метка на шкиве коленчатого вала.

Еще одной особенностью мотора можно назвать расположение водяного насоса (помпы), который вращается все тем же ремнем ГРМ. То есть, в случае подтеканий охлаждающей жидкости или характерного шума/свиста/гула в районе привода ГРМ проверка ремня обязательна. Если подшипник помпы рассыпется и ремень слетит, то кроме замены корпуса водяного насоса и ремня придется перебирать еще и головку блока цилиндров, вынимая оттуда гнутые клапана.

В качестве оригинального ремня на “Автовазе” ставят очень надежный ремень компании Gates. Зачастую ресурс ремня Гейтс гораздо выше, чем ресурс помпы и натяжного ролика двигателя Лада Калина 8 клапанов.

Лада Гранта: двигатель — технические характеристики

На автомобиль Лада Гранта двигатель устанавливается с объемом в 1600 куб. см, он по своей конструкции является дальнейшим развитием мотора ВАЗ 2111 объемом 1500 куб. см. На базе этого силового агрегата в 2004 году были созданы новые, с индексами 11186 и 21116, имеющие максимальную мощность 87 л. с. Двигатель Лада 11183 стал базовым для автомобиля Лада Гранта. Модификация Норма комплектуется двигателем мощностью 90 л. с. Увеличенный рабочий объем цилиндров был достигнут путем увеличения хода поршней в цилиндрах.

Базовый двигатель

В течение всего срока производства двигатели совершенствуются, прибавляя в мощности. Внедрение облегченной на 39% поршневой группы на двигателе 11186 позволило не только добиться прибавки к мощности в 7 л. с., но и снизить расход топлива, улучшить эластичность и крутящий момент на 20 Нм во всем диапазоне оборотов. Более высокая тяга позволяет реже переключать передачи и резвее разгоняться при оборотах коленвала свыше 1500.

Модификация мотора ВАЗ 11183 в настоящее время устанавливается под капот автомобиля Лада Гранта в базовой комплектации и на Ладу Калину. Технические характеристики двигателя:

  • рабочий объем — 1596 куб. см;
  • мощность — 80,9 л. с. при 5200 об/мин.;
  • крутящий момент — 125 Нм при 3000 об/мин.;
  • степень сжатия — 9,6.

Оба двигателя Лады Гранты — 11186 и 21116 — имеют хорошую экономичность: 7-7,5 литров на 100 км. Применяемое топливо — АИ95, хотя многие владельцы успешно эксплуатируют машину на 92-м бензине. Клапанный механизм обеих моделей имеет по 2 клапана на цилиндр, а в XXI веке такая конструкция давно считается устаревшей. Поэтому производитель делает ставку на высокую конструктивную надежность и длительный ресурс моторов. Официально заявленный производителем пробег до первого капитального ремонта составляет 150 тысяч км, хотя на практике моторы ходят 250 — 300 тысяч.

Как правило, силовые агрегаты Лады Гранты не подвержены экстремальным перегрузкам и считаются сравнительно безотказными двигателями. Двигатель имеет хороший потенциал для тюнинга: до 120 л. с. без потери ресурса и до 180 л. с. с некоторым уменьшением долговечности. Среди недостатков мотора выделяется повышенная требовательность к регулировке клапанов, шум, напоминающий дизель. Также двигатель может троить, стучать, перегреваться и т.п.

При обрыве ремня ГРМ клапаны повреждаются редко, если двигатель не подвергся установке спортивного распредвала.

Двигатель повышенной мощности

Моторы Лада 11186 и Лада 21116 — четырехтактные, верхнеклапанные. Технические характеристики:

  • объем двигателя — 1593 куб. см;
  • мощность — 87 и 90 л. с. соответственно при 5100 об/мин.;
  • крутящий момент — 140 Нм при 3800 об/мин.;
  • степень сжатия — 10,5.

Рекомендованное топливо АИ95. Ресурс по паспорту — 200 тысяч км. Так же как и базовый, имеет потенциал для форсировки до 180 л. с., а без потери ресурса — до 120 л. с. Система питания — с распределенным впрыском топлива и электроприводом дроссельной заслонки. Металлическая прокладка головки блока цилиндров имеет новую конструкцию. Головка блока цилиндров проходит заводскую термообработку, увеличивающую ее ресурс. Привод газораспределительного механизма осуществляется зубчатым ремнем с автоматическим натяжением и дистанционными шайбами коленчатого вала. Поршни охлаждаются специальными масляными форсунками, улучшая эффективность работы штатной системы охлаждения. Система зажигания не имеет катушек и в этом похожа на систему зажигания модификации 21114. Экологический стандарт Евро-4. Ресурс до капитального ремонта — 200 тысяч километров.

Устанавливаются на Ладу Гранту в комплектации Норма и Люкс. Двигатели Гранта обеспечивают отличные для отечественных авто динамику и экономичность, но в сравнении с зарубежными аналогами — посредственные. Хотя с другой стороны, моторы легко поддаются форсировке, в том числе и самостоятельной.

Если сравнивать с базовым, двигатели имеют те же конструктивные недостатки, но теперь при обрыве ремня ГРМ клапаны повреждаются практически гарантированно.

16-клапанные двигатели

Сразу после освоения модификации Лада Гранта лифтбек производитель начал устанавливать на этот автомобиль моторы с 4-мя клапанами на цилиндр с индексами Лада 21126 и 21127.

Двигатель 21126 имеет следующие технические характеристики:

  • мощность — 98 л. с. при 5600 об/мин.;
  • крутящий момент — 145 Нм при 4000 об/мин.

Механизм агрегатируется с автоматической коробкой передач.

Двигатель ВАЗ 21127 достигает:

  • мощности 106 л. с. при 5800 об/мин.;
  • тяги 148 Нм при 4000 об/мин.

Он работает в паре только с механической коробкой.

Такой выбор связан, прежде всего, с конструктивными особенностями разных трансмиссий. Степень сжатия обоих моделей — 11. Топливо — бензин АИ95. Ресурс по рекомендациям завода-изготовителя — 200 тысяч км. Потенциал для тюнинга — до 400 л. с., без потери ресурса — до 120 л. с. Устанавливается на автомобиль Лада Гранта в комплектациях Люкс и Люкс плюс, а также на Ладу Приору.

Недостатки этих, устанавливаемых на Лада Гранта двигателей: неустойчивая работа, возникающие потери мощности, проблемы в работе топливного насоса, некорректная работа газораспределительного механизма, выход из строя датчиков, негерметичность воздушных шлангов, неисправности дроссельной заслонки. Самым существенным недостатком считается высокая вероятность повреждения клапанов при обрыве ремня ГРМ. Однако при всех своих недостатках, эти моторы считаются специалистами самыми совершенными движками российского производства.

Топовый двигатель Гранта представляет собой форсированный вариант 16-клапанного двигателя. Технические характеристики:

  • мощность в 118 л. с. при 5900 об/мин.;
  • крутящий момент — 154 Нм при 4750 об/мин.

Мотор устанавливается на модель Лада Гранта Спорт. Степень сжатия — 11. Топливо — АИ95. Ресурс — 200 тысяч км. Потенциал для повышения мощности — до 400 л. с. и выше. Повышенная мощность достигается путем применения облегченных деталей цилиндро-поршневой группы, установкой распределительных валов ТМС с измененными характеристиками впуска и выпуска, использованием «паука» в системе выпуска. Блок управления двигателем перепрограммирован. Кривая мощности и крутящего момента в диапазоне до 3000 об/мин. в точности соответствует мотору 21126. После 3 тысяч оборотов характер становится более спортивным. Расход топлива Лада Гранта Спорт в сравнении с модификацией 21126 не изменился.

Для многих этот параметр будет немаловажным при выборе, какой двигатель предпочесть.

Рейтинг статьи:

Загрузка…

Поделиться в соцсетях:

Двигатель 21127: реально лучше? — AvtoTachki

Многие владельцы автомобилей Лада Калина 2 поколения уже оценили по достоинству новый силовой агрегат, который начали устанавливать именно на эти модели впервые, и выходит он под кодовым названием ВАЗ 21127. Некоторые могут подумать, что это все тот же двигатель, который в свое время устанавливался на большинство автомобилей Лада Приора, но на самом деле это далеко не так.

Так в чем же основные отличия от модели 21126 и насколько реально лучше этот мотор в динамике и тяговых характеристиках, давайте попробуем разобраться.

Преимущества двигателя 21127 перед прошлыми модификациями

  1. Во-первых, этот силовой агрегат развивает мощность до 106 лошадиных сил. Напомним, что до его появления самым мощным считался с 98 л.с.
  2. Во-вторых, увеличен крутящий момент и теперь даже с низких оборотов, этот мотор вполне неплохо подхватывает и нет того вялого разгона, который был раньше.
  3. Расход топлива, как ни странно, наоборот уменьшился, даже с учетом возросшей мощности, поэтому это тоже огромный плюс этого ДВС.

Теперь стоит немного рассказать о том, благодаря чем было достигнуто все вышеуказанные характеристики, которых не так уж мало.

Как уверяют специалисты Автоваза, повышение мощности и крутящего момента 21127-го двигателя связаны с применением более современной и совершенной системе впрыска топлива. Теперь под декоративным кожухом можно увидеть установленный ресивер, который регулирует подачу воздуха в зависимости от оборотов двигателя.

Реальные владельцы Калины 2 поколения уже оставили в сети довольно немало положительных отзывов об этом моторе и практически все заметили ощутимый прирост мощности, особенно на низких оборотах. Как написано в технических данных этого агрегата, максимально быстрый разгон до 100 км/час на этом двигателе, новая Калина разгоняется за 11,5 секунд, что для отечественного автомобиля является отличным показателем.

Единственное, что смущает многих владельцев, так это все та же старая проблема, которая возникает при обрыве ремня ГРМ. В этом случае придется смириться с дорогостоящим ремонтом ДВС, так как погнет не только клапана, но и скорее всего будут повреждения поршней, как это было на Приоре.

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ

Двигатель Гранта. Характеристики двигателей Лады Гранты.

Вступление

Лада Гранта является очень популярным автомобилем в России и странах СНГ из-за своей простоты, доступности и ремонтопригодности. Данный автомобиль выпускается порядка 10 лет и уже обрел достойную популярность сравнимую с той же Приорой. Автомобиль обладает всеми необходимыми функция и способен доставить человека в любую точку мира с приемлемым комфортом.

Гранта выпускалась в нескольких модификациях, таких как ЛЮКС и НОРМА. В каждой модификации были свои дополнения, конечно же, автомобили класса ЛЮКС были самими «навороченными» с кондиционером и прочими дополнительными функциями.

Так же в зависимости от модификации менялись и двигателя Гранты, о чем, кстати, и пойдет речь в данной статье. Ниже описан каждый из двигателей, устанавливаемых на Ладу Гранту, подробно описаны технические характеристики каждого из двигателей.

О двигателях

Всего на Гранту устанавливалось 4 типа двигателей. Каждый тип делился на два подтипа 8-ми клапанные и 16-ти клапанные двигателя. Двигателя с меньшим количеством клапанов устанавливались на модификации НОРМА, но случались и исключения. В классе ЛЮКС чаще всего можно встретить 16-ти клапанные двигателя.

16-ти клапанные двигателя

Шестнадцати клапанные двигатели на Гранту устанавливались под номерами 126 и 127. Изначально Гранты оснащались 126 мотор, данный мотор устанавливался с 2011 года по 2015 позже на смену 126, пришел 127 мотор, который устанавливался на Приора 2 и Лада Веста.

Двигатель ВАЗ 21126

Данный двигатель строился на базе 124 мотора, который до сих пор славится своей надежностью. В 126 моторе используется автоматическое натяжение ремня ГРМ, что позволило избежать притяжения ремня, которое может привести к его обрыву. В 16-ти клапанном двигателе используется гидрокомпенсаторы что, позволяет двигателю под действием давления масла регулировать зазор клапанов. Так же в паре с 16-ти клапанным двигателем в комплектации ЛЮКС устанавливается автоматическая коробка передач. Существенным минусом 126 мотора является загиб клапанов при обрыве ремня ГРМ.

Технические характеристики двигателя 21126:
Подача топливаИнжектор
Количество цилиндров4
Количество клапанов16
Степень сжатия11
Мощность (л.с.)98
Объем двигателя (куб. см)1596
Необходимое топливоНе ниже АИ 95
Крутящий момент (Н*м)145

Двигатель ВАЗ 21127

Двигатель ВАЗ 127 является флагманов Волжского завода. Именно данный двигатель устанавливается на автомобили ВАЗ в настоящее время, благодаря измененным фазам газораспределения DOHC удалось значительно увеличить мощность силового агрегата, что весьма положительно сказывается на ездовых характеристиках автомобиля.

Технические характеристики ВАЗ 21127:
Подача топливаИнжектор
Количество цилиндров4
Количество клапанов16
Степень сжатия11
Мощность (л.с.)106
Объем двигателя (куб. см)1596
Необходимое топливоНе ниже АИ 95
Крутящий момент (Н*м)148

8-ми клапанные двигателя

В отличие от 16-ти клапанных здесь используется одновальная система газораспределения. На каждый цилиндр по два клапана: впускной и выпускной. Такие двигателя являются надежными не гнущими клапана при обрыве ремня ГРМ, но значительно уступают в динамических показателях движения автомобиля, а так же в шумности работы ДВС.

Двигатель ВАЗ 11183

Данный двигатель устанавливался не только на Гранты, но и на 2114 последних годов выпуска. Двигатель является довольно шумным и требующим частой регулировки клапанов из-за отсутствия гидрокомпенсаторов. 183 мотор не гнет клапана при обрыве ГРМ. Это единственный мотор устанавливаемый на Гранту, который не боится обрыва ГРМ.

Технические характеристики ВАЗ 11183:
Подача топливаИнжектор
Количество цилиндров4
Количество клапанов8
Степень сжатия10
Мощность (л.с.)82
Объем двигателя (куб. см)1596
Необходимое топливоНе ниже АИ 95
Крутящий момент (Н*м)120

Двигатель ВАЗ 11186

Данный двигатель устанавливается на последние годы выпуска Гранты. В нем значительно уменьшили шумовые характеристики, увеличили степень сжатия, что привело к встрече клапанов с поршнями при обрыве ремня ГРМ. Увеличение степени сжатия позволило добиться большей мощности от ДВС, что благоприятно сложилось на динамических характеристиках.

Технические характеристики ВАЗ 11186:
Подача топливаИнжектор
Количество цилиндров4
Количество клапанов8
Степень сжатия10,5
Мощность (л.с.)90
Объем двигателя (куб. см)1596
Необходимое топливоНе ниже АИ 95
Крутящий момент (Н*м)143

Итог

Выбирать с каким же двигателем приобретать себе автомобиль это выбор исключительно самостоятельный. Подведя итог можно сказать, что наиболее динамичными и мощными двигателями являются 16-ти клапанные. При выборе стоит обращаться внимание на толщину своего кошелька, так как 16-ти клапанные двигатель дороже в обслуживание и в ремонте.

← Датчики Гранта Рейтинг зимней резины 2020/2021 → Тюнинг

127 двигатель гранта 16 клап. Типичные поломки, причины, устранение

В этой статье поговорим о моторе 21129, пришедшем на смену мотору Приоровский 21126, поговорим о его отличиях от предшественника, болячках. Этот мотор устанавливается на Гранты, Калины, Приоры. Веста тоже получит этот мотор, причем уже с. Мотор 129 — тот же 127, но с другой прошивкой, чтобы соответствовать стандартам токсичности Евро-5, что позволяет продавать на Западе в Европе.

Двигатель «21129»

Производство этих двигателей началось в 2013 году и продолжается по сей день. Основная начинка осталась от двигателя 21126: тот же чугунный рядный 4-цилиндровый блок, с тем же объемом 1596 куб.см, с теми же 16 клапанами и ходом поршня 75,6 мм. Изменились только выходные характеристики за счет нового ресивера с изменяемой геометрией:

Технические характеристики

Мощность двигателя 21129 (127) — 106 л.с. (21126 — 98 л.с.)

Крутящий момент 21129 (127) — 150Н.м (21126 — 145 Нм) при 4000 об / мин.

Смешанный расход топлива — 7-10 литров на 100 км. Подробнее о расходе топлива

Масса мотора — 115 кг.

В таблице выше приведены графики крутящего момента и мощности двигателя 21129 1,6 л и их сравнение с двигателем 21179 1,8 л.

Масло сливочное

Масло в этом двигателе то же самое касается 21126: синтетика, полусинтетика

5W-30
5W-40
10W-40
15W40

Объем масляного картера

Этот момент пригодится тем, кто собирается менять масло в двигателе.У разных трансмиссий различается и количество заливаемого в двигатель масла.

ВАЗ 21129 + МКПП Рено (картер литой) = 4,4л

ваз 21129 + робот (штампованная кратер) = 3,2л

Ресурс двигателя 200 км. Но на практике нужно следить за состоянием ролика, помпы и ремня ГРМ, так как при заклинивании отдельных клапанных элементов они встретятся с поршневой группой, и тогда оба кончатся.Кроме того, при ударе этих элементов коленчатый вал нередко слегка прогибается. С таким коленчатым валом можно ездить, но это будет огромным расходом масла.

21129 особенности / отличия двигателя

Главной особенностью двигателя 129 является «новаторская» для АвтоВАЗа установка впускного ресивера с изменяемой геометрией и объемом камеры. За счет заслонки в зависимости от скорости изменяется объем впускной камеры. Как показывает практика, заслонка срабатывает при 3500 оборотах двигателя.

Кроме того, инженерам удалось избавиться от ДМРВ — датчика массового расхода воздуха. Вместе с ним ушли его болячки, которые мучили владельца мотора 21126: нестабильный холостой ход, иногда запредельный расход, дороговизна. Вместо ДМРВ инженеры установили подключение от датчиков ДАД и ДТВ (датчики атмосферного давления и температуры воздуха). На этом отличия от мотора 126 заканчиваются. Фактически, впускная система с изменяемой геометрией стара как мир и устанавливается мировыми производителями почти с 80-х годов.

Отличия 21129 от 21126 (Схема приставки, переход с ДМРВ на МАП + ДТВ, наличие впускного ресивера с изменяемой геометрией.

Отличия 21129 от 21127 (разная раскладка, разные прошивки)

Двигатель Приора 21127 имеет следующие технические характеристики:

ПАРАМЕТР ЗНАЧЕНИЕ
Количество цилиндров 4
Объем, л 1.596
Ход поршня, мм 75,6
Степень сжатия 11
Количество клапанов на цилиндр 4
Материал блока цилиндров Ковкий чугун
Система питания Форсунка
Система газораспределения DOHC
Порядок цилиндров 1-3-4-2
Номинальная мощность двигателя 78 кВт (106.0 л.с.) / 5800 об / мин
Максимальный крутящий момент 148 Нм / 4000 об / мин
Система подачи Распределенный впрыск с электронным управлением
Мин. Октановое число используемого бензина 95
Рекомендуемое моторное масло Синтетическое
5W-30
5W-40
10W-30
10W-40
15W-40
Объем масла в системе смазки 3.5 л
Количество масла при замене 3-3,2 л
Масса двигателя в комплекте, кг 116
Произведена замена масла, км 10000

Мотор устанавливается на LADA Priora, Lada Kalina 2 и Lada granta.

Описание

Новый двигатель ВАЗ 21127 основан на бензиновом двигателе, главном моторе Приоры, и практически не отличается от него.

При этом новый двигатель Приоры имеет некоторые особенности:

  • Двигатель оборудован системой управления впуском, за счет чего удалось увеличить его мощность с 98 до 106 лошадиных сил… С двигателем 106 л.с., по словам владельцев, обгон стал тише.
  • При этом крутящий момент немного вырос до 148 Нм. Прирост двигателя 127 при средней частоте вращения составил 10 Нм, что сказалось на динамических характеристиках мотора.
  • Контроллер управления двигателем получил новые калибровки, а вместо датчика MAF, MAP (датчик абсолютного давления). В результате модификации двигатель ВАЗ 21127 получил более усовершенствованные детали.

Модификации

Модификация двигателя ВАЗ 21127 — силовая установка серии 21129.В этом агрегате есть блок управления, рассчитанный на параметры ЕВРО-5, при этом он адаптирован для коробки передач Renault.

Силовой агрегат, устанавливаемый на автомобили Веста и Рентген Волжского автозавода.

Проект

  • Четырехтактный двигатель 127 Lada Priora имеет рядное расположение цилиндров и систему распределенного впрыска; распредвал расположен в верхней части мотора.
  • Закрытая система охлаждения с принудительной циркуляцией охладителя.
  • Комбинированная система смазки подается на трущиеся поверхности с помощью давления и масляной струи.
  • Блок цилиндров из высокопрочного чугуна изготовлен методом литья под давлением, а его стенки отделаны по технологии Federal Mogul. Подсчет цилиндров начинается со стороны шкива привода коленчатого вала.

Сервис

Силовой агрегат подлежит периодическому ТО через 10 тысяч километров пробега. При сложных условиях эксплуатации замену масла и фильтров проводить через 7,5 тыс.

При замене масляного фильтра обращайте внимание на утечку масла через крышку сальника клапана.Данная неисправность связана с некачественной уплотнительной прокладкой, что приводит к загрязнению охлаждающих поверхностей и перегреву мотора.

Особенностью обслуживания данного мотора является периодическая замена подъемников гидрораспределителей.

При эксплуатации автомобиля с этим двигателем необходимо контролировать его температурный режим — 95-98 градусов по Цельсию, иначе элементы системы охлаждения очень быстро изнашиваются. Причиной этого обычно является термостат, который является самым слабым элементом в этой системе.

Снятие выхлопной трубы следует проводить с особой осторожностью, вместо медных гаек производитель установил стальные гайки, при закислении можно отломать монтажные кронштейны. При проведении данного вида работ лучше сразу заменить эти гайки на медные.

Самая страшная особенность этого мотора заключается в том, что в случае отказа двигателя он гнет распределительный клапан, что приводит к дорогостоящему ремонту. Ремень ГРМ лучше натянуть и заменить в сервисе.Двигатель Лада Приора — 106 л. с., по мнению владельцев, следует заливать качественное масло, иначе толкатели гидрораспределителя выходят из строя очень быстро.

У мотора также отмечены удары в элементах кривошипно-шатунного механизма, коренных и шатунных подшипниках, при этом двигатель троит.

Неисправности

Несмотря на различные доработки, двигатель ВАЗ 21127 сохранил все недостатки предшественника, основные из которых приведены в таблице:

ОТКАЗ ПРИЧИНА
Двигатель начинает тройку Коксование форсунок.
Неисправность катушек зажигания.
Пониженная компрессия.
Перегрев системы охлаждения Неисправен термостат.
Образование грязевого слоя в результате утечки масла.
Стук и шум в верхней части двигателя Неисправность клапана гидрокомпенсатора
Стук в нижней части двигателя Износ коренного подшипника
Стук в середине мотора Неисправности шатунных подшипников и поршневого пальца
Колено клапана ГБЦ Проскальзывание ременной передачи через зуб шестерни
Перебои и проблемы с запуском Нарушения в работе ГРМ.
Неисправности в системе давления топлива.
Утечка воздуха.
Обрыв дроссельной заслонки.
Неисправные датчики.
Снижение мощности Прогорание прокладки ГРМ.
Прогорание поршней, износ колец и цилиндров.

Тюнинг

В связи с тем, что конструкция мотора принципиально не изменилась, тюнинг двигателя Приора проводится теми же методами, что и на двигателе 126.Для автомобиля Приора тюнинг двигателя можно произвести несколькими способами:

  1. Самым простым способом сделать чип-тюнинг двигателя Приора, необходимо провести прошивку блока управления. Чип-тюнинг не внесет особых изменений в технические характеристики двигателя, прибавка составит всего около 5 литров. с участием.
  2. Для небольшого увеличения динамических характеристик достаточно просто поменять выхлоп с диаметром трубы 51 м и крестовиной 4-2-1 и поменять демпфер размером 54 мм.Эти изменения позволят увеличить мощность двигателя на 10-15 лошадиных сил и немного повысят динамику автомобиля.
  3. Для более серьезного тюнинга потребуется установка валов Стольникова 8.9 с фазой 280. Это изменение увеличит разгон до сотни за 9 секунд.
  4. Применение валов 9.15 с фазой 316 все же значительно увеличит динамику на старте в городских условиях, но для этого придется растачивать каналы для клапана 31 мм / 27 мм и менять форсунки на более производительные.Для этих целей хорошо подходят форсунки BOSCH 431 360 куб. См и BOSCH 440 куб. См.

Применение таких изменений увеличит мощность двигателя на 30-40 лошадиных сил. Если этих мер будет недостаточно, то потребуется замена ресивера, установка компрессора или турбонаддув двигателя.

Многие владельцы автомобилей Лада Калина 2-го поколения уже оценили новый силовой агрегат, который они впервые начали устанавливать на эти модели, и выходит он под кодовым названием ВАЗ 21127.Кто-то может подумать, что это все тот же двигатель, который когда-то устанавливали на большинство автомобилей Lada Priora, но на самом деле это далеко не так.

Итак, в чем основные отличия от модели 21126 и насколько лучше этот мотор по динамике и тяговым характеристикам, попробуем разобраться.

Преимущества двигателя 21127 перед предыдущими модификациями

  1. Во-первых, этот силовой агрегат развивает мощность до 106 лошадиных сил. Напомним, до своего появления самым мощным считалось 98 л.с.
  2. Во-вторых, увеличен крутящий момент и теперь даже с низких оборотов этот мотор неплохо набирает обороты и нет того вялого разгона, как было раньше.
  3. Расход топлива, как ни странно наоборот, уменьшился даже с учетом возросшей мощности, так что это тоже огромный плюс данного ДВС.

Теперь стоит немного рассказать о том, как были достигнуты все вышеперечисленные характеристики, которых не так уж и мало.

Как уверяют специалисты АвтоВАЗа, увеличение мощности и крутящего момента 21127-го двигателя связано с использованием более современной и совершенной системы впрыска топлива.Теперь под декоративным кожухом можно увидеть установленный ресивер, регулирующий подачу воздуха в зависимости от оборотов двигателя.

Настоящие владельцы Калины 2-го поколения уже оставили в сети довольно много положительных отзывов об этом моторе и практически все заметили ощутимый прирост мощности, особенно на низких оборотах … Как написано в технических данных этого агрегата, Самый быстрый разгон до 100 км / ч на этом двигателе, новая калина разгоняется за 11,5 секунды, что для отечественной машины является отличным показателем.

Единственное, что смущает многих владельцев, это все та же старая проблема, возникающая при обрыве ремня ГРМ. В этом случае придется смириться с дорогостоящим ремонтом ДВС, так как не только гнет клапан, но, скорее всего, будут повреждены поршни, как это было на Приоре.

Уже послужил донором для нового силового агрегата знаменитого двигателя ВАЗ 21126. Основным отличием от предшественника является использование современной системы впуска с амортизаторами.Опишем вкратце принцип его работы. Воздух поступает в цилиндры по-разному: на высоких скоростях он направляется по длинному пути, а на низких — через резонансную камеру. Таким образом, увеличивается полнота сгорания топлива: т.е. увеличивается мощность — падает расход.


Другое его отличие — отказ от датчика массового расхода воздуха в пользу DBP + DTV. Установка комбинации датчиков абсолютного давления и температуры воздуха вместо датчика массового расхода воздуха избавила владельцев от распространенной проблемы плавающих холостых оборотов.

В остальном это типичный ВАЗ 16-клапанный ТНВД, в основе которого лежит чугунный блок цилиндров. Как и у большинства современных тольяттинских моделей, есть облегченная ШПГ Federal Mogul, а ремень ГРМ Gates оборудован автоматическим натяжителем.

В сюжете телеканала ТВЦ подробно рассказали о новинке двигателестроения ВАЗ.


АвтоВАЗ время от времени радует своими новинками. Долгое время большой популярностью пользовалась серия ВАЗ, от копейки «Паренек» до стильной «семерки».Позже появилась линейка Lada Samara, представленная ВАЗ-2108, ВАЗ-2109 и ВАЗ-21099. Дополнили их модельный ряд автомобили 10-го семейства. Теперь довольствуемся Калинами, Грантами, Приорами и Вестами. Некоторые из этих моделей были оснащены новой силовой установкой — двигателем 21127.

Что вас побудило на такой шаг? И чем теперь сможет удивить отечественных автолюбителей новый мотор ?! Попробуем ответить на эти и другие вопросы.

Одно из отличий

Новый двигатель основан на предыдущей версии ДВС — ВАЗ-21126.Каких-либо кардинальных изменений компания вносить не планировала, тем не менее, есть серьезные отличия.

Основная особенность — это использование современной системы впуска с заслонками, из-за чего воздух поступает в цилиндры несколько иначе. Когда двигатель развивает высокие обороты, это имеет большое значение. На холостом ходу или низких оборотах воздух сначала попадает в резонансную камеру. В результате топливо выгорает полностью, что приводит к улучшению характеристик двигателя ВАЗ-21127.

Теперь под капотом машины размещается 106 «лошадок», хотя объем двигателя остался прежним — 1.6 литров. И это касается не только высоких, но и низких оборотов. И тут можно подумать, что с увеличением мощности увеличился и расход топлива. На самом деле экономика осталась прежней. Это те же 6,7 литра на сотню километров.

Вторая особенность

Еще одна особенность — замена датчика массового расхода воздуха (датчика массового расхода воздуха) на другие устройства — ДАД и ДТВ. Благодаря слаженной работе дуэта датчиков абсолютного давления и температуры воздуха плавающие обороты на холостом ходу работы двигателя не страшны.

В остальном это тот же силовой агрегат инжекторного типа с 16 клапанами (по четыре на каждый цилиндр). Что касается базы, то агрегат не претерпел никаких изменений со времен ВАЗ-21083. Привод двигателя Лада 21127 конструкторы оснастили автоматическим натяжителем.

Преимущества

Почему новый двигатель так хорош? Здесь есть несколько преимуществ:

  • Все навесное оборудование расположено оптимальным образом, что значительно снижает трудозатраты на обслуживание и ремонт автомобиля.
  • Благодаря особой конструкции впускного коллектора силовой агрегат работает в стабильном режиме, а холостые обороты не «плывут».
  • Значительно увеличена не только мощность, но и крутящий момент — 148 Нм вместо 145 Нм.

Линейка моторов 21127 расширена производителем. Но, пожалуй, неоценимым преимуществом является оснащение двигателя новинкой в ​​виде ресивера с инерционным наддувом.

недостатки

Несмотря на улучшенные характеристики двигателя 21127, слабые стороны тоже присутствуют.И главный недостаток — уязвимость клапанов. В случае обрыва ремня ГРМ их легко согнуть поршни. Еще один не менее ярко выраженный недостаток — дороговизна. И неважно, где и кто это будет делать: профессиональные мастера СТО или сами владельцы автомобиля.

В основном высокая стоимость связана с тем, что ремень ГРМ, автоматический натяжитель и прилагаемое видео очень дорого. Это связано с тем, что они сделаны иностранным производителем Gates.То же самое и с деталями ШПГ, которые тоже производит иностранное, но уже другое предприятие — Federal Mogul.

Основной перечень неисправностей

Как уверяет отечественный производитель, ресурс силового агрегата составляет 200 тысяч километров при сохранении эксплуатационных свойств … Тем не менее, даже такая безупречная конструкция двигателя 21127 не исключает возникновения различных неисправностей. Часто можно наблюдать трение, однако это характерно для большинства современных силовых агрегатов.В основном это указывает на забитые форсунки. Их мытье дает желаемый результат.

Также могут возникнуть проблемы с электроникой. Часто наиболее подвержены влиянию:

  • катушка зажигания;
  • стартер;
  • электронный блок управления;
  • регулятор давления топлива или холостого хода.

Иногда из моторного отсека слышен стук. Не стоит откладывать осмотр автомобиля на неопределенный срок, лучше сразу определить источник посторонних шумов… Вполне вероятно, что гидроподъемники издают звуки, и тогда волноваться не о чем.

Стоит паниковать, если причина стука не в этих деталях. С большей долей вероятности это может свидетельствовать об износе шатунно-поршневой группы.

Серьезные поломки

По заявлению производителя Gates срок службы ремня ГРМ составляет 120 тысяч километров. Однако в процессе эксплуатации двигателя 21127 это подтверждается не всегда.В большинстве случаев виноват обводной ролик, из-за которого обрывается ремень … А это уже приводит к более серьезным последствиям: гнутся клапаны. Угрозы капитального ремонта можно избежать, заменив стандартные поршни на беспроблемные аналоги.

К сожалению, качество термостатов отечественного производства со временем остается неизменным. Поэтому их поломка до сих пор остается самой частой причиной перегрева автомобиля. Следует отметить, что такой двигатель также плохо переносит морозы.В связи с этим некоторым расчетливым водителям приходится перед зимней эксплуатацией накрывать радиатор картоном.

Заявленный ресурс в 200 тыс. Км оправдает себя только в случае своевременного обслуживания и замены расходных материалов.

Также не стоит игнорировать первые признаки каких-либо неисправностей двигателя ВАЗ-21127. В противном случае придется готовиться к капитальным вложениям. Иногда проще сразу купить новую машину.

Техническое обслуживание

Если вы потратите время на техническое обслуживание автомобиля, шансы, что вы избежите капитального ремонта двигателя, высоки.Лучше перестраховаться и избежать больших затрат не только финансовых, но и временных. Также будет потрачено много нервов.

Следовательно, необходимо придерживаться следующих правил:

  • Ремень ГРМ может прослужить 180 и все 200 тысяч километров, но его нужно проверять гораздо чаще.
  • Датчик кислорода имеет чуть меньший ресурс — не более 100 тыс. Км.
  • Вся система охлаждения, как и сама жидкость, исправно прослужит 40 тысяч километров.
  • Свечи зажигания рекомендуется менять каждые 20 тысяч километров.
  • Масляный фильтр вместе со смазкой нужно менять еще чаще — не реже, чем каждые 10 000 км пробега.

Для выполнения всех перечисленных процедур нет необходимости связываться с мастерами мастерской. Что касается двигателя ВАЗ-21127 (106 л.с.), то все эти работы можно провести самостоятельно в своем гараже, что сэкономит семейный бюджет.

Что касается топлива, то производитель в лице АвтоВАЗа рекомендует заправлять бак как минимум бензином АИ-95.И тогда двигатель будет работать уверенно, исправно и долго.

Поскольку слабое звено системы охлаждения — это термостат, необходимо внимательно следить за температурой антифриза, которая не должна превышать + 95 … + 98 ° С. В противном случае невозможно избежать преждевременного износа деталей.

При самостоятельной замене масляного фильтра обращайте внимание на уплотнитель. Наличие протечек свидетельствует о неудовлетворительном техническом состоянии уплотнителей. Из-за этого моторы часто перегреваются.

Некоторые автолюбители предпочитают увеличивать мощность своих автомобилей с помощью настройки микросхем. Правда, в результате прошивки блока управления особого увеличения мощности не ожидается — всего пять лошадиных сил.

Установка распредвалов Стольникова 8.9 с фазой 280 может принести значительную пользу двигателю 21127. В результате автомобиль разгоняется до сотни километров в час за меньшее время — 9 секунд. Любителям скорости будет приятно.

Цена вопроса

Новый силовой агрегат 21127 будет стоить в районе ста тысяч рублей или чуть больше.Новинка уже представлена ​​во многих интернет-магазинах. Но если есть возможность посещать точки автопарсинга, то можно немного сэкономить. Конечно, это будет уже б / у двигатель с определенным пробегом. Тем не менее, двигатель, который все еще находится в рабочем состоянии, может быть пойман. Стоимость его будет в два-три раза ниже, чем у нового агрегата.

Общественное мнение

Как отмечают многие владельцы автомобилей LADA Kalina 2-го поколения, оснащенных новым двигателем, они действительно ощутили прибавку мощности.Особенно это было заметно на низких оборотах. Разгон автомобиля до скорости 100 км / ч занимает 11,5 секунды, а это большая заслуга для отечественного транспорта.

Как показывают другие отзывы, двигатель 21127 беспокоит ряд владельцев, что связано с и без того наболевшей проблемой — высоким риском обрыва ремня ГРМ. Но здесь нужно либо смириться с таким положением вещей, либо заменить поршни, как уже было сказано выше. Обрыв — это не только ужасно гнутые клапаны, могут быть серьезно повреждены и другие детали.

Модификация

Силовой агрегат 21127 стараниями многих конструкторов соответствует экологическому стандарту Евро-4. Высокие показатели эффективности позволяют оснащать таким двигателем некоторые модели из семейства LAD: Lada Priora, Lada Granta и Lada Kalina. Но экологический стандарт претерпевает изменения, и в связи с этим появилась новая версия двигателя — 21129.

Данная модификация двигателя 21127 соответствует стандарту Евро-5, и теперь таким мотором оснащаются автомобили LADA и кроссовер LADA. РЕНТГЕНОВСКИЙ СНИМОК.

PowerForce® Компактный легкий пылесос 2112

1. Сколько стоит доставка?

Мы предлагаем бесплатную стандартную доставку для всех заказов на сумму более 40 долларов США на bissell.com! Код купона не требуется.
Вот цены на другие суммы заказа и способы доставки:

Сумма заказа Стандартная доставка Ускоренная доставка
До 4,99 долл. США $ 5,99 $ 8.99
5–19,99 долл. США $ 5,99 $ 14,99
20–39,99 долл. США $ 7.95 $ 14,99
40–99,99 долл. США БЕСПЛАТНО! $ 14,99
100–229,99 долл. США БЕСПЛАТНО! 21,99 $
230 долл. США + БЕСПЛАТНО! $ 35,99

2. Когда придет мой заказ?

Большинство заказов отправляются в тот же день, если они размещены до 14:00 по восточноевропейскому времени.После добавления товаров в корзину вы сможете выбрать один из двух вариантов доставки:

Тип заказа Стандартная доставка Ускоренная доставка
Машины / Формулы

3-5 рабочих дней

2-3 рабочих дня

Запасные части

3-5 рабочих дней

2-3 рабочих дня

3.Что считается рабочими днями?

Рабочие дни включают понедельник — пятницу, исключая праздничные дни.

Типичные праздники: Новый год, День памяти, День независимости, День труда, День благодарения, Сочельник и Рождество.

4. Когда я получу свой номер для отслеживания?

Номера для отслеживания отправляются по электронной почте через 24-48 часов после отправки вашего заказа. Эта задержка позволяет обработать груз на веб-сайте перевозчика. Ваш заказ все еще должен прибыть в пределах первоначального расчетного окна.Электронное письмо будет отправлено с темой «Ваше подтверждение доставки BISSELL».

Вы также можете в любое время посетить страницу поиска заказа, чтобы узнать последний статус вашего заказа, включая его номер отслеживания после его отправки.

5. Будет ли весь мой заказ доставлен одной отправкой?

Для многопозиционных заказов может потребоваться доставка с нескольких складов, поэтому вы можете получать некоторые товары отдельно. Подробная информация о каждой поставке будет отправлена ​​по электронной почте и будет доступна на странице поиска заказа.

6. Как насчет заказов за пределами континентальной части США?

Стандартные грузы на Аляску, Гавайи, Гуам, Пуэрто-Рико, Американское Самоа и Виргинские острова прибывают в течение 15 рабочих дней.

7. А как насчет военных адресов?

Если у вас есть P.O. Box, APO или военный адрес, вам нужно будет разместить заказ, обратившись в службу поддержки.

Sweet Manufacturing® 001-21127 — Проушина для багажника с перевернутой прорезью

Продукция Sweet Manufacturing продается «как есть» и без каких-либо явных гарантий.В максимальной степени, разрешенной законодательством штата и федеральным законодательством, Sweet Manufacturing прямо отказывается от подразумеваемых гарантий товарной пригодности и пригодности для определенной цели, даже если конкретная цель упоминается в каталоге Sweet Manufacturing, письменных материалах или иным образом. Sweet Manufacturing прямо отказывается от любой ответственности за прямые, косвенные, особые, случайные или косвенные убытки, включая, помимо прочего, повреждение или гибель имущества или оборудования, потерю прибыли или дохода, затраты на покупку или замену товаров или претензии от любого физического или юридического лица, возникшие в результате использования любого продукта Sweet Manufacturing.Приобретая продукцию Sweet Manufacturing, мы подтверждаем, что гонки по своей природе опасны, и что Sweet Manufacturing не делала никаких устных или письменных заявлений о том, что ее продукты могут снизить или устранить любые такие неотъемлемые риски. Покупатели должны знать, что они могут иметь юридические права, которые варьируются от штата к штату.

Продукты

Sweet Manufacturing, признанные покупателем дефектными при получении или первоначальной установке, могут быть возвращены Sweet Manufacturing для проверки и будут обрабатываться в индивидуальном порядке с ремонтом или заменой по выбору Sweet Manufacturing в соответствии с настоящими условиями и политикой. .Производство Sweet Manufacturing не разрешено к использованию на улицах и не сертифицировано в соответствии с федеральными стандартами и правилами безопасности транспортных средств; Его продукция не предназначена и не сертифицирована для использования на гоночных автомобилях, эксплуатируемых на гоночных трассах под надлежащим контролем квалифицированных инженеров или механиков, чтобы обеспечить соблюдение требований безопасности гонщика и других лиц. Продукты Sweet Manufacturing можно комбинировать в многочисленных комбинациях, и использование некоторых деталей на некоторых транспортных средствах в определенных случаях может отрицательно сказаться на характеристиках транспортного средства или других гоночных деталей.

Закон о гарантии Магнусона-Мосса:

По закону производитель транспортного средства не может аннулировать гарантию на транспортное средство из-за запасной части, если они не могут доказать, что запасная часть вызвала или способствовала отказу в транспортном средстве (в соответствии с Гарантией Магнусона Мосса Act (15 USC 2302 (C)) Подробнее

Размеры салона Lada Prior. Технические характеристики Lada Prior. Версии универсала «Priora»

Из этой статьи вы узнаете габариты кузова Лады и его особенности.Нашим отечественным конструкторам наконец-то удалось выполнить качественный кузовной инжиниринг, соответствующий мировым стандартам. Наконец, жесткость на кручение (КЛ) кузовов Лада Ларгус, Калина и др. И другие характеристики на зависть предыдущих моделей ВАЗ стали намного выше. А это значит, что теперь отечественные модели могут легко составить конкуренцию иномаркам по выносливости кузова.

Особенности кузовов моделей «Ладовский»

ВНИМАНИЕ! Нашел совершенно простой способ снизить расход топлива! Не верите мне? Автомеханик с 15-летним стажем тоже не верил, пока не попробовал.А теперь на бензине экономит 35000 рублей в год!

Так как мы начали с QOL, мы продолжим эту тему. Оправа моделей «Ладовский» без вклеенных стекол имеет КЖ 14 тыс. Н * м / градус, что является очень хорошей оценкой. А со стеклом этот показатель еще выше.

Особенно хорошими оказались тесты кузова Lada в задней части. Так, в проеме задней двери после жесткой проверки на давление по диагонали изменения зафиксированы только в 1.5 мм, тогда как на большинстве иномарок такой же показатель составлял 5-6 мм.

Схема кузова Lada Largus и других подобных моделей принципиально соответствует действующим европейским стандартам в части защиты пассажиров и водителя. Передний подрамник на моделях Lada — один из важнейших элементов кузова, отвечающий за этот показатель. Его даже считают вспомогательным лонжероном, значительно повышающим прочность корпуса, а также поглощающим силу удара.

Высокое качество «ладовского» кузова также благоприятно сказывается на получении качественного звукового комфорта в автосалоне.На неровностях и неровностях каркас не перекручивается, между элементами салона и кузовом не возникает деформаций и аномалий, что в конечном итоге положительно сказывается на отсутствии скрипов.

Примечание. Конечно, помимо показателя QOL, на показатель высокого звукового комфорта влияет и качество элементов интерьера. Они получены грамотным расчетом, чтобы не соприкасаться с кузовом в местах, где может возникнуть скрип. Это было достигнуто за счет фиксации пластиковых компонентов специальными креплениями и минимизации различных зазоров, так или иначе возникающих между ними и корпусом.

Множество оригинальных запчастей, взаимозаменяемость элементов салона между моделями «Ладов», увеличение некоторых частей кузова — все это пошло только в плюс. В частности, увеличение некоторых частей корпуса привело к уменьшению их количества, что сократило сроки изготовления и положительно сказалось на производительности.

Лада Ларгус

Его назвали бюджетным универсалом повышенной проходимости. Кузов собран на базе Dacia / Renault Logan.Автомобиль изначально был адаптирован для рынка стран Восточной Европы.

Еще в базовой версии Logan инженеры приняли действенные меры по усилению антикоррозийной защиты, применив защитные вставки для колесных арок. Кроме того, была установлена ​​антикоррозионная и антигравитационная защита на больших площадях, чем раньше (у «самаровцев»), с более толстым слоем мастики.

Вот еще несколько новинок:

  • Подкапотное пространство хорошо защищено.Грамотно использовал дополнительную защиту;
  • Увеличен прирост передней подвески. Это было достигнуто за счет использования кредитного плеча;
  • Бачок омывателя стал больше и вмещает больше жидкости;
  • Колеса получили защитные фартуки;
  • Изменения получили торпеду;
  • Переделаны бампер и решетка радиатора.

Примечательно, что универсал выполнен в 2-х вариантах кузова: 5-местном и 7-местном. Кроме того, также выпускается фургон.Цена на авто невысокая — всего 350 тысяч рублей и хороший комфорт. Если сравнивать с иномарками, то стоимость небо и земля.

В целом экстерьер Ларгуса выполнен таким образом, что позволяет по праву назвать машину вместительной. Внутри безопасно размещается большая семья вместе с сумками и чемоданами, а также домашние животные. Что касается дизайна, то обилие прямых линий придает автомобилю некую стремительность и динамизм немного неповоротливому семейному универсалу.

Высота с рейлингами 167 см, что на 10 см больше, чем у Dacia Logan.В остальном размеры также достаточно индивидуальны и не копируют «никого».

Лада Калина

Автомобиль с 4 типами кузова: седан, обычный 5-дверный хэтчбек, универсал и спортивный хэтчбек.

«Седановская» исп.

Начнем с седана:

  • АвтоВАЗ произведен из нового семейства автомобилей Калина;
  • Современный элегантный внешний вид и комфортный интерьер являются основными причинами хороших продаж седана;
  • Отличается хорошей управляемостью на высоких скоростях;
  • Хорошо маневрирует в городском ритме движения;
  • Практичный и невероятно удобный для повседневного использования;
  • Кузов седана получил клиновидные линии силуэта, визуально создающие образ сильной, брутальной машины;
  • В багажном отделении угол открывания увеличен на 120 градусов, что облегчает загрузку.Внутри багажника производитель грамотно предусмотрел специальные петли, позволяющие закрепить перевозимый товар.

Кузов в целом очень прочный, и его перекладина сиденья подлежит усилению. Этот рельс спасает пассажиров в случае бокового удара. Кроме того, производитель предоставляет специальные накладки, предназначенные для защиты головы водителя и пассажиров.

Вот габариты кузова на седан Лада Калина показаны на фото.

Универсал

Универсал Калина — это, по сути, полноценный хэтчбек класса В. АвтоВАЗ тоже выпускается. Продажи модели начались в 2007 году, хотя заказы по индивидуальным заявкам поступали задолго до этого.

Универсальность этой версии — главное преимущество хэтчбека перед остальными. Достаточная маневренность, несмотря на большие размеры, и завидная динамика для уверенного проезда городских и загородных дорог не могут оставить равнодушным покупателя.

Универсал Калина

также отличается хорошей проходимостью. Это делает автомобиль популярным среди широкого круга автолюбителей. Так что на этом универсале можно спокойно выезжать на природу, за город, даже если на пути встретятся слишком разбитые дороги.

По ровной колее машину винить не в чем. Управляемость отличная, машина стоит на месте, дальние поездки не утомляют.

Универсал

Калина практически неприхотлив в условиях эксплуатации и обслуживания.

Салон продуман до мелочей. Все сделано грамотно, чтобы водителю и пассажирам было комфортно. Внутри с комфортом поместятся пять человек, и еще есть место для багажа.

Грузовой отсек это вообще отдельный разговор. Он вмещает все 380 литров объема, а если все же сложить спинку, багажник можно превратить в дорожный перевозчик.

Длина кузова универсала — 428 см, высота без рельсов — 146 см, ширина от одного края передних колес до другого — 168 см.Теперь мы можем сравнить его с хэтчбеком: 1-й показатель последнего на 20 см короче, 2-й показатель на 4 см выше, а 3-й показатель на 2 см шире.

«Хэтчбек» Калина

Полноценный 5-дверный хэтчбек выступает новой версией в линейке модификаций Калинова. Впервые хэтчбек Kalina появляется только в 2007 году, тогда как Kalina выпускается с 1996 года. Понятно, что в части кузова были внесены кардинальные изменения, но модель получила и другие двигатели, более современные и соответствующие европейским нормам токсичности.

Хэтчбек идеален для проезда городских «светофорных» дорог, так как он компактен и оснащен точным силовым агрегатом с ESVT. Это обеспечивает не только высокие скоростные характеристики, но и влияет на минимальный расход топлива.

Небольшая длина кузова (всего 408 см) помогает хэтчбеку не только успешно маневрировать среди трафика, но и влияет на общую безопасность.

«Коротыш» на сегодняшний день можно назвать самой покупаемой «калиновской» моделью, и дело не только в новизне.Русскому автомобилисту всегда нравились хэтчбеки, и этот тоже оборудован по последней пике автомобиля: единый ключ для замков, расст. управление, ПУ сигнализация и многое другое.

Лада Гранта

Седан сегодня считается популярной версией Гранты. Лифтбек тоже начал хорошо покупаться, но до седана еще далеко. ВАЗ 2190 рассчитан на 4-х пассажиров, по документам едет как машина В-класса, но с учетом габаритов смело можно причислить к С-классу.

Продолжая калиновские традиции, седан даже собирали на его платформе и многое позаимствовали у Калины: кузов, шасси, интерьер. С другой стороны, это другая машина с другим характером, увеличенным грузовым отсеком, переработанным дизайном и т.д. Багажник увеличен до 500 литров.

Вот стандартные размеры кузова Лада Гранта.

Как видите, габариты этой модели ВАЗ на 22 см больше, чем у Калины, но на 7 см короче модификаций «Самарова».

А теперь подробнее другие характеристики:

  • Новый фирменный стиль получила решетка радиатора, теперь похожая на лодку «Волговская», которая удерживается мощным молдингом. Эта решетка более эффективно охлаждает моторный отсек, так как наделена большими «ноздрями»;
  • Бампер намного мягче ВАЗа и на некоторых комплектациях автомобилей окрашен в цвет кузова;
  • Общие линии капота и крыши багажника слегка приподняты;
  • Передняя оптика получила более крупные очертания, а в базовой версии автомобили наделены еще и габаритным светом дневного света.

Что касается комплектаций, то новый седан можно приобрести в 3-х вариантах. Самый «крутой» — Lux, оснащенный 98-сильным двигателем и имеющий совершенно другой уровень оснащения салона.

Среди особенностей корпуса Гранты можно выделить качество сборки и хорошее качество материалов. Детали кузова соединены между собой высокотехнологичной автоматизированной немецкой сваркой. Это позволило отечественным производителям выйти на совершенно другой уровень.

Также подчеркиваем хорошее качество покраски и стойкость к антикоррозийной обработке.Оба эти процесса также выполняются на автоматических линиях немецкого производства с превосходной точностью.

Измененная геометрия кузова придала новому российскому автомобилю стильное стремление линий. Это благотворно сказалось не только на внешнем виде, но и позволило значительно снизить сопротивление АВД. Теперь коэффициент составляет 0,36, что более чем на 6 процентов меньше, чем у базовой модели. Кроме того, по мнению экспертов, остроконечный капот менее безопасен для пешеходов.

Свесы выполняют важные функции:

  • Задний свес Гранты удлиняется на 15 см.В свою очередь, это позволяет сделать салон еще просторнее, чем раньше;
  • Передний свес предназначен для снижения термической нагрузки на двигатель и его окружение.

В остальном кузовных отличиях:

  • Нижняя часть кузова была специально разработана для нового российского автомобиля. Специальные металлические листы со специальной закалкой и двухсторонним цинкованием — хорошее решение, значительно увеличивающее время эксплуатации;
  • Что касается качества жизни, то в данном случае показатель увеличен на 12 процентов по сравнению с Калиной;
  • Вес автомобиля уменьшился на целых 40 кг, что не могло не сказаться на управляемости.Теперь маневрировать в тесных городских рядах стало намного проще, удобнее ходить по очереди;
  • Установить дополнительный багажник на крышу стало проще, так как производитель предусмотрел поверх дверных уплотнителей хороший прочный крепеж.

К сожалению, Granta не потеряла своих традиционных ВАЗовских «болячек»:

  • Неудобно регулировать боковые зеркала заднего вида. Но в этом нет необходимости, так как они дают неплохую обзорность;
  • С другой стороны, маленькие водители не смогут хорошо видеть дорогу из-за приподнятых линий капота и багажника.

Лада Приора

Еще одна модель ВАЗ представлена ​​в 4-х вариантах кузова — Приора. Рассмотрим особенности корпуса каждой версии отдельно.

«Седановская» Приора

Это улучшенная десятка. Модель отличается элегантным выразительным дизайном, хорошим АНД, приятным салоном.

Как это свойственно седанам, геометрия Приоры соблюдается лучше. Это придает экстерьеру стильный вид.

Вот еще несколько отличий:

  • Оптика элегантно оформлена как спереди, так и сзади;
  • Панель радиатора с изящно вырезанной крупной маркой выглядит очень эстетично;
  • Открытые колесные арки заслуживают похвалы.

Вот стандартные размеры седана.

Приора Хэтчбек

Вторая модель в семействе Лада Приора. Совершенное воплощение 5-дверного хэтчбека из лучших образцов, когда-либо собранных на АвтоВАЗе.

Новый хэтчбек получил множество новаторских решений с точки зрения внешнего вида и технических возможностей.

Кузов 2172 был разработан с использованием популярного метода геометрического моделирования на ПК. Благодаря этому удалось добиться высокой точности, а это, в свою очередь, благотворно сказалось на стыковке частей корпуса, устранении больших зазоров и перепадов поверхностей.

Приора универсал

Последняя модель из семейства Приора. Кузов собран на базе седана. Кроме того, эта версия была тщательно разработана путем модернизации конструктивных особенностей одиннадцатой модели Ваз. Таким образом, данный образец получил все преимущества предыдущих версий, утратив их слабые места.

Универсал Приора получает около 200 оригинальных кузовных элементов. Бамперы совершенно другой жесткости, крылья оригинальной и необычной формы, стильная крыша — все это в новинку для российского автомобилиста.Багажник, если его трансформировать, вмещает 777 литров груза.

Малогабаритная модель производителя, рассчитанная на любителя. Собрана на базе 5-дверного 2172. Является заменой Lada 21123 из семейства Lada 110.

3-дверное купе Priora идеально подходит для водителей, предпочитающих активный, несколько «агрессивный» стиль вождения. Эта версия, как и универсал, получила множество оригинальных кузовных деталей.

Геометрические размеры

Если выше были представлены так называемые габаритные размеры корпуса, то теперь поговорим о геометрических.Знание этих размеров не только позволит составить мнение об автомобиле или поможет в выборе, но и даст возможность провести профессиональный ремонт.

Видео как снять геометрические размеры кузова

Набор расстояний между определенными точками тела, называемый контролем, называется геометрией. Изначально они устанавливаются производителем на заводе. Понятно, что эти точки обеспечивают идеальное точное положение.

Чтобы проверить соответствие геометрических размеров автомобилей Лада, владельцу необходимо измерить определенные расстояния, указанные на фото ниже.

Эти размеры тоже не помешает измерить.

Подробнее о том, как снять геометрические размеры туловища своими руками, смотрите на видео и фото. Вы также можете прочитать инструкции по этому поводу в других публикациях нашего сайта.

Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172) — отечественный хэтчбек Лада Приора.Этот тип кузова пользуется не меньшим спросом, чем седаны. Технические характеристики лада приора хэтчбек практически не отличаются по своим характеристикам от характеристик своего собрата-седана. Ниже представлена ​​таблица с техническими характеристиками ВАЗ 2172.

Технические характеристики Лада Приора хэтчбек отличаются только типом кузова и внутренней отделкой. У хэтчбека Приора багажник больше, особенно если заднее сиденье разложено. По типу и характеристикам двигателей автомобили не отличаются.Хэтчбек Priora комплектуется всего одним двигателем — 16-клапанным объемом 1,6 л, который выдает 98 л.с. власть. Это очень хороший показатель для автомобиля весом чуть более 1,5 тонны.

Характеристики хэтчбека Приора

Бензин неэтилированный
Двигатель 1,6 л., 16-кл. (Евро-3)
Длина, мм 4210
Ширина, мм 1680
Высота, мм 1420
База, мм 2492
Колея передних колес, мм 1410
Колея задних колес, мм 1380
Объем багажного отделения, дм 3 400
Снаряженная масса, кг 1088
Полная масса, кг 1578
Допустимая полная масса буксируемого прицепа с тормозами, кг 800
Допустимая полная масса буксируемого прицепа без тормозов, кг 500
Колесная формула / ведущие колеса 4×2 / перед
Компоновка автомобиля передний привод, расположение двигателя спереди, поперечное
Кузов / количество дверей хэтчбек / 5
тип двигателя бензин, четырехтактный
Система снабжения Распределенный впрыск с электронным управлением
Количество и расположение цилиндров 4, рядный
Объем двигателя, см 3 1596
Максимальная мощность, кВт / об / мин 72/5600
Максимальный крутящий момент, Нм при об / мин 145/4000
Топливо АИ-95 (min)
Расход топлива по ездовому циклу, л / 100 км 7,2
Максимальная скорость, км / ч 183
Трансмиссия Ручное управление
Кол-во передач 5 вперед, 1 назад
Передаточное число главной пары 3,7
Рулевое управление зубчато-реечного типа, электроусилитель руля
Шины 185/65 R14 86 (В)
175/65 R14 82 (В)
185/60 R14 82 (В)
Емкость топливного бака 43

Фото Лада Приора хэтчбек

Предлагаем обзор самого практичного автомобиля из всего семейства Lada Priora.Это конечно же новый универсал Лада Приора (ВАЗ 2171) … В нашей статье вы найдете фотографии, характеристики, цены и другую информацию об этом автомобиле.

Первые Priors в кузове универсал поступили в продажу еще в 2009 году, через два года после старта продаж седанов. Лада Приора универсал — самая просторная и вместительная машина из всей семьи Приора. Однако универсал на 1 сантиметр короче седана, но длиннее хэтчбека.При этом колесная база у всех трех вариантов кузова одинакова.

Объем багажного отделения универсала Приора 444 л. , однако при сложенных задних сиденьях грузовое пространство увеличивается до 777 л. Самое интересное, что сиденья не складываются в идеально ровный пол.

Что касается последнего рестайлинга, который прошел в 2013 году, автомобиль внешне практически не изменился. Помимо новой решетки радиатора, бамперов, поворотников, встроенных в наружные зеркала заднего вида, и оптики с дневными ходовыми огнями, кстати, теперь в задних фонарях появились светодиоды.

Однако техническая часть и интерьер претерпели более серьезные изменения. Так на универсале Лада Приора нового поколения появился более мощный силовой агрегат в 106 л.с. Этот двигатель — не новая разработка, а модернизированный мотор мощностью 98 л.с. Что касается трансмиссии переднеприводного универсала, то конструкторы АвтоВАЗа доработали механическую коробку, и появился новый тросовый привод сцепления. Варианта АКПП пока нет, но, как обещает производитель, Lada Priora с АКПП выйдет на конвейер в конце лета 2014 года … Кроме того, немного улучшена звукоизоляция универсала Лада Приора.

Но первое, что бросается в глаза в новой Приоре, — это интерьер. Появились новые сиденья с более практичной и приятной на ощупь тканью. Кстати, в богатых комплектациях в передние сиденья встроены боковые подушки безопасности и подогрев с тремя уровнями мощности. Руль теперь стал трехспицевым. На центральной консоли установлен цветной монитор, который является не только элементом стереосистемы, но также может выступать в качестве экрана навигатора.

Далее фото Лада Приора универсал , как по внешнему виду, так и в салоне. И конечно же, обратите внимание на обновленную центральную консоль и приборную панель. Также доступны фото багажника универсала Лада Приора .

Фото Лада Приора универсал

Фото салона Лада Приора универсал

Фото багажника Лада Приора универсал

Технические характеристики Лада Приора универсал

Габариты на Приора универсал , после рестайлинга, немного изменились за счет новых бамперов.Раньше длина автомобиля составляла 4 330 мм, теперь — 4 340 мм. Также следует отметить, что клиренс или клиренс Лада Приора в кузове универсал больше, чем у седана и хэтчбека на 5 мм и равен 170 мм и … Это различие объясняется усиленной подвеской, т.к. универсал предназначен не только для перевозки пассажиров, но и для перевозки всех видов грузов. В частности, у задних рессор автомобиля больше витков. Высота машины также выше по сравнению с братьями по семье.Большого секрета здесь нет, просто у всех универсалов Лада Приора есть рейлинги. См. Подробные габаритные размеры универсала Приора ниже.

Размеры, клиренс багажника Лада Приора универсал

  • Длина — 4340 мм
  • Ширина — 1680 мм
  • Высота — 1508 мм
  • Масса снаряженная / полная — 1185/1593 кг
  • Колея передняя / задняя — 1410/1380 мм
  • База, расстояние между передней и задней осью — 2492 мм
  • Объем багажника — 444 литра
  • Объем багажника при сложенных сиденьях — 777 литров
  • Емкость топливного бака — 43 литра
  • Размер шин — 175/65 R14 или 185/60 R14 или 185/65 R14
  • Дорожный просвет универсала Лада Приора — 170 мм

Что касается силовых агрегатов, то здесь, как и в случае с хэтчбеком и седаном, на выбор два двигателя, это двигатель ВАЗ-21126 мощностью 98 л.с.и более продвинутая версия с пассивным наддувом ВАЗ-21127 мощностью 106 л.с. Однако неофициально двигатель ВАЗ-21127 выдает немного больше лошадей. Оба мотора имеют 4 цилиндра и 16 клапанов, два распределительных вала которых приводятся в движение ремнем. Далее параметры этих моторов.

Характеристики двигателя ВАЗ-21126 16 кл. МКПП5-ул.

  • Рабочий объем — 1596 см3
  • Мощность л.с. / кВт — 98/72 при 5600 об / мин
  • Крутящий момент — 145 Нм при 4000 об / мин
  • Комбинированный расход топлива — 6.9 литров

Характеристики двигателя ВАЗ-21127 16 кл. МКПП5-ул.

  • Рабочий объем — 1596 см3
  • Количество цилиндров / клапанов — 4/16
  • Мощность л.с. / кВт — 106/78 при 5800 об / мин
  • Крутящий момент — 148 Нм при 4200 об / мин
  • Максимальная скорость — 183 километра в час
  • Разгон до первой сотни — 11,5 секунд
  • Расход топлива смешанный — 6,8 л.

Комплектация и цена Лада Приора универсал

Стоит отметить, что цена самой доступной Lada Priora универсал в комплектации «норма» на сегодняшний день составляет 384 тысячи рублей , при этом самый доступный седан предлагается за 364 тысячи, а люк можно. можно купить за 369 700 500 руб.То есть чем дороже комплектация, тем меньше разница в цене разных вариантов кузова.

Сегодня люксовая версия Лада Приора универсал имеет все необходимые Вам опции. В плане безопасности автомобиль оборудован передними и боковыми подушками безопасности, АБС, системами контроля устойчивости, датчиками дождя и света, усовершенствованными ремнями безопасности, в бамперах появились специальные энергопоглощающие вставки. В плане комфорта покупателям универсалов Lada Priora предлагается мультимедийная система с большим экраном в центральной консоли, климат-контролем, круиз-контролем.Легкосплавные диски 14 дюймов.

Но и в «нормальной» комплектации у машины неплохая комплектация. Так что во всех автомобилях уже есть подушка безопасности водителя, подголовники задних сидений, система крепления детских кресел ISOFIX, антиблокировочная тормозная система с усилителем экстренного торможения (ABS и BAS). Вместо новейшего электромобиля предлагают традиционный гидроусилитель, стальные диски, полноразмерную запаску. Мультимедийной системы конечно нет, но есть аудиоподготовка. Как уже отмечалось выше, рейлинги Лада Приора универсал присутствуют во всех рестайлинговых автомобилях.

  • Комплектация «Норма» 21713-31-045 (98 л.с.) — 384 000 руб.
  • Комплектация «Норма» 21715-31-055 (106 л.с.) — 391 600 руб.
  • Комплектация «норма» 21715-31-075 (106 л.с.) — 391 600 руб.
  • Комплектация «норма» 21713-31-047 (98 л.с.) — 398300 руб.
  • Комплектация «норма» 21713-31-044 (98 л.с.) — 401 000 руб.
  • Комплектация «норма» 21715-31-057 (106 л.с.) — 405 900 руб.
  • Комплектация «люкс» 21715-33-043 (106 л.с.) — 458 300 руб.
  • Комплектация «люкс» 21715-33-051 (106 л.с.) — 462 900 руб.
  • Комплектация «люкс» 21713-33-046 (98 л.с.) — 468 300 руб.

Видео Лада Приора универсал

Подробный видеообзор рестайлинговой версии Лада Приора.

Читайте также подробный обзор с фото и видео Lada Priora в кузове седан, а также отличную статью о хэтчбеке Lada Priora. В этих статьях вы сможете найти различия в ценах и комплектациях для всего семейства Prior.

Заводские размеры по ГОСТ — 2.104-68. В книге 38 страниц, в том числе Нива, Гранта, Нива-Шевроле, Ока, Калина, Надежда. Необходимые технические параметры для восстановления и ремонта.


Геометрические размеры кузова: Лада Приора 2170, 1272.Полные габариты кузова, поперечные размеры
, днище, двери, моторный отсек, дверь задняя. СКАЧАТЬ

Новая Приора, или Приора 2

Из этой статьи вы узнаете об основных изменениях и рестайлинге автомобиля Лада Приора (2014 года выпуска), комплектации «Норма +».
Визуально автомобиль не сильно изменился, то есть те люди, которые не особо разбираются в отечественных машинах, разницы не заметят.

Наиболее заметное изменение внешнего вида Приоры — это передний и задний бамперы.Их внешний вид приобрел спортивный характер, и он очень хорошо выглядит, чем редко может похвастаться отечественный автопром.

А что с двигателем? Здесь нас ничем не порадовало, все тот же 16-клапанный мотор мощностью 98 «лошадок», который в принципе неплохо себя зарекомендовал.

Но производитель обещает, что в комплектации люкс будет новый двигатель с большей мощностью, улучшенной динамикой, изменяемой длиной впускного коллектора и другими особенностями.

Обратим внимание на салон, сразу можно сказать, что основные изменения произошли именно здесь. Салон обтянут черным цветом из того же материала, то же самое можно сказать и о пластике.

В данной комплектации сенсорный дисплей, как и на Калине, не будем на это особо обращать внимание. Панель приборов тоже не сильно изменилась: слева тахометр, под ним указатель датчика температуры, а справа спидометр. Между ними стоит бортовой компьютер, такой как на 2-й Калине.Все понятно, просто и эргономично.

Также в комплектацию входит кондиционер, электро зеркала (с подогревом), противотуманные фары, два стеклоподъемника. Руль был изменен, он выглядит практически так же, как у «Гранты», а на панели удобно расположена кнопка «громкой связи», работающая по Bluetooth.
Одно из весомых преимуществ — лобовое стекло с подогревом — отличный вариант для российского климата. КПП без изменений.
В целом рестайлинг не вызвал отрицательных эмоций, хотя автолюбители рассчитывали на большее.

Выпуск рестайлинговой LADA Priora («Лада Приора») начался в ноябре 2013 года. С конвейера ОАО «АВТОВАЗ» сходят автомобили этого семейства: ВАЗ-2170 — с кузовом седан, ВАЗ-2171 — с кузовом универсал. кузов, ВАЗ-2172 — с кузовом хэтчбек (пятидверный и трехдверный). На автомобили могут быть установлены два четырехцилиндровых шестнадцатиклапанных двигателя объемом 1596 см3 мощностью 98 и 106 л.с. Нормы токсичности соответствуют стандарту Евро-4. Автомобили комплектуются пятиступенчатой ​​механической коробкой передач с передним приводом.

Обновленная LADA Priora соответствует современным требованиям пассивной безопасности. Передний и задний бамперы изготовлены из ударопрочного материала, поглощающего энергию удара при столкновении. Центральные стойки, крыша и пороги усилены. Все двери оснащены металлическими усилениями для повышения устойчивости к боковому удару.

Информация актуальна для моделей Priora 2013, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018.

В базовую комплектацию автомобиля входят: рулевая колонка с регулировкой по углу наклона, электрические стеклоподъемники передних дверей, подушка безопасности водителя и зеркала заднего вида с электроприводом.Фары автомобиля могут работать в режиме дневных ходовых огней, которые не слепят водителей на встречной полосе и существенно снижают энергопотребление.

Чтобы лучше удовлетворить потребности клиентов в конфигурации автомобиля, предусмотрены различные варианты. К ним относятся: подушка безопасности переднего пассажира, преднатяжители ремней безопасности передних сидений, антиблокировочная тормозная система (ABS), электронный контроль устойчивости (ESC), круиз-контроль, кондиционер, электрические стеклоподъемники всех дверей, зеркала с электроприводом, современная мультимедийная система, бортовая компьютер, автоматическое управление дворником лобового стекла, автоматическое управление внешним освещением, повторители поворотов в боковых зеркалах, противотуманные фары, электрообогрев лобового стекла.

LADA Priora — компактный, экономичный автомобиль, хорошо адаптированный к условиям нашего климата и особенностям российских дорог.

Общая информация

Тип кузова Седан Универсал Хэтчбек, 5-дверный Хэтчбек, 3-дверный
Кол-во дверей 4 5 5 3
Количество мест (при сложенном заднем сиденье)
Снаряженная масса, кг
Допустимая максимальная масса, кг 1578 1593 1578 1578
Допустимая полная масса буксируемого прицепа, кг:
с тормозами
без тормозов
Объем багажника (5/2 места), л 430 444/777 360/705
Максимальная скорость (двигатель 21126/21127), км / ч
Время разгона до 100 км / ч (двигатель 21126/21127), с
Расход топлива (двигатель 21126/21127), л / 100 км: в смешанном цикле
Емкость топливного бака, л

Двигатель

Модель 21126 21127
тип двигателя

Бензиновый, рядный, четырехтактный, четырехцилиндровый

Расположение

Передняя, ​​поперечная

Клапанный механизм

DOHC, 16 клапанов

Диаметр цилиндра x ход поршня, мм
Рабочий объем, см3
Мощность номинальная, кВт (л.с.) 72 (98) 78 (106)
5600 5800
Максимальный крутящий момент, Нм 145 148
при частоте вращения коленчатого вала двигателя, мин-1 4000 4200
Система снабжения Распределенный впрыск топлива Распределенный впрыск топлива.Изменяемая длина приточных каналов
Топливо Бензин неэтилированный с октановым числом не менее 95
Система зажигания Электроника, часть системы управления двигателем
Стандарты токсичности Евро-4

Шасси

Передняя подвеска Независимая, типа Макферсон, с телескопическими стойками амортизатора, винтовыми пружинами, поперечными рычагами, продольными распорками и стабилизатором поперечной устойчивости
Задняя подвеска Полунезависимая, с винтовыми пружинами, телескопическими гидравлическими амортизаторами и продольными рычагами, соединенными U-образной поперечиной и встроенным стабилизатором поперечной устойчивости торсионного типа
Колеса Диск стальной или легкосплавный (запаска — сталь)
Размер колес 5.0Jx14h3; 5.5Jx14h3; 6.0Jx14h3; PCD 4×98; DIA 58,6; ET 35
Шины Радиальный, бескамерный
Размер резины 175 / 65R14; 185 / 60R14; 185 / 65R14
Автомобиль вид снизу (брызговик силового агрегата снят для наглядности): 1 — ниша под запаску; 2 — глушитель главный; 3 — топливный фильтр; 4 — балка задней подвески; 5 — трос стояночного тормоза; 6 — топливный бак; 7 — дополнительный глушитель; 8 — металлический компенсатор; 9 — передний привод; 10 — поддон картера двигателя; 11 — коробка передач
Передняя часть автомобиля, вид снизу (для наглядности крыло силового агрегата снято): 1 — тормоз переднего колеса; 2 — растяжка передней подвески; 3 — компрессор кондиционера; 4 — поддон картера двигателя; 5 — поперечина передней подвески; 6 — стартер; 7 — коробка передач; 8 — левый привод; 9 — рычаг передней подвески; 10 — штанга стабилизатора поперечной устойчивости; 11 — тяга управления коробкой передач; 12 — реактивная тяга механизма управления коробкой передач; 13 — дополнительный патрубок глушителя; 14 — катколлектор; 15 — правый привод

Моделирование БАС с использованием моторных нейронов, полученных из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток

Nat Neurosci.Авторская рукопись; доступно в PMC 1 октября 2016 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5015775

NIHMSID: NIHMS807642

, 1, 12 , 2, 11 11 11 , 4, 11 , 1, 11 , 4, 11 , 3, 11 , 5, 11 , 73 6, , 8, 9, 11 , 1, 11 , 6, 7, 8, 9, 11 , 1, 11 5, 11 , 10, 11 и 1

S Sances

1 Совет управляющих Институт регенеративной медицины, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния, США.

LI Bruijn

2 Штаб-квартира ассоциации ALS, Вашингтон, округ Колумбия, США.

S Chandran

3 Центр клинических исследований мозга, Эдинбургский университет, Эдинбург, Соединенное Королевство.

K Eggan

4 Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США.

R Ho

1 Совет управляющих Институт регенеративной медицины, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния, США.

J Klim

4 Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США.

MR Livesey

3 Центр клинических исследований мозга, Эдинбургский университет, Эдинбург, Соединенное Королевство.

E Lowry

5 Департамент патологии и клеточной биологии Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.

JD Macklis

6 Отдел стволовых клеток и регенеративной биологии, Центр исследований мозга и Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

7 Кафедра стволовых клеток и регенеративной биологии, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США.

8 Центр исследований мозга, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

9 Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

D Rushton

1 Совет управляющих Институт регенеративной медицины, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния, США.

C Sadegh

6 Отдел стволовых клеток и регенеративной биологии, Центр исследований мозга и Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

7 Кафедра стволовых клеток и регенеративной биологии, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США.

8 Центр исследований мозга, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

9 Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

D Sareen

1 Совет управляющих Институт регенеративной медицины, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния, США.

H Wichterle

5 Департамент патологии и клеточной биологии Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.

SC Zhang

10 Waisman Center, Университет Висконсина, Мэдисон, Висконсин, США.

CN Svendsen

1 Совет управляющих Институт регенеративной медицины, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния, США.

1 Совет управляющих Институт регенеративной медицины, Медицинский центр Сидарс-Синай, Лос-Анджелес, Калифорния, США.

2 Штаб-квартира ассоциации ALS, Вашингтон, округ Колумбия, США.

3 Центр клинических исследований мозга, Эдинбургский университет, Эдинбург, Соединенное Королевство.

4 Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США.

5 Кафедра патологии и клеточной биологии Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.

6 Отдел стволовых клеток и регенеративной биологии, Центр исследований мозга и Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

7 Кафедра стволовых клеток и регенеративной биологии, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, США.

8 Центр исследований мозга, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

9 Гарвардский институт стволовых клеток, Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс.

10 Waisman Center, Университет Висконсина, Мэдисон, Висконсин, США.

11 Равный вклад — авторы перечислены в алфавитном порядке.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на сайте Nat Neurosci. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Направление дифференцировки индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в двигательные нейроны позволило исследователям разработать новые модели БАС.Однако методы варьируются в зависимости от лаборатории, и клетки, по-видимому, не созревают в полностью функциональные взрослые мотонейроны. Здесь мы обсуждаем общие принципы развития как нижних, так и верхних мотонейронов, которые привели к определенным методам деривации. Затем мы предполагаем, как эти двигательные нейроны могут созревать дальше либо путем прямой экспрессии, либо путем введения определенных факторов, либо путем совместного культивирования с другими тканями. В конечном итоге, благодаря более глубокому пониманию биологии двигательных нейронов, можно будет создать более надежные модели БАС.У них, в свою очередь, будет больше шансов на проверку новых лекарств, которые могут быть эффективными при этом заболевании.

Введение

Человеческие индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) получают путем экспрессии генов плюрипотентности в дифференцированных взрослых соматических клетках. Это перепрограммирует клетки назад во времени в плюрипотентное состояние, подобное эмбриону 1–3 . Эти плюрипотентные клетки затем могут быть дифференцированы в любой тип клеток человеческого тела. Кроме того, полученные от пациентов с определенными неврологическими расстройствами, клетки можно использовать для создания мощных моделей «болезнь на тарелке», которые воспроизводят определенные фенотипы болезни пациента.Кортикоспинальные «верхние» двигательные нейроны (UMN) и «нижние» двигательные нейроны спинного мозга (LMN) специфически дегенерируют при заболеваниях двигательных нейронов, таких как боковой амиотрофический склероз (ALS). Это необъяснимое истощение МН обычно приводит к параличу и смерти в течение 4 лет от начала болезни. За исключением одного препарата рилузол, который продлевает продолжительность жизни примерно на 3 месяца, в настоящее время не существует лечения этого заболевания.

Недавние исследования, генерирующие MN из ИПСК пациентов с БАС, выявили специфические фенотипы, связанные с заболеванием, тем самым подтверждая использование этой системы для изучения молекулярных основ БАС и разработки новых платформ для скрининга для разработки новых лекарств 4 .Однако некоторые ключевые проблемы все еще остаются, а именно: какие критерии использовать для определения MN на разных этапах развития; как сравнить множество существующих протоколов для дифференциации LMN; как установить стратегии направленной дифференциации UMN; и как правильно созреть MN in vitro . В этом обзоре суммируется текущее состояние генерации ИПСК в ЗН для исследователей, интересующихся основами биологии и окончательным лечением заболеваний, связанных с ЗН.

Генерация нижних моторных нейронов из плюрипотентных стволовых клеток

LMN являются хорошо изученным подтипом нейронов из-за их критической роли в активации скелетных мышц.Текущие протоколы для направления плюрипотентных стволовых клеток (PSCs) в LMNs построены на обширных исследованиях нейронных спецификаций, проведенных на эмбрионах амфибий, кур и мышей 5-7 ; (обзор Джесселла 8 , Каннинга 9 и Стифани 10 ). Во время гаструляции () эктодермальные клетки изначально обретают судьбу вдоль передне-задней оси за счет активации факторов роста фибробластов (FGFs) и членов семейства сайтов интеграции MMTV типа Wingless (Wnts) (). Нейроэктодерма определяется () путем ингибирования факторов дифференцировки мезодермы и энтодермы, морфогенных белков кости (BMP) и трансформирующего фактора роста бета (TGFbeta).Поскольку простого ингибирования альтернативных путей передачи сигналов (, например, , BMP; активин / TGFbeta) достаточно для нейральной индукции, нервная судьба, по-видимому, является «стандартным» путем эмбриональной дифференцировки 11, 12 . Поскольку нейроэктодерма определена, сигнальные градиенты действуют как позиционные сигналы для установления рострокаудальной и дорсовентральной нейральных осей 13 . Клетки пресомитной мезодермы, окружающие спинной мозг, экспрессируют семейство альдегиддегидрогеназы 1, член A2 (Aldh2a2), фермент, который синтезирует ретиноевую кислоту (RA) ().RA индуцирует каудальные нейрональные подтипы заднего мозга и рострального спинного мозга и далее направляет нейрогенез. Передача сигналов RA снижается каудально по спинному мозгу, на что указывает как снижение экспрессии Aldh2a2, так и повышенная ингибирующая активность FGFs, которые высоко экспрессируются в поясничном отделе спинного мозга и хвостовом зачатке 14 . Помимо RA и FGFs, Wnts также необходимы для индукции идентичностей хвостового и спинного мозга 15 . Другой ключевой молекулой является сигнальный белок Sonic Hedgehog (SHH), который определяет дорсовентральную спинальную идентичность и секретируется из хорды в вентральном градиенте вдоль вентродорсальной оси ( 16 ).Было показано, что высокие концентрации SHH способствуют развитию вентральных подтипов спинного мозга и имеют решающее значение для индукции MN 17 .

Эмуляция сигналов развития MN In vitro . Стадии развития человеческих MN ( a ) воспроизводятся in vitro ( b ) за счет использования малых молекул и рекомбинантных сигнальных молекул. ( i ) Бластоциста, содержащая плюрипотентные стволовые клетки, полученные из внутренней клеточной массы (синий), генерируется in vitro из соматической ткани взрослого человека путем репрограммирования в культуры ИПСК.Во время гаструляции Wnt-зависимое образование примитивных полосок ( ii ) моделируется с использованием ингибитора GSK3 (CHIR99021). Нервная эктодерма, которая возникает во время нейрулайтона ( iii ), регулируется с помощью двойных ингибиторов SMAD SB431542 и LDN1 (SB, LDN). Ретиноевая кислота (RA) ( iv ) продуцируется соседними сомитами (не показаны), которые действуют как каудализирующие молекулы, которые определяют судьбу заднего и переднего спинного мозга ( iv ’). ( v ) Sonic Hedgehog (SHH) высвобождается из вентральной хорды, вызывая градиент, который индуцирует судьбу MN в вентральной части спинного мозга.( v ’). Он воспроизводится in vitro с помощью низкомолекулярных (smSHH) или рекомбинантных сигнальных агонистов SHH. ( vi ) Предшественники MN зависят от трофической поддержки для соединения проекций аксонов с мышцами-мишенями и развития в функционирующие LMNs. ( vi ’) Нейротрофические факторы (NTF), такие как GDNF, BDNF, CNTF и другие, используются in vitro для обеспечения передачи сигналов созревания и выживания.

В основополагающих исследованиях эти сигнальные молекулы развития были использованы для направления мышиных эмбриональных стволовых (ES) клеток в MNs in vitro 18 .Мышиные ES-клетки индуцировали к дифференцировке путем изъятия митогенного фактора ингибирования лейкемии и культивировали как самоорганизующиеся суспендированные клеточные агрегаты, называемые эмбриоидными тельцами (EB). Подвергая мышиные ES клетки действию RA и SHH в присутствии нокаутной сыворотки, EB направлялись на судьбу LMN. В человеческих ES (hES) клетках соблюдали тот же принцип развития, учитывая, что даже in vitro человеческие клетки по своей природе развиваются гораздо дольше.Клетки hES сначала дифференцировались в EB, а затем в примитивные нейральные стволовые клетки в отсутствие морфогенов 19, 20 . За этим последовало лечение RA и SHH для индукции предшественников вентральных спинномозговых клеток, прежде чем они стали постмитотическими MNs 21 . Хотя эти протоколы были многообещающими и широко использовались, они были долгими, дорогими и неэффективными.

Enhanced LMN Generation

in vitro

Ключевым прорывом стало открытие Chambers et al.(2009) 22 , что ингибирование передачи сигналов BMP и TGFbeta малыми молекулами SB431542 (SB) и LDN1 (LDN) на ранней стадии дифференцировки PSC избирательно блокирует судьбы энтодермальных и мезодермальных клеток. Эта индуцированная «по умолчанию» нейронная спецификация, называемая ингибированием двойного SMAD, резко обогащает нервную эктодерму непосредственно из плюрипотентных клеток, на что указывает высокий процент парного боксового белка 6 (Pax6) и определяющей пол области Y-box 2 (Sox2), экспрессирующих нейронные предшественники. в культурах ES-клеток и ИПСК ().Раннее обогащение Pax6 / Sox2, в свою очередь, внутренне репрессирует альтернативные судьбы мезодермы и энтодермы, тем самым существенно сокращая длину протоколов дифференцировки и, что особенно важно, появление типов ненейрональных клеток.

Основываясь на этих открытиях, большинство протоколов дифференцировки LMN человеческого эмбриона и iPSC (далее именуемых hPSC-LMN) разделяют три основных этапа индукции: неврализация посредством ингибирования двойного SMAD, каудализация посредством воздействия RA и вентрализация посредством активации SHH посредством рекомбинантный белок SHH или низкомолекулярные активаторы SHH (smSHH).Следует отметить, что smSHHs потенциально обходят механизмы обратной связи, связанные с самим SHH, включая наблюдаемую активацию Patched и Shh связывающего белка Hhip 23 . Последствия в нейрональной дифференцировке между smSHH и рекомбинантным SHH еще предстоит сравнивать in vitro . Помимо этих общих принципов формирования паттерна, недавние протоколы индукции MN из PSC описаны ниже ( 24–28 ) и показывают, что даже незначительные различия in vitro во времени, посеве и составе среды могут сильно влиять на выход, чистоту и фенотип MN. .

Сравнение опубликованных протоколов дифференциации LMN. 12 протоколов от ИПСК к LMN в сравнении по времени ( дней in vitro, ). Конец эксперимента (анализ) на основании последних представленных данных. Фактор роста фибробластов 2 (FGF2), нейротропный фактор головного мозга (BDNF), нейротропный фактор линии глиальных клеток (GDNF), цилиарный нейротропный фактор (CNTF), ретиноевая кислота (RA), рецептор ретиноевой кислоты (RAR), звуковой еж (SHH), пурморфамин (PMN). В желтом столбце приведены сводные результаты, наблюдаемые уникальные маркеры подтипа MN и приблизительный процент выхода MN на основе сообщенного процента клеток, экспрессирующих HB9 или Islet-1.Индуцированные потенциалы действия (iAP), потенциалы спонтанного действия (sAP), член семейства Hox C (HoxC9), связанный с каудальным спинным мозгом, Forkhead Box P1, P2 (FoxP1), (FoxP2) LIM Homeobox 3 (LHX3), LIM Homeobox 1/2 (LHX1 / 2), парный мезодермальный гомеобокс 2B (PHOX2B).

До недавнего времени фазы каудализации и вентрализации дифференцировки MN человека систематически не улучшались по сравнению с общим введением RA и SHH. Это привело к неэффективным выходам человеческих MN по сравнению с протоколами мышиных ES-клеток.Изменяя концентрацию, порядок и синхронизацию сигналов RA, Wnt3a, FGF2 и SHH во время дифференцировки in vitro , Maury et al. (2014) 25 обнаруживают ранее недооцененную роль дифференцированной передачи сигналов Wnt в развитии MN. Активация Wnt с помощью ингибитора киназы гликогенсинтазы 3 (GSK3) CHIR-99021 (CHIR) привела к тому, что до 80% клеток экспрессировали фактор транскрипции олигодендроцитов (Olig2), маркер для клеток-предшественников MN (). Примечательно, что эта оптимизация каудализации также приводит к генерации MNs из плюрипотентных клеток всего за 14 дней 25 .Аналогичным образом, изменяя сигналы вентрализации, Du et al. (2015) указывают, что хотя высокие концентрации smSHH могут эффективно индуцировать Olig2-экспрессирующие вентральные предшественники, возможно, обходя механизмы эндогенной обратной связи, они также способствуют спецификации супервентральных предшественников, которые коэкспрессируют гомеобокс 2 NK2 (NKX2.2). Эти коэкспрессирующие предшественники продуцируют интернейроны вместо MN во время нейрогенной фазы. Чтобы ограничить спецификацию предшественников, экспрессирующих NKX2.2, и по-прежнему способствовать генерации предшественников, экспрессирующих Olig2, можно применять смесь CHIR и SB для ослабления эффекта smSHH.Это, таким образом, снижает количество вентральных предшественников, экспрессирующих NKX2.2, индуцированных наивысшей концентрацией smSHH, и обогащает предшественники Olig2 + /Nkx2.2 MN 29 .

Хотя протокол для создания чистой популяции MN в кратчайшие сроки может принести пользу производству и скринингу, остается неясным, точно ли «ускоренные» парадигмы созревания hPSC-LMN отражают общую физиологию и созревание клеток.

Рострально-каудальный паттерн LMNs

Очевидно, что существующие протоколы дифференцировки MN не приводят к появлению большего количества каудальных типов нейронов, связанных с функцией нижних конечностей у животных и людей.Последовательная экспрессия Cdx и Hox членов семейства во время развития, обозначаемая как колинеарность 30 , диктует ростро-каудальную идентичность вдоль заднего и спинного мозга 30–32 . Ранние члены семейства Hox , ассоциированные с задним мозгом, шейно-спинномозговым и плечевым-спинальным происхождением, преимущественно экспрессируются в hPSC-LMN 25, 33, 34 . Дальнейшее уточнение этого фенотипа рострального спинного мозга указывает на обогащение HoxC4, HoxA5, HoxC6 и HoxC8 33 . HoxA2, ​​HoxA4, HoxB4 и HoxA5 , связанные с идентичностью заднего и рострального спинного мозга, сильно зависят от передачи сигналов RA in vitro 25, 27 . Протоколы hPSC-LMN, разработанные к настоящему времени, не генерируют клетки, которые в значительной степени экспрессируют HoxC9 HoxC12 , которые связаны с торакальными и поясничными идентичностями 27, 33, 35 . Однако очень низкая экспрессия HoxC9 и HoxC10 наблюдается, когда RA опускается во время дифференцировки 36 .

Возможно, что пути передачи сигналов FGF, TGFbeta и RA в процессе развития могут привести к усовершенствованным протоколам, которые обогащают идентификацию поясничного отдела позвоночника. FGF8 и фактор дифференцировки роста 11 (GDF11) высоко экспрессируются на каудальных уровнях развивающегося спинного мозга и хвостовой почки. Обработка гранулами, пропитанными FGF8 с высокой концентрацией, индуцирует идентичность поясничных MN в нервных эксплантатах куриных эмбрионов, а добавление GDF11 значительно увеличивает экспрессию HoxC9 и HoxC10 членов семейства 37 .Репрессия передачи сигналов рецептора гамма (RARγ), как низкомолекулярными обратными агонистами, так и сверхэкспрессией доминантно-негативного RARγ, увеличивает экспрессию задних Hox генов в эмбрионах Xenopus 38 . Специфические активности этих пояснично-крестцовых морфогенов в настоящее время не протестированы в hPSC-LMN, и для модификации профилей генов Hox могут потребоваться дополнительные или отдельные сигнальные молекулы.

В отличие от протоколов, описанных выше, описание общей популяции аксиальных нейромезодермальных клеток-предшественников (NMp) в каудальном эпибласте и хвостовой зачатке курицы 6 , 39–41 мыши и 42 эмбрионов человека привело к исследователям разработать протоколы с отчетливыми хвостовыми сигнатурами LMN.После доказательств развития, что формирование нейроэктодермального паттерна определяет судьбы передних нервов 43 , бипотентные NMps уникальны в экспрессии как первичных нейральных, так и мезодермальных сигнатур 44, 45 . После передачи сигналов FGF нейромезодермальная индукция в человеческих ES-клетках достигается посредством активации Wnt рекомбинантным Wnt3a или CHIR 44 , давая до 80% клеток, экспрессирующих как нейральный маркер Sox2, так и мезодермальный маркер Brachury . NMps может впоследствии вызывать судьбы либо спинной нервной ткани, либо параксиальной мезодермы, которые составляют спинной мозг или прилегающие сомиты, соответственно.В отличие от наблюдений Патани и др. (2001), описанные выше, задние гены Hox HoxC9 и HoxD10 наблюдаются на значительно более высоких уровнях за счет изменения времени введения RA после активации передачи сигнала Wnt посредством CHIR 46 .

Остается увидеть, представляют ли схемы дифференцировки NMp отдельную популяцию клеток-предшественников MN от таковой hPSC-LMNs. Wnt-индуцированная активация генов Cdx и Hox с помощью CHIR является важным сходством между протоколами hPSC-LMN и NMp.Последующие эффекты блокирования нейромезодермальной идентичности за счет раннего ингибирования двойного SMAD, однако, не были адекватно сопоставлены. Ясно, что необходима дополнительная работа для сравнения этих методов относительно друг друга (), и манипуляции с пояснично-крестцовыми морфогенами, описанные выше, могут быть одинаково применимы в обеих стратегиях дифференцировки для достижения большего количества судьбы каудальных MN. В заключение, глобальное переднезаднее представление оси in vitro будет необходимо для изучения специфического для задних конечностей начала, обычно наблюдаемого на мышиных моделях болезни MN 47 или начала нижних конечностей при ALS.

Общие и специфические подтипы маркеры hPSC-LMN

Протоколы, используемые в исследованиях моделирования болезни ALS на сегодняшний день, характеризуют LMN по экспрессии молекулярных маркеров. Хотя ни один маркер не является специфичным для MN, совместная экспрессия двух или трех маркеров может обеспечить строгие и надежные критерии для идентификации MN. Возникающие LMN характеризуются временной коэкспрессией факторов транскрипции гомеодомена LIM (LIM-HD): энхансера гена инсулина 1 (ISL1), гомеобокса LIM 3 (LHX3) и гомеобокса 1 MN и поджелудочной железы (MNX1, более известного как HB9) 48 , 49 .Из них HB9 является наиболее специфичным и чаще всего используется в качестве основного метода идентификации LMN, полученных из стволовых клеток. Однако анализ, основанный только на этом маркере, может привести к завышенной оценке из-за его экспрессии в подмножестве подтипов спинномозговых интернейронов, показанных у мышей 50 . Более того, HB9 быстро подавляется в субнаборе LMNs плечевых и поясничных конечностей и в преганглионарных LMNs 51 .. Это, в свою очередь, парадоксальным образом может приводить к недооценке LMNs в культуре.Поэтому многие исследования полагаются на антигены Isl1 и Isl2 или на комбинацию иммуноокрашивания HB9 и ISL1 / 2 (называемого пан-MN окрашиванием 24 ). В целом, белки LIM-HD в конечном итоге подавляются во время развития, что затрудняет характеристику более зрелых LMN. SMI32, антитело, которое распознает тяжелую цепь нейрофиламента, обогащенную LMN (NFH) 52 , облегчает морфологические исследования; однако экспрессия NFH в других типах клеток затрудняет анализ смешанных популяций.Холинацетилтрансфераза (ChAT) экспрессируется всеми холинергическими нейронами, включая LMN, однако экспрессия слабая в LMN, полученных из молодых стволовых клеток, и поэтому она не является надежным маркером для молодых мотонейронов, но является хорошим маркером для зрелых. Другой холинергический маркер, который маркирует как тельца клеток MN, так и их холинергические пресинаптические специализации, представляет собой везикулярный переносчик ацетилхолина (ВАХТ) 53 . Однако, как и ChAT, его экспрессия обнаруживается только в более зрелых MN.Нетрадиционные молекулярные маркеры, такие как микро-РНК (miRs), имеют многообещающую полезность для точной идентификации MN in vitro , при этом miR-218, как недавно было определено, является наиболее MN-специфичным на сегодняшний день 54 .

Стратегии генерации и количественной оценки разнообразия hPSC-LMN (обзор Stifani 10 ) помимо маркеров пан-LMN необходимы для оценки уязвимостей, специфичных для подтипов LMN в in vitro моделях ALS 55 . Исследователи начали характеризовать hPSC-LMNs как латеральный моторный столб, иннервирующий конечности (LMC) и иннервирующий осевые мышцы медиальный моторный столб (MMC), на основе профилей транскрипции, наблюдаемых в развивающихся эмбрионах мышей 56 .Forkhead Box Protein (FOXP1) и Aladh2a2 (также называемый дегидрогеназой 2 ретиноевой кислоты (RALDh3)) 33, 57 характеризуют LMC, иннервирующие LMN, а конечный гомеобокс-содержащий 3 (LHX3) характеризует MMC in vivo 58 . Исследования спецификации судьбы также показали, что высокая экспрессия FOXP1 необходима для LMC и преганглионарного моторного столба (PGC), спецификация 57 . Исследования, которые сверхэкспрессируют этот фактор транскрипции в MNs, происходящих от mES, показывают успешную иннервацию скелетных мышц конечностей при имплантации в спинной мозг развивающихся куриных эмбрионов 59 .В то время как большинство групп 25, 34, 60 сообщают о смешанных популяциях подтипов LMC и MMC в человеческих hPSC-LMN in vitro , Patani et al. (2011) демонстрируют обогащенную идентичность MMC с исключением ретиноидов из среды дифференцировки, а Amoroso et al. (2013) демонстрируют усиление судьбы LMC при комбинированном использовании агониста малых молекул SHH и пурморфамина. Необходимы более конститутивные специфичные для столбца маркеры, так как, например, LHX3 экспрессируется всеми MN на ранней стадии развития, но затем LHX3 сохраняется специфически в подтипах MMC, которые в конечном итоге подавляют LHX3 при созревании in vivo 58, 61 .Кроме того, подтипы гипаксиальных моторных столбов остаются плохо определенными in vitro .

Транскрипционное молекулярное профилирование

Общегеномная оценка экспрессии генов с помощью РНК или белковых профилей может обеспечить глобальный системный показатель зрелости LMN. Поперечные сравнения между заболеванием и контрольными hPSC-LMN обычно выполняются, чтобы получить представление о вызванных БАС нарушениях экспрессии генов 62, 63 . Однако точность и, следовательно, актуальность этих моделей для молекулярных событий, происходящих в зрелых LMNs в организме человека, остается неясной.Это связано с отсутствием сравнений между in vitro, производными hPSC-LMN и in vivo, производными эмбриональных, эмбриональных, взрослых и старых LMN. Предыдущие работы, которые сравнивают транскриптом нервной ткани, полученной из iPSC, с аналогами in vivo добавляют к консенсусу, что ткани, полученные из iPSC, напоминают эмбриональное состояние 64, 65 . Однако продолжительное время в культуре до некоторой степени продвигает их прогресс к зрелой молекулярной сигнатуре 66 .В более позднем исследовании используются транскриптомные данные из Атласа мозга Аллена для включения образцов человеческого мозга в диапазоне от эмбрионального до взрослого возраста 65 . Используя несколько методов для сравнения профилей экспрессии мРНК со стволовыми клетками и нейронами, происходящими из предшественников, авторы пришли к выводу, что, несмотря на несколько месяцев постдифференцированного культивирования, in vitro, -дифференцированные нервные клетки ограничены эмбриональным / фетальным состоянием. Это препятствие на пути созревания нейронов может быть связано с техническим отсутствием понимания ключевых элементов в культуре ткани для продуцирования зрелых клеток, транскрипционно эквивалентных их аналогам in vivo.В качестве альтернативы, это препятствие также может быть связано с длительным временным ходом человеческого развития. Будет ли это препятствие к зрелости справедливо и для культур LMN, еще предстоит увидеть. Исследования, сравнивающие in vitro культур LMN с in vivo LMN в точно определенные моменты времени развития с использованием полногеномных анализов, таких как секвенирование РНК и масс-спектрометрия, обещают обеспечить более глубокое понимание транскрипционных и посттранскрипционных механизмов, регулирующих зрелость LMN.Это, в свою очередь, могло бы направлять стратегии культивирования in vitro для стимулирования созревания в hPSC-LMNs и обеспечить более глубокое понимание развития и заболевания MN.

Электрофизиология

Мониторинг электрофизиологического статуса MN in vitro в настоящее время является наиболее полным методом оценки их созревания. На сегодняшний день исследования, посвященные изучению электрофизиологических свойств hPSC-LMNs in vitro , сосредоточены на основных внутренних свойствах мембраны и возбудимости дифференцирующихся hPSC-LMNs в различные моменты времени в культуре 62, 63, 67, 68 .На ранних стадиях нейроны, полученные из ИПСК, вырабатывают управляемые по напряжению токи ионных каналов K + и Na + , которых достаточно для генерации индуцированных потенциалов действия. Интересно, что природа этих потенциалов действия со временем развивается () 69 . Первоначально индуцированные потенциалы действия показывают относительно медленную деполяризацию и реполяризацию, коррелируя с небольшими токами Na + и K + . По мере созревания эти потенциалы действия становятся более острыми, поскольку токи Na + и K + улучшаются, но очень немногие hPSC-LMN развивают способность запускать последовательности потенциалов действия, сравнимые со взрослым in vivo .Переход от простой способности возбуждать индуцированные потенциалы действия к генерированию спонтанной активности требует развития внутренних (, например, . Достаточно поляризованные потенциалы мембраны покоя) и внешних (, например, . Образование синапсов) свойств, которые могут указывать на еще больший уровень созревания. .

Потенциалы индуцированных действий со временем развиваются. ( a ) Текущие инъекции (100pA) цельноклеточных записей MN, происходящих от iPSC человека (hPSC-MN), с течением времени в культуре.Примеры регистрации потенциала действия показывают зрелость с течением времени in vitro , поскольку события деполяризации и гиперполяризации происходят быстрее. ( b ) Более зрелые hPSC-MN in vitro отображают последовательности потенциалов действия (черные стрелки) с прерванным событием (x). Потенциалы действия отображаются как изменение мембранного напряжения (мВ) с течением времени (мс).

Даже при длительном культивировании hPSC-LMNs проявляют внутренние свойства и динамику потенциала действия, которые в целом согласуются с LMN грызунов на стадии эмбрионального развития 70 .В частности, на это указывают неадекватно поляризованные мембранные потенциалы покоя и входное сопротивление в 5–20 раз выше, чем у взрослых in vivo аналогов. Функционально это создает искусственно гипервозбудимые нейроны, но с ограниченной способностью спонтанно генерировать потенциалы действия. Другим важным внутренним свойством является емкость мембраны, которая определяется как способность сохранять заряд на мембране при заданном напряжении. Поскольку емкость мембраны пропорциональна площади поверхности клетки, она является одновременно важным параметром возбудимости и используется в качестве грубой меры морфологической сложности нейронов.В соответствии с неадекватной поляризацией и спонтанной активностью, hPSC-LMNs поддерживают значительно более низкую емкость 71 , чем наблюдаемые уровни in vivo 72 .

Помимо присущих эмбрионам свойств, hPSC-LMN демонстрируют небольшую способность генерировать синапсы, критический компонент функции нейрона, поскольку они позволяют передавать электрические сигналы от одного нейрона к другому. Более того, управляемая сетью активность спонтанного потенциала действия, как полагают, управляет созреванием LMN и функциональной интеграцией в спинной мозг 73 .Напротив, существует явная нехватка активности на сетевом уровне в hPSC-LMNs, что может быть следствием отсутствия подходящих входных нейронов и дополнительно осложняется деполяризованными потенциалами мембраны покоя. Совместное культивирование с первичными кортикальными астроцитами грызунов приводит к значительному улучшению как спонтанной активности на сетевом уровне, так и основных внутренних свойств в hPSC-LMNs 71 . Точная роль первичных астроцитов в этом случае неизвестна, однако совместное культивирование первичных астроцитов вызывает усиление синаптогенеза и гиперполяризованные мембранные потенциалы покоя в культурах нейронов, полученных из iPSC 69 .

Поиск специфических репортеров LMN

Антигены клеточной поверхности и флуоресцентные репортеры являются мощными инструментами для очистки и анализа LMN в системах живых культур. Несколько групп создали стабильно интегрированные линии трансгенных репортерных клеток HB9 :: green fluorescent protein (GFP) 74 . Однако полезность репортеров HB9 ограничена вариабельными уровнями экспрессии GFP в отдельных клеточных линиях и лишь частичным перекрытием между GFP и другими маркерами LMN, вероятно, из-за позиционных эффектов интеграции трансгена и отсутствия полных промоторных областей для HB9, которые могли бы дать больше конкретики.Кроме того, репортеры HB9 подавляются в процессе созревания, что затрудняет долгосрочную визуализацию LMN и анализ созревания и выживаемости LMN.

Новые флуоресцентные репортеры, основанные на экспрессии промоторов Islet-1, ChAT и VAChT, разрабатываются для более стабильной с точки зрения развития системы экспрессии. Однако относительно низкая экспрессия и высокий внутриклеточный оборот могут привести к ограниченному сигналу репортера. Чтобы обойти эти проблемы, разрабатываются новые двойные репортерные конструкции, которые комбинируют MN-специфическую экспрессию Cre-рекомбиназы с Cre-активированной репортерной системой.В этой системе Cre-рекомбиназа экспрессируется под слабым MN-специфическим промотором; Между тем, вторая конструкция вставляется в безопасный геномный сайт и включает сильный промотор ниже флоксованного сайта остановки транскрипции, который в конечном итоге будет управлять флуоресцентным репортером. Когда обе конструкции вводятся в клетки, активность эндогенного MN-специфического промотора генерирует небольшие количества Cre, который, в свою очередь, вырезает сайт остановки транскрипции, тем самым позволяя сильному промотору постоянно включать репортерный ген в MN.Хотя этот подход усилит экспрессию репортеров в MN и позволит избежать подавления репортерной регуляции во время долгосрочных исследований созревания, он также усилит отсутствие специфичности, связанное со многими используемыми в настоящее время промоторами MN. Следовательно, будет критически важным перейти от случайно интегрированных трансгенных конструкций к нокаутам рекомбиназы Cre в MN-специфические гены. Дальнейшее уточнение может быть достигнуто за счет использования Cre, регулируемого тамоксифеном, слитого с модифицированным фрагментом рецептора эстрогена (Cre-ERT2) вместо основного Cre.Несмотря на то, что эффективность рекомбинации и мечения MN может быть снижена, возможность «импульсной маркировки» MN обеспечит столь необходимый инструмент для изучения долгосрочного выживания MN за счет устранения мешающих эффектов продолжающегося генеза MN в человеческих культурах 75 . В дополнение к этим усилиям по улучшению доступного репертуара флуоресцентных репортеров MN, идентификация или разработка новых MN-специфических поверхностных антигенов клеток для парадигм магнитной сортировки клеток будет способствовать очистке MN из смешанных культур с меньшим механическим стрессом, чем при традиционном потоке. -цитометрические подходы.Хотя первичные MN были успешно очищены из спинного мозга эмбрионов крысы с помощью рецептора NGF p75 76 , идентификация более специфичных и устойчивых к развитию поверхностных антигенов будет необходима для эффективной очистки MN, полученных из ИПСК человека.

Завершение нервно-мышечного контура

По мере развития методов образования клеток, зависящих от типа клеток, открываются возможности воссоздать весь нервно-мышечный контур in vitro (). Ясно, что заполнение клеточных взаимодействий, критических для функции MN, сделает исследования hPSC-MN более актуальными с точки зрения их физиологии и патологии in vivo и может усилить созревание in vitro .В самом деле, полученные из ESC MN мыши способны созревать и формировать функциональные нервно-мышечные соединения при трансплантации в спинной мозг цыплят 77 и седалищный нерв мыши 78 . Типы клеток, не относящихся к MN, участвующие в нервно-мышечной цепи, такие как астроциты, шванновские клетки и миофибриллы, сильно влияют на функцию LMN и могут увеличивать зрелость LMN во время развития. Воссоздание функционального NMJ in vitro остается желанной целью нервно-мышечных исследований, поскольку первоначальные исследования с использованием первичных и иммортализованных клеточных линий имели ограниченный успех.Совместное культивирование линий миобластов мыши с LMN, происходящими из ESC мыши, демонстрирует недостаточное образование НМС in vitro . Иммуноокрашивание α-бунгаротоксином, которое идентифицирует никотиновые рецепторы ацетилхолина, обогащенные функциональными НМС, отсутствует по сравнению с устойчивой крендельоподобной формой, наблюдаемой in vivo 25, 70 . Электрофизиологические записи предполагаемых НМС in vitro также показывают в целом слабую активацию миофибрилл, индуцированную НМС. Интересно, что недавние исследования ксеногенного совместного культивирования MNs, полученных из iPSC мыши, и первичных миобластов цыплят показывают более типичную морфологию замыкательной пластинки и электрическую функцию in vitro 77 .

Совместное культивирование нервно-мышечного контура. ( ). hPSC-астроциты ( b ), взятые с разрешения Sareen et. al 2014. hPSC-миофибры ( c ) взяты с разрешения Hosoyama 2014. Эти примеры опубликованных типов клеток, полученных из ИПСК, могут включать ( d ) концептуализированную нейронно-мышечную цепь. Другие типы клеток, такие как миелинизирующие шванновские клетки (пунктирные линии) и терминальные шванновские клетки (не показаны), еще не были получены из ИПСК и могут потребоваться для функционального образования НМС in vitro .Тяжелая цепь нейрофилимента (NFH) и специфический эпитоп NFH SMI32, Islet-1 (Isl1), глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), актин гладких мышц тяжелой цепи нейрофилимента (SMA).

Впервые концепция полностью созданных пациентом моделей НМС теперь считается возможной благодаря комбинации схем дифференцировки LMN, астроцитов 79, 80 и миофибер 81 (). Стоит отметить, что дополнительные типы клеток, включая верхние МЯ, шванновские клетки, микроглию, олигодендроциты, интернейроны, моноциты, эндотелиальные клетки и другие, также вносят вклад в функцию нервно-мышечного контура и могут иметь значение в системах совместного культивирования.Более того, потенциальное влияние региональной идентичности астроцитов в спинном мозге 82 , наличия определенных подтипов интернейронов и функционального взаимодействия с миофибриллами представляет собой уникальные проблемы по сравнению с другими нервными системами в ЦНС. Хотя эти методы совместного культивирования стремятся приблизить нас к сложности, присущей всем многоклеточным организмам, двумерные системы культивирования далеки от физиологической среды спинного мозга. Следовательно, в настоящее время разрабатываются микрофлюидные системы «орган на чипе», в которых различные типы клеток могут быть разделены и выращены рядом в трехмерной среде.Эти системы (обзор Bhatia 83 ) требуют очень малых объемов среды, что позволяет улучшить контроль межклеточного контакта и паракринных кондиционирующих эффектов. Если эти системы могут быть адаптированы для дифференциации LMN, они могут еще больше повысить зрелость и функционирование LMN.

UMN Механизмы развития и направленная дифференцировка

in vitro

Хотя hPSC теоретически обладают потенциалом генерировать большие количества кортикоспинальных моторных нейронов (CSMN) / UMN in vitro , существующие протоколы hPSC еще не способны генерировать определенные классы, типы , или подтипы проекционных нейронов неокортекса 84 .Хотя необходимо сделать гораздо больше для достижения bona fide UMN дифференциации от PSCs, достигнут существенный прогресс в нашем понимании поэтапных молекулярных программ развития, которые управляют проекционными нейронами неокортекса и их подтипами у мышей 85–87 . Анализ существующих протоколов деривации UMN с этими недавно открытыми характеристиками выявил гетерогенные, неокортикально-подобные нейроны, которые являются незрелыми и «остановились» на стадии, напоминающей дифференцировку среднего эмбриона in vivo 88 .Применяя уроки, полученные из первоначальных исследований дифференцировки ПСХ и чПСК на телеэнцефалиях и корковых нейронах, к новым молекулярным представлениям о развитии UMN, описанным здесь, теперь практически возможно разработать более точные маршруты для продвижения схем дифференцировки, специфичных для UMN, в интересах изучения наблюдаемой дегенерации UMN. в ALS.

Телеэнцефал — неокортикальное развитие

Моделирование UMN для исследования БАС не так однозначно, как это иногда представлялось, поскольку существует огромное разнообразие проекционных нейронов коры головного мозга (из которых UMN являются относительно редким и второстепенным подтипом), а БАС делает это. не влияет беспорядочно на широкую популяцию нейронов кортикальной проекции ни у людей, ни у мышей с моделью БАС.Разнообразие, содержащееся в неокортексе взрослого человека и среди UMNs, прогрессивно проявляется в ходе расширенного курса развития. UMN являются подтипом подкласса проекционных нейронов неокортекса кортикофугальных проекционных нейронов (CFuPN; fugal ~ flight ; латинское; «далеко от коры») и являются одними из самых первых нейронов, заселяющих неокортекс эмбриона. CFuPNs классифицируются по их отдельным проекциям аксонов на множественные мишени внутри или за пределами неокортекса 85, 89, 90 ().В ситуации, аналогичной «дефолтной» нейральной индукции, ростральная спецификация предшественников нервной трубки происходит в основном в отсутствие каудальных морфогенов спинного мозга (, например, , FGFs и ретиноиды). С аналогичным эффектом in vitro первая успешная телецефальная дифференцировка от мышиных ES (mES) клеток включала удаление сыворотки и обработку антагонистами Wnt и Nodal 91 . Ростральная дифференциация по умолчанию теперь составляет первый шаг большинства протоколов дифференцировки конечностей с помощью PSC 84, 92 .Важно отметить, что идентичность ранних ростральных предшественников, характеризующихся специфической экспрессией областей 93, 94 Forkhead box G1 (FoxG1), подкрепляется внутренней экспрессией транскрипционных регуляторов, включая Otx2, которая разграничивает границу среднего и заднего мозга и является требуется для ранней спецификации переднего и среднего мозга 95 .

Классификация разнообразных проекционных нейронов неокортекса. Проекционные нейроны неокортекса можно разделить на широкие классы, типы и подтипы, в основном на основе их аксональных проекций.(Рисунок адаптирован из Greig et al., Nat Rev Neurosci , 2013.) Иллюстрации относятся к мозгу мыши.

Существует ряд шагов, необходимых для создания UMN во время разработки, что делает их создание из PSC более сложным, чем из LMN. Дорсальный передний мозг или конечный мозг, называемый паллием и примерно эквивалентный неокортексу (здесь «кора», «кортикальный»), в конечном итоге дает начало всем (нео) кортикальным («новая кора», примерно эквивалентна коре головного мозга) проекционным нейронам. , и специфицируется онтогенетически в отсутствие передачи сигналов Shh и в присутствии Wnts и BMP 12, 96 .Антагонизм передачи сигналов Shh может быть использован для обогащения дифференцировки mES-клеток для дорсальных, кортикальных судеб 97 . Этот подход Гаспара и его коллег широко используется для исследования кортикогенеза мышей in vitro 96 и был адаптирован для hPSCs 98, 99 . В отличие от производных PSC мышей, однако, антагонизм Shh, как сообщается, не усиливает сходным образом генерацию корковых предшественников человека, которые, по-видимому, больше зависят от времени передачи сигналов ретиноидов для обогащения коры 99, 100 .Таким образом, создание некоторого типа «общих корковых нейронов» кажется простым, но они не являются достаточными UMN для моделирования БАС, и они не являются специфическими по своей идентичности.

Существует прогрессивный набор перекрестно-репрессивных событий, который последовательно различает подтипы проекционных нейронов, в частности UMN. Относительно позже в развитии мышей кортикально-ограниченный транскрипционный фактор Pax6 способствует кортикальной судьбе частично за счет реципрокной и устойчивой перекрестной репрессии GS-гомеобокса 2 (Gsh3), экспрессия которого ограничена субпаллием 101 или вентральным конечным мозгом.Дополняя роль Pax6, Sox6 также необходим для правильной спецификации корковых предшественников, и его отсутствие приводит к неправильной спецификации с эктопической экспрессией вентральных генов, включая фактор транскрипции BHLH семейства Achaete-Scute 1 (Ascl1) 102 . Sox2 также необходим для правильной ранней корковой дифференцировки 103, 104 (Review by Georgala 105 ), а позже LIM homeobox 2 (Lhx2) необходим для правильного развития неокортикальных предшественников к 10-му дню эмбриона.5 (E10.5) в мыши 106, 107 . Т.о., множественные регуляторы транскрипции, экспрессируемые в коре головного мозга (Pax6, Sox6, Lhx2 и Sox2), в конечном итоге делают возможной правильную дифференцировку неокортикальных предшественников, которая все больше полагается на внутренние механизмы неокортикального развития (). При этом критически важна их последовательность и доза, а не только их выражение.

Внешние и внутренние факторы клетки регулируют развитие CFuPN на последовательных, «вложенных» стадиях дифференцировки.( a ) «По умолчанию» нейральная и ростральная дифференцировка происходит за счет репрессии альтернативных сигнальных путей, индуцированных множеством морфогенов ( например, , Noggin ингибирует передачу сигналов BMP во время формирования нервной пластинки на ~ E3,5 – E6,5 у мышей; корковые предшественники требуется низкая или отсутствующая экспрессия каудализирующих ретиноидов (RA) и вентрализованных Shh на ~ E6.5-E8.5). ( b ) Дорсальный аспект конечного мозга называется паллием, который дает начало неокортексу. Напротив, брюшной конечный мозг называется субпаллием.Выделение этих двух предшественников конечностей происходит между ~ E8.5 и ~ E10.5. ( c ) Во время кортикогенеза, начиная с ~ E10.5 у мышей, из кортикальных предшественников последовательно генерируются несколько различных классов, типов и подтипов нейронов кортикальных проекций. Эти проекционные нейроны совершенствуются по мере продолжения созревания в постнатальном возрасте. ( d ) Ранние стадии дифференцировки кортикофугальных проекционных нейронов (CFuPN) в значительной степени опосредуются внешними клеточными факторами, тогда как более поздние стадии в значительной степени опосредуются внутренними клеточными факторами.( e ) Следуя Shh-опосредованному формированию дорсально-вентрального паттерна конечного мозга, кортикальные и вентральные идентичности подкрепляются регуляцией транскрипции (Pax6 и Sox6 в мантии; Gsh3 в вентральных областях). ( f ) Ранние корковые предшественники дают начало более дефинитивным (нео) кортикальным предшественникам, которые генерируют подтипы проекционных нейронов на ~ E10.5. CFuPN населяют глубокие слои коры. Позднее рожденные CPN населяют как глубокие, так и поверхностные слои коры. Молекулярное различие CPN и CFuPN происходит при продолжающемся созревании (представлено переходом от желтой экспрессии с двумя маркерами к экспрессии с одним маркером красного или зеленого цвета).( g ) «Вложенная» экспрессия отдельных регуляторов транскрипции на разных стадиях развития способствует ступенчатой ​​дифференцировке CFuPN и, следовательно, дифференцировке UMN.

Спецификация, постмитотическая дифференцировка, ведение аксонов и отсечение аксонов UMN в значительной степени контролируются транскрипционной активностью цинкового пальца 2 семейства FEZ (Fezf2), взаимодействующего белка 2 COUP-TF (Ctip2) / B-клеточного CLL / лимфома 11B (BCL11B) и ортодентиль Homeobox 1 (Otx1) 108–110 . Хотя эти три фактора транскрипции первоначально экспрессируются как UMN, так и кортикоталамическими проекционными нейронами (CThPN) в более низких дозах, доза и время их экспрессии контролируют специфичность UMN.Во-первых, Fezf2 необходим для спецификации UMN и более широкого набора связанных субцеребральных проекционных нейронов (SCPN), но не для CThPN (хотя они развиваются ненормально в отсутствие Fezf2). В отсутствие Fezf2 экспрессия нижестоящего фактора транскрипции Ctip2 теряется, и предполагаемые UMNs вместо этого дифференцируются в комиссуральные нейроны глубокого слоя и CThPN 111 . Во-вторых, Ctip2 критичен для постмитотического развития UMN / SCPN, и в его отсутствие UMNs не проецируются в спинной мозг с дополнительными дефектами в отрастании аксонов, фасцикуляции и наведении.В-третьих, Otx1 специфически экспрессируется постмитотическим UMN и управляет сокращением проекций аксонов SCPN во время позднего постнатального созревания 112 . Вместе Fezf2, Ctip2 и Otx1 необходимы для правильной дифференциации UMN / SCPN, а особенности разработки UMN могут иметь решающее значение для соответствующего моделирования ALS.

Преодоление дефицита направленной дифференцировки UMN

Наблюдения Садега и Маклиса 88 описывают отчетливые дефициты корковых предшественников, полученных из mES-клеток, и нейронов, подобных неокортикам, которые, вероятно, являются общими с таковыми, полученными из человеческих ИПСК; однако прямые сравнения видов отсутствуют.Современные кортикальные предшественники, происходящие из клеток mES, более гетерогенны, чем in vivo аналоги, и, по-видимому, включают множество неправильно определенных предшественников, указывающих на судьбы как коры, так и переднего мозга в целом. Кроме того, современные нейроны, происходящие из mES-клеток, не являются однородными или полностью зрелыми, но даже самые продвинутые демонстрируют важные признаки раннего созревания, примерно эквивалентные мышиным нейронам неокортекса in vivo на E16.5-E18.5. В частности, эти нейроны коэкспрессируют несколько регуляторов транскрипции ( e.грамм. , T-box, brain 1 (Tbr1), Ctip2 и SATB homeobox 2 (Satb2)), которые согласуются с сигнатурами экспрессии незрелых проекционных нейронов неокортекса на эквивалентной стадии in vivo среднего кортикогенеза. Наконец, эти «застопорившиеся» нейроны, подобные неокортикальному, соответствующим образом коэкспрессируют определенные постмитотические регуляторы специфической дифференцировки (например, фактор транскрипции 1 COUP (CoupTF1), содержащий основной домен спираль-петля-спираль, класс B5 (Bhlhb5). , что может указывать на дефицит специфической корковой дифференцировки.Эти регуляторы определяют кортикальные моторных нейронов и кортикальные зрительных нейронов, последний из которых не участвует в БАС. Ясно, что современные методы получения UMN находятся на начальной стадии in vitro . Однако множественные внутренние и внешние процессы клетки, включая фокальное ремоделирование хроматина, посттрансляционные модификации регуляторов транскрипции, межклеточные контакты и паракринную молекулярную передачу сигналов, регулируют ступенчатую генерацию UMN in vivo и обеспечивают многообещающие выводы. которые остаются в значительной степени непроверенными на культурах, полученных из hPSC.

Дополнительные уровни управления могут потребоваться для создания разумных UMN из PSC для моделирования. Во время последовательной генерации подтипов проекционных нейронов неокортекса уточнение и созревание неокортикальных предшественников и постмитотических нейронов прогрессивно формируются за счет множественных эпигенетических изменений, включая ремоделирование и метилирование гистонов, метилирование ДНК и регуляцию некодирующей РНК 113 . Роли гистоновых деацетилаз были идентифицированы во множестве типов клеток переднего мозга, включая подтипы сетчатки 114 и кортикальные нейроны 113, 115 .Ряд неокортикальных субтип-специфичных регуляторов транскрипции (, например, Ctip2, Satb2, Ski) могут напрямую взаимодействовать с ферментами ремоделирования хроматина, задействовав эпигенетические механизмы для спецификации и созревания кортикального подтипа. Кроме того, посттрансляционные модификации (, например, фосфорилирование , SUMOylation) критических факторов транскрипции могут быть важны для регуляции спецификации подтипа и, возможно, для направленной дифференцировки и созревания UMN.Напр., SUMOylation Ctip2, показанное в нейронах гиппокампа , 116, , и Satb2, в неокортикальных клетках 117 , может быть важным для регулирования точной спецификации подтипа в неокортексе. Таким образом, эти посттрансляционные модификации критических регуляторов транскрипции потенциально полезны для оценки соответствующей спецификации UMN из плюрипотентных стволовых клеток.

Хотя установленные протоколы монослоя предлагают преимущества для высокопроизводительной оптимизации и терапевтического скрининга, отсутствие трехмерных межклеточных взаимодействий в монослойной культуре может препятствовать уточнению подтипов.Передача сигналов Notch является одним из наиболее изученных механизмов передачи сигналов между клетками в коре головного мозга и особенно важна для направленной дифференцировки, учитывая ее давнюю роль в определении различных идентичностей в родственных типах клеток 118 , включая корковую миграцию 119 , нейрогенез 120 и асимметричное деление клеток 121 . В соответствии с этой гипотезой установленный протокол дифференцировки переднего мозга эмбриоидных тел генерирует нейроны с кажущейся сниженной коэкспрессией отдельных маркеров кортикального подтипа 122, 123 .Несмотря на очевидные преимущества культивирования эмбриоидного тела, явный дефицит ламинарной организации нейронов указывает на то, что межклеточные контакты либо не полностью реплицируются, либо недостаточны в культуре эмбриоидного тела без дополнительных факторов и / или регуляторных механизмов.

Еще больше усложняя моделирование UMN, для развития кортикальных нейронов необходимы многочисленные внешние клеточные факторы in vivo (обзор Tiberi 96 ). Среди этих факторов некоторые из них зависят от подтипа.Во-первых, недавно было установлено, что хорошо изученный эндоканнабиноидный сигнальный путь имеет решающее значение для поддержания правильного подтипа UMN 124 . Во-вторых, инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) специфически активирует и увеличивает скорость расширения аксонов UMN 125 . Более того, множество других факторов, включая IGF-2 и BDNF, увеличивают выживаемость культивируемых UMN 126 . Наконец, у мутантных мышей, лишенных сосудистого сплетения, наблюдается снижение UMN 127 . Этот фенотип поразителен, поскольку предполагает, что в спинномозговой жидкости секретируются один или несколько факторов роста ( e.грамм. IGF-1, IGF-2) критически важны для молекулярного уточнения идентичности UMN 128 . Подобно расширенным протоколам генерации LMN, концентрация и время действия этих факторов, а также факторов, не относящихся к конкретным подтипам, таких как Fgf8 122 и ретиноидов 99 , также могут выиграть от высокопроизводительных исследований оптимизации для повышения эффективности и функции генерации UMN in vitro .

Методы ускорения созревания и старения MN

in vitro

Очевидно, что как в человеческом развитии, так и в in vitro , LMN и UMN требуют значительно больше времени для нейрогенеза и созревания, чем мышиные аналоги.Помимо очевидных проблем, таких как увеличенное время культивирования, продолжительность исследования и стоимость, способность in vitro клеток, полученных из hPSC, проявлять зрелые нативные функциональные свойства, имеет решающее значение для точного моделирования in vitro заболеваний, начинающихся у взрослых. Интересный подход к искусственному ускорению процесса старения генетически манипулирует нейронами, происходящими от ИПСК, для экспрессии прогерина, мутированной формы ламина А, который вызывает болезнь преждевременного старения Progeria 129 .При сверхэкспрессии прогерина дофаминергические нейроны, полученные из ИПСК, обнаруживают возрастные изменения, однако не связанные с возрастом эффекты искусственной экспрессии ламина А в нейронах неизвестны. Вмешиваясь в передачу сигналов Notch, низкомолекулярные ингибиторы γ-секретазы, а именно DAPT и соединение E, как было показано, ускоряют дифференцировку нейронов, задерживая фазу G1 / S на достаточно долгое время, чтобы заставить нейроны участвовать в нейрогенезе 130, 131 . Было показано, что эти ингибиторы также эффективны в протоколах hPSC-LMN 25 .Хотя эти соединения оказались полезными для ускорения выхода из клеточного цикла, последствия этого лечения для разнообразия MN не исследованы. Поскольку судьбы разных подтипов MN возникают в разные моменты времени развития in vivo , преждевременный выход из клеточного цикла может препятствовать более поздним программам подтипа MN.

Альтернативный метод создания человеческих MN in vitro описан как индуцированные MN (iMN) 28 . Этот процесс позволяет избежать перепрограммирования до плюрипотентности путем прямого преобразования соматических клеток пациента в MN посредством трансгенной экспрессии факторов транскрипции, которые управляют дифференцировкой MN.Избегая эпигенетического «сброса», который происходит во время перепрограммирования до плюрипотентности 132 , этот подход, как было показано, поддерживает возрастные эпигенетические сигнатуры, накопленные на протяжении всей жизни пациента 133 . iMNs демонстрируют уникальные возрастные клеточные дефекты, не наблюдаемые при подходах hPSC-MN. Однако эти подходы сталкиваются с проблемой нестабильности генома, возникающей из-за повышенных требований к расширению соматических клеток, а также из-за недостаточного созревания MN in vitro .

Принято считать, что статус созревания клеток, полученных из ИПСК, остается серьезным препятствием для области регенеративной медицины в целом, и все же он остается в значительной степени недостаточно изученным на людях 4 . Способность использовать клеточную сигнализацию для ускорения созревания in vitro основана на более глубоком понимании анатомических, молекулярных и электрофизиологических данных, полученных при вскрытии тканей позвоночника плода, взрослого и пожилого человека. Такие проекты, как Атлас мозга Аллена, предоставляют ценные шаблоны для проведения анатомической и геномной оценки созревания и старения нативных МЯ человека.Однако подробные функциональные данные о человеческих MN отсутствуют, и поэтому сравнительная оценка функциональной зрелости в значительной степени зависит от характеристики других видов млекопитающих, часто за счет верности.

Можем ли мы в настоящее время смоделировать ALS, используя MN, производные от iPSC?

Лишь небольшой процент (10%) случаев БАС передается по наследству (так называемый семейный БАС, или ложный). Обычная стратегия изучения заболеваний с этой семейной сигнатурой — это исследование конкретных причинных мутаций генов в этой популяции на предмет механизмов болезни, которые затем могут быть применены к популяции пациентов в целом.Традиционные мышиные трансгенные модели БАС были тщательно изучены (обзор Swarup, V. & Julien 134 ), однако методы лечения, разработанные на этих моделях, не были эффективными в испытаниях на людях, что указывает на необходимость изучения тканей человека. Человеческие LMN, дифференцированные от ИПСК, которые были получены от пациента с БАС, несущего мутацию в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1) 135 , послужили основой для последующих исследований моделирования болезни fALS in vitro .Совсем недавно отдельные исследования ИПСК мутантов SOD1 A4V , агрессивной формы fALS, выявили различные фенотипы. Значительная потеря клеток ISL1 + , уменьшение размера нейрональной сомы и увеличение апоптотических клеток наблюдались в одном исследовании с hPSC-LMN, культивировавшимися в течение 30 дней после дифференцировки. Сравнительное секвенирование РНК генетически скорректированных изогенных контролей выявляет отчетливую митохондриальную и транспортную дисфункцию в некорректированных линиях 62 . Между тем, другая группа, использующая подобный изогенно контролируемый подход, показала, что мутантный SOD1 связывается с мРНК нейрофиламента и приводит к набуханию и дегенерации нейритов, но что мутантный SOD1 не вызывает гибели клеток in vitro 136 .

Исследование БАС продвинулось вперед с недавним открытием мутации в гене открытой рамки считывания 72 хромосомы 9 (C9Orf72) 137 . Эта мутация, включающая интронную экспансию гексануклотидных повторов, была идентифицирована как наиболее частая форма семейного БАС и лобно-височной деменции, составляющая примерно 40% семейных и 8-10% спорадических случаев 137, 138 . В отличие от моделей трансгенных мышей SOD1, мутантные мыши по C9ORF72 еще не выявили специфической для болезни потери MN in vivo .Чтобы изучить влияние мутанта C9ORF72 на ткани человека, исследователи получили ИПСК у пациентов с C9Orf72. В отличие от исследований мутанта SOD-1, три недавних исследования с мутантными hPSC-LMN по C9Orf72 не сообщают об очевидной потере LMN in vitro 63, 68, 139 . Эти культуры hPSC-MN, однако, обнаруживают внутриядерные РНК-фокусы, содержащие повтор C9Orf72, обнаруживаемые с помощью флуоресцентной гибридизации in situ , что указывает на специфический для болезни физиологический фенотип, независимый от явной гибели клеток.Эти очаги могут быть частично разрешены с использованием антисмысловых олигонуклеотидов, которые нацелены на экспансию гексануклеотидов 63, 139 . Кроме того, культуры hPSC-LMN, полученные от пациентов с C9ORF72, демонстрируют взаимодействия с РНК-связывающими белками и белками, не связанными с повторами ATG (RAN), наряду с высокой чувствительностью к опосредованной глутаматом эксайтотоксичности 139 .

Важное фенотипическое различие между исследованиями моделирования болезни fALS заключается в возбудимости нейронов. Измененная возбудимость LMN долгое время была связана с патогенезом БАС у грызунов моделей 140–142 и пациентов 143, 144 , а мутантные SOD1 и C9Orf72 hPSC-LMN, полученные от пациентов, также демонстрировали гипервозбудимое состояние.В этих экспериментах было показано, что фенотип гипервозбудимости эффективно ослабляется небольшой молекулой ретигабином, активатором токов Kv7 71 . Напротив, другая группа отметила гиповозбудимое состояние в культурах, полученных из C9Orf72 63 . В результате фенотипы возбудимости мембран hPSC-LMN в отношении БАС остаются предметом споров. Однако недавно исследования временного анализа с использованием ИПСК, полученных как из семейных мутантов C9Orf72, так и из ДНК-связывающего белка TAR (TARDBP), продемонстрировали, что как гипер-, так и гиповозбудимый фенотип существуют в разные моменты времени поддержания культуры 68 .Конкретные подмножества полученных от пациентов LMN C9Orf72 и TARDBP, классифицированные в соответствии с их состоянием возбуждения, демонстрировали гипервозбудимое состояние на ранних этапах созревания, за которым следовало гиповозбудимое состояние через 9 недель культивирования с потерей как активируемых напряжением Na + , так и K +. токов. fALS, полученные от пациентов hPSC-LMNs также показали прогрессирующую потерю синаптической активности в соответствии с данными пациентов с ALS и моделями грызунов 68 . В то время как это исследование, по-видимому, разрешило несоответствия между конкурирующими функциональными фенотипами, расхождения в уязвимости hPSC-LMN in vitro по-прежнему осложняются различиями в методах получения и культивирования hPSC-LMN между исследователями.

Измененная возбудимость в LMNs, о чем свидетельствуют эти исследования, может играть важную роль в прогрессировании болезни ALS. Однако дальнейшее экспериментальное подтверждение этих результатов необходимо, чтобы определить, являются ли указанные фенотипы патогенными или просто гомеостатическими ответами на условия культивирования, в частности, на снижение синаптического входа. Чтобы добавить к этой сложной динамике, недавно опубликованные электрофизиологические исследования LMN мышей SOD1 G93A демонстрируют, что подкласс LMN с немедленным возбуждением, которые иннервируют медленно сокращающиеся волокна (MNs S-типа), которые не дегенерируют у мышей SOD1 G93A модели ALS, демонстрируют обратную гипервозбудимость, в то время как уязвимый подкласс LMN с задержкой возбуждения, которые иннервируют быстро сокращающиеся волокна (MNs F-типа), не проявляют измененной возбудимости 145, 146 .Эти данные дополнительно подчеркивают необходимость более глубокого понимания специфической клеточной идентичности LMNs in vitro , чтобы правильно установить, вносит ли измененная возбудимость LMN вклад в прогрессирование болезни ALS.

Вклад гипервозбудимости УМН в патогенез БАС является областью интенсивных исследований как в клинических, так и в лабораторных условиях. Исследования на трансгенных мышах с БАС выявили признаки гипервозбудимости UMNs, которые предшествуют появлению двигательных симптомов и дегенерации нижних мотонейронов 147 .Избирательное подавление мутантного SOD1 в моторной коре мышей SOD1 G93A ALS может отсрочить общее начало заболевания 148 . В клинике проявление гипервозбудимости коры хорошо задокументировано 149 (обзор Bae) 150 . Хотя ретигабин эффективен в снижении возбудимости LMN, происходящих из hPSC, его эффективность остается в значительной степени непроверенной в новых протоколах деривации верхних двигательных нейронов. Выявление UMN-специфических механизмов в ALS in vivo и in vitro будет иметь решающее значение для продвижения вперед в этой области.

Заключение

Хотя полное повторение патологии БАС человека in vitro , по общему признанию, является высокой перспективой, эти исследования демонстрируют полезность технологии моделирования заболеваний, доступной сегодня. Поскольку эти приложения разрабатываются в разных лабораториях, очень важно выработать строгие критерии для адекватного сравнения результатов между исследованиями. К ним относятся: созревание, молекулярная характеристика, электрическая и транскрипционная функция МН, полученных из ИПСК, а также их взаимодействие с другими типами клеток in vitro .Однако актуальность этих моделей в конечном итоге будет определяться их способностью превращаться в реальное лечение пациентов. Хотя наблюдались функциональные и молекулярные фенотипы, связанные с БАС, полученным от пациентов с hPSC-MN, успешное лечение in vitro еще не достигло этой конечной цели. Важно отметить, что необходимость учета разнообразия населения в этих моделях становится все более очевидной. В то время как ранние исследования, подтверждающие концепцию, охватывают лишь несколько пациентов, требование о том, чтобы фенотипы болезни поддерживалось более значительным размером выборки, решается.В краткосрочной перспективе увеличение размера выборки до 4–10 человек окажет заметное влияние на силу наблюдаемых фенотипов, связанных с БАС. Помимо этого, предпринимаются усилия по созданию ИПСК из больших групп пациентов, что позволит будущим исследованиям более адекватно представлять различные пулы пациентов. Чтобы извлечь выгоду из этих крупных банков ИПСК, единый унифицированный метод изучения MN ex vivo человека может помочь ускорить разработку терапии, обеспечивая совместные усилия, которые могут использовать различные сильные стороны исследовательского сообщества.Однако еще предстоит проделать работу, чтобы определить, каким должен быть этот метод; учитывая быстрое развитие в области нейронной дифференциации в настоящее время.

Несмотря на эти неопределенности, очевидно, что прогресс в моделировании БАС и, в свою очередь, наше понимание этого неизлечимого заболевания, основывается на репликации фенотипов несколькими исследователями, созревании культур для имитации стареющей ткани и улучшенных методах оценки полученных экспериментальных данных. из культур, полученных от пациентов.Благодаря совместным подходам исследователей, согласованных в интересах биологии человека и улучшения ухода за пациентами, эти цели достижимы.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Сошану Свендсен за помощь в редактировании этой рукописи. Все авторы финансировались за счет различных грантов Ассоциации ALS. Работа Macklis и Sadegh в области кортикоспинального двигательного нейрона / UMN / нейрона корковой проекции была поддержана грантами NIH R01NS075672, R01NS045523, R01NS049553 и R37NS041590, а также грантами от ALS Association и Spastic Paraplegia Foundation.Работа Вихтерле и Лоури также частично финансировалась проектами ALS и Track ALS. Взносы Чжана были профинансированы грантом 15-IIP-194 Ассоциации ALS.

Ссылки

1. Takahashi K, et al. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами. Клетка. 2007. 131: 861–872. [PubMed] [Google Scholar] 2. Yu J, et al. Индуцированные линии плюрипотентных стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека. Наука. 2007; 318: 1917–1920. [PubMed] [Google Scholar] 3. Svendsen CN.Назад в будущее: как индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки изменят регенеративную медицину. Молекулярная генетика человека. 2013; 22: R32 – R38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Sandoe J, Eggan K. Возможности и проблемы моделей нейродегенеративных заболеваний плюрипотентных стволовых клеток. Природа нейробиологии. 2013; 16: 780–789. [PubMed] [Google Scholar] 5. Эриксон Дж., Тор С., Эдлунд Т., Джесселл Т.М., Ямада Т. Ранние стадии дифференцировки моторных нейронов, выявленные экспрессией гена гомеобокса Islet-1.Наука. 1992; 256: 1555–1560. [PubMed] [Google Scholar] 6. Матис Л., Кулеса П.М., Фрейзер С.Е. Передача сигналов рецептора FGF необходима для поддержания нейральных предшественников во время прогрессирования узла Генсена. Природа клеточной биологии. 2001; 3: 559–566. [PubMed] [Google Scholar] 7. Стори К.Г. и др. Ранняя задняя нервная ткань индуцируется FGF у куриного эмбриона. Разработка. 1998. 125: 473–484. [PubMed] [Google Scholar] 8. Джесселл TM. Спецификация нейронов в спинном мозге: индуктивные сигналы и транскрипционные коды.Обзоры природы. Генетика. 2000; 1: 20–29. [PubMed] [Google Scholar] 9. Каннинг К.С., Каплан А., Хендерсон К.Э. Разнообразие двигательных нейронов в развитии и болезнях. Ежегодный обзор нейробиологии. 2010; 33: 409–440. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джесселл TM, Санес-младший. Разработка. Десятилетие развивающегося мозга. Современное мнение в нейробиологии. 2000; 10: 599–611. [PubMed] [Google Scholar] 12. Раллу М., Корбин Дж. Г., Фишелл Г. Анализ переднего мозга. Обзоры природы. Неврология. 2002; 3: 943–951. [PubMed] [Google Scholar] 13.Мур Дж., Грациано Э., Уилсон С., Джесселл Т.М., Эдлунд Т. Конвергентные индуктивные сигналы определяют идентичность среднего, заднего и спинного мозга у куриных эмбрионов на стадии гаструлы. Нейрон. 1999; 23: 689–702. [PubMed] [Google Scholar] 14. Лю JP, Laufer E, Jessell TM. Определение позиционной идентичности спинномозговых мотонейронов: рострокаудальный паттерн экспрессии Hox-c с помощью FGF, Gdf11 и ретиноидов. Нейрон. 2001; 32: 997–1012. [PubMed] [Google Scholar] 15. Nordstrom U, Jessell TM, Edlund T. Прогрессивная индукция каудального нейронного характера с помощью дифференцированной передачи сигналов Wnt.Природа нейробиологии. 2002; 5: 525–532. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ролинк Х. и др. Индукция дна пластинки и мотонейрона с помощью различных концентраций амино-концевого продукта расщепления автопротеолиза sonic hedgehog. Клетка. 1995. 81: 445–455. [PubMed] [Google Scholar] 17. Эриксон Дж, Мортон С, Каваками А, Ролинк Х, Джессел ТМ. Два критических периода передачи сигналов Sonic Hedgehog, необходимых для определения идентичности моторных нейронов. Клетка. 1996. 87: 661–673. [PubMed] [Google Scholar] 18. Wichterle H, Lieberam I, Porter JA, Jessell TM.Направленная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток в двигательные нейроны. Клетка. 2002; 110: 385–397. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ицковиц-Элдор Дж. И др. Дифференциация эмбриональных стволовых клеток человека в эмбриональные тельца, нарушающие три эмбриональных зародышевых листка. Молекулярная медицина. 2000. 6: 88–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Ли С.Х., Люмельски Н., Студер Л., Ауэрбах Дж. М., Маккей Р. Д.. Эффективное создание нейронов среднего и заднего мозга из эмбриональных стволовых клеток мыши. Nat Biotech. 2000. 18: 675–679.[PubMed] [Google Scholar] 21. Ли XJ и др. Спецификация мотонейронов эмбриональных стволовых клеток человека. Биотехнология природы. 2005; 23: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 22. Чемберс С.М. и др. Высокоэффективное нейронное преобразование человеческих ES- и iPS-клеток за счет двойного ингибирования передачи сигналов SMAD. Nat Biotech. 2009. 27: 275–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Chuang PT, McMahon AP. Передача сигналов Hedgehog позвоночных, модулируемая индукцией Hedgehog-связывающего белка. Природа. 1999; 397: 617–621.[PubMed] [Google Scholar] 24. Аморосо М.В. и др. Ускоренное высокопродуктивное образование двигательных нейронов, иннервирующих конечности, из стволовых клеток человека. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2013; 33: 574–586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Маури Y и др. Комбинаторный анализ сигналов развития эффективно преобразует человеческие плюрипотентные стволовые клетки во множество нейрональных подтипов. Биотехнология природы. 2014 [PubMed] [Google Scholar] 26. Патани Р. и др.Ретиноид-независимый моторный нейрогенез из человеческих эмбриональных стволовых клеток обнаруживает медиальное столбчатое основное состояние. Связь природы. 2011; 2: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Рейнхардт П. и др. Получение и распространение с использованием только небольших молекул нейральных предшественников человека для моделирования нейродегенеративных заболеваний. ПлоС один. 2013; 8: e59252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Du Z-W и др. Генерация и размножение предшественников мотонейронов высокой чистоты из плюрипотентных стволовых клеток человека.Связь природы. 2015; 6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Филиппиду П., Дасен Джереми С. Hox Genes: хореографы в области развития нервной системы, архитекторы организации схем. Нейрон. 2013; 80: 12–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Dasen JS, Tice BC, Brenner-Morton S, Jessell TM. Регуляторная сеть Hox устанавливает идентичность пула мотонейронов и связь между мишенью и мышцами. Клетка. 2005; 123: 477–491. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ensini M, Tsuchida TN, Belting HG, Jessell TM.Контроль рострокаудального паттерна в развивающемся спинном мозге: спецификация идентичности подтипа двигательных нейронов инициируется сигналами от параксиальной мезодермы. Разработка. 1998; 125: 969–982. [PubMed] [Google Scholar] 33. Аморосо М.В. и др. Ускоренное высокодоходное создание двигательных нейронов, иннервирующих конечности, из стволовых клеток человека. J Neurosci. 2013; 33: 574–586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Дэвис-Дузенбери Б.Н., Уильямс Л.А., Клим Дж.Р., Эгган К. Как создать двигательные нейроны спинного мозга. Разработка.2014; 141: 491–501. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ли Х и др. Направленная дифференцировка и трансплантация мотонейронов, полученных из стволовых эмбриональных клеток человека. СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ. 2007; 25: 1931–1939. [PubMed] [Google Scholar] 36. Патани Р. и др. Ретиноид-независимый моторный нейрогенез из человеческих эмбриональных стволовых клеток обнаруживает медиальное столбчатое основное состояние. Связь природы. 2011; 2: 214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Лю Дж.П., Лауфер Э., Джесселл TM. Определение позиционной идентичности спинномозговых моторных нейронов.Нейрон. 32: 997–1012. [PubMed] [Google Scholar] 38. Janesick A, et al. Активная репрессия с помощью передачи сигналов RARgamma необходима для удлинения оси позвоночных. Разработка. 2014; 141: 2260–2270. [PubMed] [Google Scholar] 39. Cambray N, Wilson V. Аксиальные предшественники с обширной активностью локализованы в хордоневральном шарнире мыши. Разработка. 2002; 129: 4855–4866. [PubMed] [Google Scholar] 41. Tzouanacou E, Wegener A, Wymeersch FJ, Wilson V, Nicolas JF. Переопределение прогрессии клональных сегрегаций во время эмбриогенеза млекопитающих с помощью клонального анализа.Клетка развития. 2009. 17: 365–376. [PubMed] [Google Scholar] 42. Olivera-Martinez I, Harada H, Halley PA, Storey KG. Утрата FGF-зависимой идентичности мезодермы и повышение передачи сигналов эндогенного ретиноида определяют прекращение удлинения оси тела. PLoS биология. 2012; 10: e1001415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Андониаду CL, Мартинес-Барбера JP. Механизмы развития, управляющие ранней спецификацией переднего мозга позвоночных. Клеточные и молекулярные науки о жизни: CMLS. 2013; 70: 3739–3752.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Gouti M, et al. Создание in vitro нейромезодермальных предшественников обнаруживает различные роли передачи сигналов wnt в спецификации идентичности спинного мозга и параксиальной мезодермы. PLoS биология. 2014; 12: e1001937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Тернер Д.А. и др. Передача сигналов Wnt / beta-catenin и FGF направляет спецификацию и поддержание нейромезодермального аксиального предшественника в ансамблях эмбриональных стволовых клеток мыши. Разработка. 2014; 141: 4243–4253.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Липпманн Этан С. и др. Детерминированное формирование паттерна HOX в нейроэктодерме, полученной из плюрипотентных стволовых клеток человека. Отчеты о стволовых клетках. 2015; 4: 632–644. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Хейворт С.Р., Гонсалес-Лима Ф. Предсимптоматическое обнаружение хронических моторных дефицитов и прогнозирование генотипа на модели конгенных мышей с БАС B6.SOD1 (G93A). Неврология. 2009; 164: 975–985. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Arber S, et al. Потребность в гене Hb9 гомеобокса в консолидации идентичности моторных нейронов.Нейрон. 1999; 23: 659–674. [PubMed] [Google Scholar] 49. Талер Дж. И др. Активное подавление программ интернейронов в развивающихся двигательных нейронах, выявленное с помощью анализа гомеодоменного фактора HB9. Нейрон. 1999; 23: 675–687. [PubMed] [Google Scholar] 50. Уилсон Дж. М. и др. Условная ритмичность вентральных спинномозговых интернейронов, определяемая экспрессией гомеодоменного белка Hb9. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2005. 25: 5710–5719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51.Thaler JP, et al. Постмитотическая роль гомеодоменных белков LIM класса Is1 в определении идентичности висцеральных спинномозговых мотонейронов. Нейрон. 2004. 41: 337–350. [PubMed] [Google Scholar] 52. Штернбергер Л.А., Штернбергер Н.Х. Моноклональные антитела различают фосфорилированные и нефосфорилированные формы нейрофиламентов in situ. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1983; 80: 6126–6130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Шафер М.К., Вейхе Э., Эриксон Д.Д., Эйден Л.Е.Холинергические нейроны человека и обезьяны, визуализированные в залитых парафином тканях по иммунореактивности к ВАХТ, переносчику везикулярного ацетилхолина. Журнал молекулярной нейробиологии: МН. 1995. 6: 225–235. [PubMed] [Google Scholar] 55. Frey D, et al. Ранняя и избирательная потеря подтипов нервно-мышечных синапсов с низкой способностью к прорастанию при заболеваниях мотонейронов. J Neurosci. 2000; 20: 2534–2542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Соканатан С, Джесселл TM. Передача сигналов ретиноидов, полученных из моторных нейронов, определяет подтипную идентичность спинномозговых мотонейронов.Клетка. 1998. 94: 503–514. [PubMed] [Google Scholar] 57. Dasen JS, De Camilli A, Wang B, Tucker PW, Jessell TM. Репертуары Hox для разнообразия моторных нейронов и взаимодействия, управляемые одним дополнительным фактором, FoxP1. Клетка. 2008. 134: 304–316. [PubMed] [Google Scholar] 58. Талер Дж. П., Ли С. К., Джурата Л. В., Гилл Г. Н., Пфафф С. Л.. Фактор LIM Lhx3 вносит свой вклад в спецификацию идентичности моторных нейронов и интернейронов посредством специфичных для клеточного типа белок-белковых взаимодействий. Клетка. 2002; 110: 237–249. [PubMed] [Google Scholar] 59.Адамс К.Л., Руссо Д.Л., Умбах Я.А., Нович Б.Г. Foxp1-опосредованное программирование двигательных нейронов, иннервирующих конечности, из эмбриональных стволовых клеток мыши и человека. Связь природы. 2015; 6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Ку Q и др. Высокоэффективная дифференцировка мотонейронов от плюрипотентных стволовых клеток человека и функция Islet-1. Связь природы. 2014; 5 [PubMed] [Google Scholar] 61. Шарма К. и др. Факторы гомеодомена LIM Lhx3 и Lhx4 присваивают идентичности подтипов моторным нейронам.Клетка. 1998. 95: 817–828. [PubMed] [Google Scholar] 62. Kiskinis E, et al. Пути, нарушенные в моторных нейронах БАС человека, идентифицированные с помощью генетической коррекции мутантной SOD1. Клеточная стволовая клетка. 2014; 14: 781–795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Сарин Д. и др. Нацеливание на фокусы РНК в двигательных нейронах, происходящих от ИПСК, от пациентов с БАС с экспансией повторов C9ORF72. Наука трансляционная медицина. 2013; 5: 208ra149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Stein JL, et al. Количественная основа для оценки моделирования коркового развития нервными стволовыми клетками.Нейрон. 2014; 83: 69–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Hjelm BE, et al. Культуры дифференцированных in vitro нервных клеток прогрессируют в направлении идентичной донорской ткани мозга. Молекулярная генетика человека. 2013; 22: 3534–3546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Чен Х и др. Моделирование БАС с помощью ИПСК показывает, что мутантный SOD1 неправильно регулирует баланс нейрофиламентов в двигательных нейронах. Клеточная стволовая клетка. 2014; 14: 796–809. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Девлин А.С. и др. Моторные нейроны, происходящие из ИПСК человека, несущие мутации БАС TARDBP или C9ORF72, дисфункциональны, несмотря на сохранение жизнеспособности.Связь природы. 2015; 6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Джонсон М.А., Вейк Дж. П., Пирс Р. А., Чжан СК. Функциональное развитие нервной системы из человеческих эмбриональных стволовых клеток: ускоренная синаптическая активность посредством сокультивирования астроцитов. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2007. 27: 3069–3077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Wainger BJ, et al. Внутренняя гипервозбудимость мембран мотонейронов, вызванных боковым амиотрофическим склерозом.Сотовые отчеты. 2014; 7: 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Gogliotti RG, et al. Спасение двигательных нейронов у мышей с мышечной атрофией спинного мозга демонстрирует, что сенсомоторные дефекты являются следствием, а не причиной дисфункции двигательных нейронов. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2012; 32: 3818–3829. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Киркби Лоури А., Сак Джорджанн С., Фирл А., Феллер Марла Б. Роль коррелированной спонтанной активности в сборке нейронных цепей.Нейрон. 2013; 80: 1129–1144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Ди Джорджио Ф. П., Карраско М. А., Сиао М. С., Маниатис Т., Эгган К. Неклеточно-автономный эффект глии на двигательные нейроны в модели БАС на основе эмбриональных стволовых клеток. Природа нейробиологии. 2007. 10: 608–614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Ламас Нью-Джерси и др. Нейротрофические потребности моторных нейронов человека, определенные с использованием усиленных и очищенных культур, полученных из стволовых клеток. ПлоС один. 2014; 9: e110324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76.Каму В., Хендерсон CE. Очистка эмбриональных мотонейронов крысы путем пэннинга моноклонального антитела к низкоаффинному рецептору NGF. Журнал нейробиологических методов. 1992; 44: 59–70. [PubMed] [Google Scholar] 77. Toma JS, et al. Мотонейроны, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, развивают зрелые фенотипы, типичные для эндогенных мотонейронов спинного мозга. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2015; 35: 1291–1306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78.Брайсон Дж. Б. и др. Оптический контроль мышечной функции путем трансплантации моторных нейронов, полученных из стволовых клеток, мышам. Наука. 2014; 344: 94–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Сарин Д. и др. Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные человеком, являются новым источником нейральных клеток-предшественников (iNPC), которые мигрируют и интегрируются в спинной мозг грызунов. Журнал сравнительной неврологии. 2014; 522: 2707–2728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Кренчик Р., Чжан С.С. Направленная дифференциация функциональных подтипов астроглии из плюрипотентных стволовых клеток человека.Протоколы природы. 2011; 6: 1710–1717. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Хосояма Т., МакГиверн Дж. В., Ван Дайк Дж. М., Эберт А. Д., Судзуки М. Получение миогенных предшественников непосредственно из плюрипотентных стволовых клеток человека с использованием сферической культуры. Трансляционная медицина стволовых клеток. 2014; 3: 564–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Bhatia SN, Ingber DE. Микрожидкостные органы-на-чипах. Nat Biotech. 2014; 32: 760–772. [PubMed] [Google Scholar] 84. Хансен Д.В., Рубенштейн JLR, Кригштейн А.Р.Получение возбуждающих нейронов неокортекса из плюрипотентных стволовых клеток. Нейрон. 2011; 70: 645–660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Кусто Грейг Л.Ф., Вудворт МБ, Галазо М.Дж., Падманабхан Х., Маклис Д.Д. Молекулярная логика спецификации, развития и разнообразия проекционных нейронов неокортекса. Обзоры природы. Неврология. 2013; 14 10.1038 / nrn3586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Слава RM, Макдональд JL, Macklis JD. Развитие, спецификация и разнообразие нейронов мозолистой проекции.Тенденции нейробиологии. 2011; 34: 41–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Молино Б. Дж., Арлотта П., Менезес Дж. Р., Маклис Дж. Д.. Спецификация нейронального подтипа в коре головного мозга. Обзоры природы. Неврология. 2007. 8: 427–437. [PubMed] [Google Scholar] 88. Садех К., Маклис Дж. Д. Установленная монослойная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток мыши генерирует гетерогенные неокортикально-подобные нейроны, остановившиеся на стадии, эквивалентной среднему кортикогенезу. Журнал сравнительной неврологии. 2014; 522: Spc1 – Spc1.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Седерквист GY, Азим E, Шнидер SJ, Padmanabhan H, Macklis JD. Lmo4 устанавливает разнообразие подтипов нейронов ростральной моторной коры. Журнал неврологии. 2013; 33: 6321–6332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Сохур США, Падманабхан Х.К., Котчетков И.С., Менезес Дж.Р., Маклис Дж.Д. Анатомическое и молекулярное развитие кортикостриатных проекционных нейронов у мышей. Кора головного мозга (Нью-Йорк, Нью-Йорк: 1991) 2014; 24: 293–303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91.Ватанабе К. и др. Направленная дифференцировка предшественников телэнцефала из эмбриональных стволовых клеток. Природа нейробиологии. 2005. 8: 288–296. [PubMed] [Google Scholar] 92. Гаспар Н., Вандерхэген П. Механизмы нейронной спецификации из эмбриональных стволовых клеток. Современное мнение в нейробиологии. 2010; 20: 37–43. [PubMed] [Google Scholar] 93. Tao W, Lai E. Ограниченная конечным мозгом экспрессия BF-1, нового члена семейства генов HNF-3 / fork head, в развивающемся мозге крысы. Нейрон. 1992; 8: 957–966. [PubMed] [Google Scholar] 94.Xuan S, et al. Фактор транскрипции крылатой спирали BF-1 необходим для развития полушарий головного мозга. Нейрон. 1995; 14: 1141–1152. [PubMed] [Google Scholar] 95. Акампора Д., Барон П., Симеоне А. Гены Otx в кортикогенезе и развитии мозга. Кора головного мозга. 1999; 9: 533–542. [PubMed] [Google Scholar] 96. Tiberi L, Vanderhaeghen P, van den Ameele J. Кортикальный нейрогенез и морфогены: разнообразие сигналов, источников и функций. Современное мнение в клеточной биологии. 2012; 24: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 97.Гаспар Н. и др. Генерация кортикальных нейронов из эмбриональных стволовых клеток мыши. Nat. Протоколы. 2009. 4: 1454–1463. [PubMed] [Google Scholar] 98. Эспуни-Камачо I и др. Пирамидные нейроны, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, эффективно интегрируются в цепи мозга мыши in vivo. Нейрон. 2013; 77: 440–456. [PubMed] [Google Scholar] 99. Ши Ю., Кирван П., Ливси Ф.Дж. Направленная дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток человека в нейроны коры головного мозга и нейронные сети. Протоколы природы. 2012; 7: 1836–1846.[PubMed] [Google Scholar] 100. Мариани Дж. И др. Моделирование коркового развития человека in vitro с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2012; 109: 12770–12775. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Schuurmans C, Guillemot F. Молекулярные механизмы, лежащие в основе спецификации клеточной судьбы в развивающемся телэнцефалоне. Современное мнение в нейробиологии. 2002; 12: 26–34. [PubMed] [Google Scholar] 102. Азим Э., Жабодон Д., Фэйм Р.М., Маклис Д.Д.SOX6 контролирует идентичность дорсальных предшественников и разнообразие интернейронов во время неокортикального развития. Природа нейробиологии. 2009; 12: 1238–1247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 103. Aota S и др. Ауторегуляция Pax6 опосредована прямым взаимодействием белка Pax6 со специфическим для эктодермы энхансером гена Pax6 мыши. Биология развития. 2003; 257: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 104. Гоц М., Стойкова А., Грусс П. Pax6 контролирует дифференцировку радиальной глии в коре головного мозга.Нейрон. 1998; 21: 1031–1044. [PubMed] [Google Scholar] 105. Георгала PA, Carr CB, Price DJ. Роль Pax6 в развитии переднего мозга. Возрастная нейробиология. 2011; 71: 690–709. [PubMed] [Google Scholar] 106. Чоу SJ, О’Лири Д.Д. Роль Lhx2 в кортикогенезе посредством регуляции дифференцировки предшественников. Молекулярная и клеточная нейронауки. 2013; 56: 1–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Рой А., Гонсалес-Гомес М., Пиерани А., Мейер Г., Толе С. Lhx2 регулирует развитие системы рубцов переднего мозга.Кора головного мозга (Нью-Йорк, Нью-Йорк: 1991) 2014; 24: 1361–1372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Арлотта П. и др. Гены, специфичные для нейронального подтипа, которые контролируют развитие кортикоспинальных мотонейронов in vivo. Нейрон. 2005. 45: 207–221. [PubMed] [Google Scholar] 109. Чен Б. и др. Генетический путь Fezf2-Ctip2 регулирует выбор судьбы проекционных подкорковых нейронов в развивающейся коре головного мозга. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2008; 105: 11382–11387.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Молино Б.Дж., Арлотта П., Хирата Т., Хиби М., Маклис Д.Д. Фезл необходим для рождения и спецификации кортикоспинальных мотонейронов. Нейрон. 2005; 47: 817–831. [PubMed] [Google Scholar] 111. McKenna WL, et al. Tbr1 и Fezf2 регулируют альтернативную идентичность кортикофугальных нейронов во время неокортикального развития. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2011; 31: 549–564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112.Weimann JM, et al. Кортикальные нейроны нуждаются в Otx1 для уточнения обильных проекций аксонов на подкорковые мишени. Нейрон. 1999; 24: 819–831. [PubMed] [Google Scholar] 113. Макдональд Дж. Л., Роскамс А. Дж. Эпигенетическая регуляция развития нервной системы метилированием ДНК и деацетилированием гистонов. Успехи нейробиологии. 2009. 88: 170–183. [PubMed] [Google Scholar] 114. Чен Б., Cepko CL. Необходимость активности гистондеацетилазы для экспрессии критических генов фоторецепторов. Биология развития BMC.2007; 7: 78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Киши Н., Маклис Дж. Д. MECP2 прогрессивно экспрессируется в постмиграционных нейронах и участвует в созревании нейронов, а не в принятии решений о судьбе клеток. Молекулярная и клеточная нейронауки. 2004. 27: 306–321. [PubMed] [Google Scholar] 116. Тирард М. и др. Локализация и идентификация SUMO -илированных белков in vivo в головном мозге мышей с нокаутом His6-HA-SUMO1. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки.2012; 109: 21122–21127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Добрева Г., Дамбахер Дж., Гроссчедл Р. Модификация SUMO нового MAR-связывающего белка, SATB2, модулирует экспрессию гена иммуноглобулина mu. Гены и развитие. 2003; 17: 3048–3061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Гринвальд I, Рубин GM. Различие: роль межклеточных взаимодействий в установлении отдельных идентичностей для эквивалентных клеток. Клетка. 1992. 68: 271–281. [PubMed] [Google Scholar] 119. Hashimoto-Torii K, et al.Взаимодействие между передачей сигналов Reelin и Notch регулирует миграцию нейронов в коре головного мозга. Нейрон. 2008. 60: 273–284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Mizutani K, Saito T. Предшественники возобновляют генерирование нейронов после временного ингибирования нейрогенеза путем активации Notch в коре головного мозга млекопитающих. Разработка. 2005. 132: 1295–1304. [PubMed] [Google Scholar] 121. Bultje RS, et al. Par3 млекопитающих регулирует асимметричное деление клеток-предшественников посредством передачи сигналов notch в развивающемся неокортексе.Нейрон. 2009; 63: 189–202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Eiraku M, et al. Самоорганизованное образование поляризованных корковых тканей из ЭСК и его активное манипулирование внешними сигналами. Клеточная стволовая клетка. 2008; 3: 519–532. [PubMed] [Google Scholar] 123. Насу М. и др. Устойчивое формирование и поддержание непрерывного стратифицированного кортикального нейроэпителия ламинин-содержащим матриксом в культуре ES-клеток мыши. ПлоС один. 2012; 7: e53024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Диас-Алонсо Дж. И др.Каннабиноидный рецептор CB (1) управляет дифференцировкой кортикоспинальных мотонейронов через ось регуляции транскрипции Ctip2 / Satb2. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2012; 32: 16651–16665. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 125. Оздинлер PH, Macklis JD. IGF-I специфически усиливает отрастание аксонов кортикоспинальных мотонейронов. Природа нейробиологии. 2006; 9: 1371–1381. [PubMed] [Google Scholar] 126. Дугас Дж. С. и др. Новый метод очистки проекционных нейронов ЦНС приводит к идентификации сосудистых клеток головного мозга как источника трофической поддержки кортикоспинальных мотонейронов.Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2008. 28: 8294–8305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Johansson PA, et al. Фактор транскрипции Otx2 регулирует развитие и функцию сосудистого сплетения. Разработка. 2013; 140: 1055–1066. [PubMed] [Google Scholar] 128. Lehtinen MK, et al. Спинномозговая жидкость обеспечивает пролиферативную нишу для нервных клеток-предшественников. Нейрон. 2011; 69: 893–905. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 130. Боргезе Л. и др.Ингибирование передачи сигналов Notch в нервных стволовых клетках, полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, задерживает фазовый переход G1 / S и ускоряет дифференцировку нейронов in vitro и in vivo. СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ. 2010. 28: 955–964. [PubMed] [Google Scholar] 131. Crawford TQ, Roelink H. Ингибитор ответа Notch DAPT усиливает дифференцировку нейронов в эмбриоидных телах, происходящих из эмбриональных стволовых клеток, независимо от передачи сигналов sonic hedgehog. Динамика развития. 2007. 236: 886–892. [PubMed] [Google Scholar] 133. Мертенс Дж. И др.Непосредственно перепрограммированные нейроны человека сохраняют связанные со старением транскриптомные сигнатуры и выявляют связанные с возрастом ядерно-цитоплазматические дефекты. Клеточные стволовые клетки [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 134. Сваруп V, Жюльен Дж.П. Патогенез БАС: последние выводы из генетики и мышиных моделей. Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 2011; 35: 363–369. [PubMed] [Google Scholar] 135. Димос Дж. Т. и др. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные от пациентов с БАС, можно дифференцировать в двигательные нейроны.Наука. 2008; 321: 1218–1221. [PubMed] [Google Scholar] 136. Чен Х и др. Моделирование БАС с помощью ИПСК показывает, что мутант SOD1 неправильно регулирует баланс нейрофиламентов в двигательных нейронах. Клеточная стволовая клетка. 2014; 14: 796–809. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. DeJesus-Hernandez M, et al. Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает FTD и ALS, связанный с хромосомой 9p. Нейрон. 2011. 72: 245–256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Рентон Алан Э. и др. Увеличение гексануклеотидного повтора в C9ORF72 является причиной БАС-FTD, связанной с хромосомой 9p21.Нейрон. 2011. 72: 257–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Доннелли Кристофер Дж и др. Токсичность РНК от экспансии ALS / FTD C9ORF72 снижается за счет антисмыслового вмешательства. Нейрон. 2013; 80: 415–428. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 140. Pieri M, et al. Измененная возбудимость двигательных нейронов в модели трансгенных мышей семейного бокового амиотрофического склероза. Письма о неврологии. 2003. 351: 153–156. [PubMed] [Google Scholar] 141. Куо Дж. Дж. И др. Гипервозбудимость культивированных спинномозговых мотонейронов от бессимптомных мышей с БАС.Журнал нейрофизиологии. 2004. 91: 571–575. [PubMed] [Google Scholar] 142. ван Зундерт Б. и др. Неонатальные нейронные цепи демонстрируют гипервозбудимое нарушение на мышиной модели нейродегенеративного заболевания с началом у взрослых, боковым амиотрофическим склерозом. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2008. 28: 10864–10874. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 143. Вучич С., Кирнан М.С. Новые методы отслеживания пороговых значений предполагают, что гипервозбудимость коры головного мозга является ранним признаком заболевания двигательных нейронов.Мозг: журнал неврологии. 2006. 129: 2436–2446. [PubMed] [Google Scholar] 144. Вучич С., Николсон Г.А., Кирнан М.С. Гипервозбудимость коры может предшествовать развитию семейного бокового амиотрофического склероза. Мозг: журнал неврологии. 2008. 131: 1540–1550. [PubMed] [Google Scholar] 145. Делестри Н. и др. Мотонейроны позвоночника взрослых не являются гипервозбудимыми в мышиной модели наследственного бокового амиотрофического склероза. Журнал физиологии. 2014; 592: 1687–1703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 146.Leroy F, Lamotte d’Incamps B, Imhoff-Manuel RD, Zytnicki D. Ранняя собственная гипервозбудимость не способствует дегенерации мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе. eLife. 2014; 3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 147. Ozdinler PH, et al. Кортикоспинальные двигательные нейроны и связанные с ними субцеребральные проекционные нейроны претерпевают раннюю и специфическую нейродегенерацию у hSOD1G (9) (3) A трансгенных мышей с БАС. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2011; 31: 4166–4177.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Томсен GM и др. Отсроченное начало заболевания и увеличенная выживаемость на модели бокового амиотрофического склероза на крысах SOD1G93A после подавления мутантного SOD1 в моторной коре. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии. 2014; 34: 15587–15600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Ziemann U, et al. Нарушение торможения моторной коры у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Данные парной транскраниальной магнитной стимуляции.Неврология. 1997; 49: 1292–1298. [PubMed] [Google Scholar] 150. Бэ Дж.С., Саймон Н.Г., Менон П., Вучич С., Кирнан М.С. Загадочный случай гипервозбудимости при боковом амиотрофическом склерозе. Журнал клинической неврологии (Сеул, Корея) 2013; 9: 65–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Китайский национальный стандарт: GB / T, GBT — 1

Стандартный ID Описание (стандартное название) Деталь
ГБ / т 1171-2017 Классический клиновой ремень для общего привода ГБ / т 1171-2017
ГБ / т 33513-2017 Ременные приводы — Шкивы и поликлиновые ремни для автомобильной промышленности — Профиль PK: Размеры ГБ / т 33513-2017
ГБ / т 33522-2017 Цементация поковок из подшипниковой стали. Технические характеристики. ГБ / т 33522-2017
ГБ / т 33544-2017 Плиты из стекловолокна и магниевого цемента ГБ / т 33544-2017
ГБ / Т 5223.3-2017 Стальные стержни для предварительного напряжения бетона ГБ / т 5223.3-2017
ГБ / Т 711-2017 Листы и полосы из качественной углеродистой конструкционной стали горячекатаные. ГБ / Т 711-2017
ГБ / т 11263-2017 Горячекатаный стальной двутавровый и обрезной Т-образный профиль ГБ / т 11263-2017
ГБ / т 20042.1-2017 Топливный элемент с протонообменной мембраной — Часть 1: Терминология ГБ / т 20042.1-2017
ГБ / т 33594-2017 Кабели для зарядки электромобилей ГБ / т 33594-2017
ГБ / т 33610.2-2017 Текстиль. Определение дезодорирующих свойств. Часть 2. Метод с детекторной трубкой. ГБ / т 33610.2-2017
ГБ / т 33729-2017 Текстиль. Испытания на устойчивость окраски. Хлопковая протирочная ткань. ГБ / т 33729-2017
ГБ / т 33732-2017 Текстиль. Определение сопротивления проникновению воды. ГБ / т 33732-2017
ГБ / т 33761-2017 Общие принципы оценки зеленого продукта ГБ / т 33761-2017
ГБ / т 33785-2017 Спецификация для энергосберегающей технологии покрытий с высоким уровнем излучения ГБ / т 33785-2017
ГБ / т 33816-2017 Медные ленты для автоматических выключателей ГБ / т 33816-2017
ГБ / т 33817-2017 Метод определения содержания углерода на внутренней поверхности трубки из меди и медных сплавов. ГБ / т 33817-2017
ГБ / т 33818-2017 Проводящая паста из углеродных нанотрубок ГБ / т 33818-2017
ГБ / т 33821-2017 Трубы стальные бесшовные для стабилизатора поперечной устойчивости автомобиля ГБ / т 33821-2017
ГБ / т 33823-2017 Поковки из алюминиевого сплава для рычагов управления легковых автомобилей ГБ / т 33823-2017
ГБ / т 33825-2017 Стальной / медный композитный стержень и проволока для герметичного реле ГБ / т 33825-2017
ГБ / т 33827-2017 Определение магнитных примесей в анодных наноматериалах для литий-ионных аккумуляторов ГБ / т 33827-2017
ГБ / т 33828-2017 Определение содержания Fe (Ⅲ) в нанофосфате железа лития ГБ / т 33828-2017
ГБ / т 33831-2017 Изделия из стекловолокна с покрытием — Определение устойчивости к сминанию и складыванию ГБ / т 33831-2017
ГБ / т 33832-2017 Определение водостойкости стекловолокна ГБ / т 33832-2017
ГБ / т 33835-2017 Метод испытания на ударную вязкость для фрикционного материала ГБ / т 33835-2017
ГБ / т 33837-2017 Изделия из стекловолокна с покрытием — Определение усталостных свойств при растяжении. ГБ / т 33837-2017
ГБ / т 4241-2017 Катанка из нержавеющей стали для сварки ГБ / т 4241-2017
ГБ / т 4663-2017 Подшипники качения. Упорные цилиндрические роликоподшипники. Габаритные размеры. ГБ / т 4663-2017
ГБ / т 4976-2017 Компрессоры — Классификация ГБ / т 4976-2017
ГБ / т 6725-2017 Общие требования к стальным профилям холодной штамповки ГБ / т 6725-2017
ГБ / т 7595-2017 Качество трансформаторных масел в эксплуатации ГБ / т 7595-2017
ГБ / Т 8243.6-2017 Методы испытаний полнопоточных масляных фильтров для двигателей внутреннего сгорания. Часть 6: Испытание статическим давлением разрыва. ГБ / т 8243.6-2017
ГБ / т 8243.7-2017 Методы испытаний полнопоточных масляных фильтров для двигателей внутреннего сгорания. Часть 7: Испытание на вибрационную усталость. ГБ / Т 8243.7-2017
ГБ / т 33861-2017 Методика проверки энергоэффективности температурных испытательных камер ГБ / т 33861-2017
ГБ / т 33873-2017 Метод проверки энергоэффективности печи для испытаний на старение в горячем состоянии ГБ / т 33873-2017
ГБ / т 33877-2017 Неразрушающий контроль — Метод испытания для сравнения яркости флуоресцентных пенетрантов. ГБ / т 33877-2017
ГБ / т 33881-2017 Пластины, листы и полосы из алюминиевого сплава для автоцистерны ГБ / т 33881-2017
ГБ / т 33967-2017 Катанка для преобразования в проволоку без промежуточной термообработки ГБ / т 33967-2017
ГБ / Т 33983.2-2017 Система топливных элементов с прямым метанолом — Часть 2: Метод испытания производительности ГБ / т 33983.2-2017
ГБ / т 34015-2017 Утилизация тягового аккумулятора, используемого в электромобиле — Проверка остаточной емкости ГБ / т 34015-2017
ГБ / т 34018-2017 Неразрушающий контроль — Метод испытаний для сканирующей ультразвуковой микроскопии. ГБ / т 34018-2017
ГБ / т 3787-2017 Кодекс технической безопасности для управления, эксплуатации, проверки и обслуживания ручных электроинструментов с приводом от двигателя. ГБ / т 3787-2017
ГБ / т 845-2017 Саморез с полукруглой головкой и крестообразным шлицем ГБ / т 845-2017
ГБ / т 846-2017 Саморезы с потайной (плоской) головкой и крестообразным шлицем ГБ / т 846-2017
ГБ / Т 9074.18-2017 Самонарезающие винты и шайбы в сборе с плоскими шайбами ГБ / т 9074.18-2017
ГБ / т 959.1-2017 Технические характеристики стопорных колец — стопорные кольца ГБ / Т 959.1-2017
ГБ / т 13788-2017 Пруток стальной оребренный холоднокатаный ГБ / т 13788-2017
ГБ / т 14698-2017 Метод идентификации подаваемого материала с помощью микроскопии ГБ / т 14698-2017
ГБ / т 1527-2017 Тянутые трубы из меди и медных сплавов ГБ / т 1527-2017
ГБ / т 1596-2017 Летучая зола, используемая для цемента и бетона ГБ / т 1596-2017
ГБ / т 1702-2017 Велосипедные шины ГБ / т 1702-2017
ГБ / т 1703-2017 Цикл внутренних труб ГБ / т 1703-2017
ГБ / т 18983-2017 Проволока для закаленных и отпущенных пружин ГБ / т 18983-2017
ГБ / т 20564.10-2017 Непрерывно холоднокатаный высокопрочный стальной лист и полоса для автомобилей — Часть 10: Сталь с индуцированной пластичностью двойникования ГБ / т 20564.10-2017
ГБ / т 20564.11-2017 Непрерывно холоднокатаный стальной лист и лента из высокопрочной стали для автомобилей — Часть 11: Углеродистая марганцовистая сталь ГБ / т 20564.11-2017
ГБ / т 20564.1-2017 Непрерывно холоднокатаный стальной лист и лента из высокопрочной стали для автомобилей. Часть 1: Закаленная сталь. ГБ / т 20564.1-2017
ГБ / т 20564.2-2017 Непрерывно холоднокатаный стальной лист и лента из высокопрочной стали для автомобилей — Часть 2: Двухфазная сталь ГБ / т 20564.2-2017
ГБ / т 20564.3-2017 Непрерывно холоднокатаный высокопрочный стальной лист и полоса для автомобилей — Часть 3: Высокопрочная сталь без промежуточных включений ГБ / т 20564.3-2017
ГБ / т 20887.1-2017 Горячекатаный стальной лист и полоса высокой прочности для автомобилей. Часть 1. Сталь с высоким пределом текучести для холодной штамповки. ГБ / т 20887.1-2017
ГБ / Т 20887.6-2017 Горячекатаный стальной лист и полоса высокой прочности для автомобилей. Часть 6. Сталь со сложной фазой. ГБ / т 20887.6-2017
ГБ / т 20887.7-2017 Горячекатаный стальной лист и полоса высокой прочности для автомобилей. Часть 7. Стали для гидравлической формовки. ГБ / Т 20887.7-2017
ГБ / т 2101-2017 Общие требования приемки, упаковки, маркировки и сертификации сортового проката ГБ / т 2101-2017
ГБ / т 211-2017 Определение общей влажности угля ГБ / т 211-2017
ГБ / т 246-2017 Металлические материалы — Труба — Испытание на сплющивание ГБ / т 246-2017
ГБ / т 2520-2017 Электролитическая жесть холодного восстановления [Стальная пластина и стальная полоса] ГБ / т 2520-2017
ГБ / т 2522-2017 Методы испытаний для определения сопротивления изоляции покрытия и адгезии покрытия электрической ленты и листа ГБ / т 2522-2017
ГБ / Т 33948.1-2017 Метод химического анализа композитного металла медь-сталь. Часть 1. Определение содержания меди. Метод йодного титрования. ГБ / т 33948.1-2017
ГБ / т 33948.2-2017 Метод химического анализа композитного металла медь-сталь — Часть 2: Определение содержания цинка — Метод титрования Na2EDTA ГБ / Т 33948.2-2017
ГБ / т 33954-2017 Катанка горячекатаная для закаленной и отпущенной проволоки из пружинной стали. ГБ / т 33954-2017
ГБ / т 33968-2017 Профили стальные горячекатаные с повышенной свариваемостью ГБ / т 33968-2017
ГБ / т 33974-2017 Стальной лист и полоса горячекатаная насадка ГБ / т 33974-2017
ГБ / т 33978-2017 Модули топливных элементов с протонообменной мембраной для дорожного транспорта ГБ / т 33978-2017
ГБ / т 33979-2017 Методы испытаний энергосистемы топливных элементов с протонообменной мембраной при отрицательных температурах ГБ / т 33979-2017
ГБ / т 34014-2017 Правила кодирования тяговых автомобильных аккумуляторов ГБ / т 34014-2017
ГБ / т 34131-2017 Технический стандарт на систему управления батареями электрохимической накопительной станции ГБ / т 34131-2017
ГБ / т 34200-2017 Лист, лист и полоса из холоднокатаной нержавеющей стали для строительства крыши и занавеса ГБ / т 34200-2017
ГБ / т 34201-2017 Трубы стальные бесшовные горячекатаные квадратного и прямоугольного сечения для конструкций. ГБ / т 34201-2017
ГБ / т 34208-2017 Чугун и сталь. Определение содержания сурьмы и олова. Атомно-эмиссионный спектрометрический метод с индуктивно связанной плазмой. ГБ / т 34208-2017
ГБ / т 34212-2017 Лента из холоднокатаной стали для корпуса аккумуляторной батареи ГБ / т 34212-2017
ГБ / т 34215-2017 Лента (лист) из электротехнической стали холоднокатаная нетекстурированная для приводного двигателя электромобиля ГБ / т 34215-2017
ГБ / т 34248-2017 Метод проверки производительности трехкомпонентного катализатора ГБ / т 34248-2017
ГБ / т 4208-2017 Степени защиты, обеспечиваемые корпусом (код IP) ГБ / т 4208-2017
ГБ / Т 17587.3-2017 Шарико-винтовые пары. Часть 3. Приемочные условия и приемочные испытания. ГБ / т 17587.3-2017
ГБ / т 20021-2017 Конвейерные ленты термостойкие утиной конструкции ГБ / т 20021-2017
ГБ / т 34371-2017 Оценка риска аттракциона — Общие принципы ГБ / т 34371-2017
ГБ / т 12536-2017 Метод испытания автомобилей на выбеге ГБ / т 12536-2017
ГБ / т 18274-2017 Технические характеристики тормозной системы автомобиля ГБ / т 18274-2017
ГБ / т 18276-2017 Стендовые методы и оценка показателя динамических свойств автотранспортных средств. ГБ / т 18276-2017
ГБ / т 18386-2017 Электромобили. Энергопотребление и запас хода. Процедуры испытаний. ГБ / т 18386-2017
ГБ / т 19070-2017 Ветряные турбины с регулировкой сваливания — Система управления — Метод испытаний ГБ / т 19070-2017
ГБ / Т 19345.2-2017 Аморфный и нанокристаллический сплав — Часть 2: Полоски из нанокристаллического магнитомягкого сплава на основе Fe ГБ / т 19345.2-2017
ГБ / т 19596-2017 Терминология электромобилей ГБ / т 19596-2017
ГБ / т 34334-2017 Метод испытания формы зеркала солнечного коллектора ГБ / т 34334-2017
ГБ / Т 34370.1-2017 Неразрушающий контроль развлекательного оборудования — Часть 1: Общие требования ГБ / т 34370.1-2017
ГБ / т 34393-2017 Спецификация логистической марки экспортной готовой машины ГБ / т 34393-2017
ГБ / т 34402-2017 Безопасность автомобильной продукции — Руководство по оценке рисков и управлению рисками ГБ / т 34402-2017
ГБ / т 34422-2017 Тормозной диск для автомобиля ГБ / т 34422-2017
ГБ / т 34425-2017 Электромобили на топливных элементах — Форсунка для заправки водородом ГБ / т 34425-2017
ГБ / т 34537-2017 Водород и сжатый природный газ (HCNG) в качестве автомобильного топлива ГБ / т 34537-2017
ГБ / т 34560.1-2017 Конструкционные стали. Часть 1. Общие технические условия поставки горячекатаного проката. ГБ / т 34560.1-2017

Моделирование БАС моторными нейронами, полученными из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток

  • 1

    Takahashi, K. et al. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами. Cell 131 , 861–872 (2007).

    CAS Google ученый

  • 2

    Yu, J. et al. Индуцированные линии плюрипотентных стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека. Наука 318 , 1917–1920 (2007).

    CAS Google ученый

  • 3

    Svendsen, C.N. Назад в будущее: как индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки изменят регенеративную медицину. Хум. Мол. Genet. 22 (R1), R32 – R38 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4

    Сандо, Дж. И Эгган, К. Возможности и проблемы моделей нейродегенеративных заболеваний плюрипотентных стволовых клеток. Nat. Neurosci. 16 , 780–789 (2013).

    CAS Google ученый

  • 5

    Эриксон, Дж., Тор, С., Эдлунд, Т., Джессел, Т. И Ямада Т. Ранние стадии дифференцировки мотонейронов, выявленные по экспрессии гена гомеобокса Islet-1. Наука 256 , 1555–1560 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Матис, Л., Кулеса, П.М. И Фрейзер, С. Передача сигналов рецептора FGF необходима для поддержания нейральных предшественников во время прогрессирования узла Генсена. Nat. Cell Biol. 3 , 559–566 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7

    Этаж, К.Г. и другие. Ранняя задняя нервная ткань индуцируется FGF у куриного эмбриона. Разработка 125 , 473–484 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Джесселл, Т.М. Спецификация нейронов в спинном мозге: индуктивные сигналы и транскрипционные коды. Nat. Ред.Genet. 1 , 20–29 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Каннинг, К.С., Каплан, А. и Хендерсон, С.Е. Разнообразие двигательных нейронов в развитии и заболевании. Annu. Rev. Neurosci. 33 , 409–440 (2010).

    CAS Google ученый

  • 10

    Стифани, Н. Моторные нейроны и генерация разнообразия спинномозговых мотонейронов. Фронт. Клетка. Neurosci. 8 , 293 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11

    Джесселл, Т.М. И Санес, Дж. Р. Девелопмент. Десятилетие развивающегося мозга. Curr. Opin. Neurobiol. 10 , 599–611 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Rallu, M., Corbin, J.G. И Фишелл, Г.Разбор переднего мозга. Nat. Rev. Neurosci. 3 , 943–951 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Мур, Дж., Грациано, Э., Уилсон, С., Джессел, Т.М. И Эдлунд Т. Конвергентные индуктивные сигналы определяют идентичность среднего, заднего и спинного мозга у куриных эмбрионов на стадии гаструлы. Нейрон 23 , 689–702 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Лю Дж.П., Лауфер, Э. и Джесселл, Т. Определение позиционной идентичности спинномозговых мотонейронов: рострокаудальный паттерн экспрессии Hox-c с помощью FGF, Gdf11 и ретиноидов. Нейрон 32 , 997–1012 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Nordström, U., Jessell, T.M. И Эдлунд, Т. Прогрессивная индукция каудального нейрального характера с помощью дифференцированной передачи сигналов Wnt. Nat. Neurosci. 5 , 525–532 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 16

    Roelink, H. et al. Индукция дна пластинки и мотонейрона с помощью различных концентраций амино-концевого продукта расщепления автопротеолиза sonic hedgehog. Cell 81 , 445–455 (1995).

    CAS Google ученый

  • 17

    Эриксон, Дж., Мортон, С., Каваками, А., Ролинк, Х. и Джессел, Т. Два критических периода передачи сигналов Sonic Hedgehog необходимы для спецификации моторных нейронов. Cell 87 , 661–673 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Wichterle, H., Lieberam, I., Porter, J.A. И Джессел Т. Направленная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток в двигательные нейроны. Cell 110 , 385–397 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Itskovitz-Eldor, J. et al. Дифференциация эмбриональных стволовых клеток человека в эмбриональные тельца, нарушающие три эмбриональных зародышевых листка. Мол. Med. 6 , 88–95 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20

    Ли С.-Х., Люмельски Н., Студер Л., Ауэрбах Дж.М. и Маккей Р.Д. Эффективное создание нейронов среднего и заднего мозга из эмбриональных стволовых клеток мыши. Nat. Biotechnol. 18 , 675–679 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Li, X.J. et al. Спецификация мотонейронов эмбриональных стволовых клеток человека. Nat. Biotechnol. 23 , 215–221 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 22

    Chambers, S.M. и другие. Высокоэффективное нейронное преобразование человеческих ES- и iPS-клеток за счет двойного ингибирования передачи сигналов SMAD. Nat. Biotechnol. 27 , 275–280 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23

    Чуанг, П.T. & McMahon, A.P. Передача сигналов Hedgehog позвоночных, модулируемая индукцией Hedgehog-связывающего белка. Природа 397 , 617–621 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24

    Amoroso, M.W. et al. Ускоренное высокопродуктивное образование двигательных нейронов, иннервирующих конечности, из стволовых клеток человека. J. Neurosci. 33 , 574–586 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Мори, Ю.и другие. Комбинаторный анализ сигналов развития эффективно преобразует человеческие плюрипотентные стволовые клетки во множество нейрональных подтипов. Nat. Biotechnol. 33 , 89–96 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Patani, R. et al. Ретиноид-независимый моторный нейрогенез из человеческих эмбриональных стволовых клеток обнаруживает медиальное столбчатое основное состояние. Nat. Commun. 2 , 214 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Reinhardt, P. et al. Получение и распространение с использованием только небольших молекул нейральных предшественников человека для моделирования нейродегенеративных заболеваний. PLoS One 8 , e59252 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Сын Э. и другие. Превращение фибробластов мыши и человека в функциональные двигательные нейроны спинного мозга. Стволовая клетка клетки 9 , 205–218 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Du, Z.-W. и другие. Генерация и размножение предшественников мотонейронов высокой чистоты из плюрипотентных стволовых клеток человека. Nat. Commun. 6 , 6626 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Филиппиду, П.И Дасен, Дж. Hox-гены: хореографы нейронного развития, архитекторы организации контуров. Нейрон 80 , 12–34 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Dasen, J.S., Tice, B.C., Brenner-Morton, S. & Jessell, T.M. Регуляторная сеть Hox устанавливает идентичность пула мотонейронов и связь между мишенью и мышцами. Cell 123 , 477–491 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Энсини, М., Tsuchida, T.N., Belting, H.G. & Jessell, T.M. Контроль рострокаудального паттерна в развивающемся спинном мозге: спецификация идентичности подтипа двигательных нейронов инициируется сигналами от параксиальной мезодермы. Разработка 125 , 969–982 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Дэвис-Дузенбери, Б.Н., Уильямс, Л.А., Клим, Дж. Р. и Эгган, К. Как создавать двигательные нейроны спинного мозга. Разработка 141 , 491–501 (2014).

    CAS Google ученый

  • 34

    Lee, H. et al. Направленная дифференцировка и трансплантация мотонейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека. Стволовые клетки 25 , 1931–1939 (2007).

    CAS Google ученый

  • 35

    Лю, Ж.-П., Лауфер, Э. и Джесселл, Т.М. Определение позиционной идентичности спинномозговых мотонейронов: рострокаудальный паттерн экспрессии Hox-c с помощью FGF, Gdf11 и ретиноидов. Нейрон 32 , 997–1012 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Janesick, A. et al. Активная репрессия с помощью передачи сигналов RARγ необходима для удлинения оси позвоночных. Разработка 141 , 2260–2270 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Cambray, N. & Wilson, V. Аксиальные предшественники с высокой эффективностью локализуются в хордоневральном шарнире мыши. Разработка 129 , 4855–4866 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Кичева А. и др. Координация спецификации и роста предков в спинном мозге мышей и кур. Наука 345 , 1254927 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Tzouanacou, E., Wegener, A., Wymeersch, F.Дж., Уилсон, В. и Николас, Дж. Ф. Переосмысление прогрессии сегрегации клонов во время эмбриогенеза млекопитающих с помощью клонального анализа. Dev. Ячейка 17 , 365–376 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Olivera-Martinez, I., Harada, H., Halley, P.A. И Стори, К. Утрата FGF-зависимой идентичности мезодермы и повышение передачи сигналов эндогенного ретиноида определяют прекращение удлинения оси тела. PLoS Biol. 10 , e1001415 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41

    Andoniadou, C.L. И Мартинес-Барбера, Дж. П. Механизмы развития, управляющие ранней спецификацией переднего мозга у позвоночных. Cell. Мол. Life Sci. 70 , 3739–3752 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42

    Гути, М.и другие. Создание in vitro нейромезодермальных предшественников обнаруживает различные роли передачи сигналов wnt в спецификации идентичности спинного мозга и параксиальной мезодермы. PLoS Biol. 12 , e1001937 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    Тернер Д.А. и другие. Передача сигналов Wnt / β-catenin и FGF направляет спецификацию и поддержание нейромезодермального аксиального предшественника в ансамблях эмбриональных стволовых клеток мыши. Разработка 141 , 4243–4253 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44

    Lippmann, E.S. и другие. Детерминированное формирование паттерна HOX в нейроэктодерме, полученной из плюрипотентных стволовых клеток человека. Отчеты о стволовых клетках 4 , 632–644 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Хейворт, К.Р. и Гонсалес-Лима, Ф. Предсимптоматическое выявление хронических моторных дефицитов и прогнозирование генотипа на модели конгенных мышей с БАС B6.SOD1 (G93A). Неврология 164 , 975–985 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46

    Arber, S. et al. Потребность в гене гомеобокса Hb9 для консолидации идентичности двигательных нейронов. Neuron 23 , 659–674 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Thaler, J. et al. Активное подавление интернейронных программ в развивающихся двигательных нейронах выявлено при анализе гомеодоменного фактора HB9. Нейрон 23 , 675–687 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Wilson, J.M. et al. Условная ритмичность вентральных спинномозговых интернейронов, определяемая экспрессией гомеодоменного белка Hb9. J. Neurosci. 25 , 5710–5719 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Thaler, J.P. et al. Постмитотическая роль гомеодоменных белков LIM класса Is1 в определении идентичности висцеральных спинномозговых мотонейронов. Нейрон 41 , 337–350 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Штернбергер, Л.A. & Sternberger, N.H. Моноклональные антитела различают фосфорилированные и нефосфорилированные формы нейрофиламентов in situ. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 80 , 6126–6130 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Шафер, М.К., Вейхе, Э., Эриксон, Д.Д. и Эйден, Л.Е. Холинергические нейроны человека и обезьяны, визуализированные в залитых парафином тканях по иммунореактивности к ВАХТ, переносчику везикулярного ацетилхолина. J. Mol. Neurosci. 6 , 225–235 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Amin, N.D. et al. Потеря мотонейрон-специфической микроРНК-218 вызывает системную нервно-мышечную недостаточность. Наука 350 , 1525–1529 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Frey, D. et al. Ранняя и избирательная потеря подтипов нервно-мышечных синапсов с низкой способностью к прорастанию при заболеваниях мотонейронов. J. Neurosci. 20 , 2534–2542 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54

    Sockanathan, S. & Jessell, T.M. Передача сигналов ретиноидов, полученных из моторных нейронов, определяет подтипную идентичность спинномозговых мотонейронов. Cell 94 , 503–514 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Дасен, Дж.С., Де Камилли, А., Ван, Б., Такер, П.В. И Джессел Т. Репертуары Hox для разнообразия и связности моторных нейронов, управляемые одним дополнительным фактором, FoxP1. Ячейка 134 , 304–316 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Thaler, J.P., Lee, S.-K., Jurata, L.W., Gill, G.N. И Пфафф, С. Фактор LIM Lhx3 вносит свой вклад в спецификацию идентичности моторных нейронов и интернейронов посредством специфичных для клеточного типа белок-белковых взаимодействий. Cell 110 , 237–249 (2002).

    CAS Google ученый

  • 57

    Adams, K.L., Rousso, D.L., Umbach, J.A. И Нович, Б. Foxp1-опосредованное программирование двигательных нейронов, иннервирующих конечности, из эмбриональных стволовых клеток мыши и человека. Nat. Commun. 6 , 6778 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58

    Qu, Q.и другие. Высокоэффективная дифференцировка мотонейронов от плюрипотентных стволовых клеток человека и функция Islet-1. Nat. Commun. 5 , 3449 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 59

    Sharma, K. et al. Факторы гомеодомена LIM Lhx3 и Lhx4 определяют идентичность подтипов для моторных нейронов. Cell 95 , 817–828 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Кискинис, Э.и другие. Нарушены пути в моторных нейронах БАС человека, идентифицированные посредством генетической коррекции мутантного SOD1. Стволовая клетка клетки 14 , 781–795 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61

    Sareen, D. et al. Нацеливание на фокусы РНК в двигательных нейронах, происходящих от ИПСК, от пациентов с БАС с экспансией повторов C9ORF72. Sci. Пер. Med. 5 , 208ра149 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Паттерсон, М.и другие. Определение природы потомства плюрипотентных стволовых клеток человека. Cell Res. 22 , 178–193 (2012).

    CAS Google ученый

  • 63

    Stein, J.L. et al. Количественная основа для оценки моделирования коркового развития нервными стволовыми клетками. Нейрон 83 , 69–86 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64

    Хьельм, Б.E. et al. Культуры дифференцированных in vitro нервных клеток прогрессируют в направлении идентичной донорской ткани мозга. Хум. Мол. Genet. 22 , 3534–3546 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Chen, H. et al. Моделирование БАС с помощью ИПСК показывает, что мутантный SOD1 неправильно регулирует баланс нейрофиламентов в двигательных нейронах. Стволовая клетка клетки 14 , 796–809 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Девлин, А.-C. и другие. Моторные нейроны, происходящие из ИПСК человека, несущие мутации БАС TARDBP или C9ORF72, дисфункциональны, несмотря на сохранение жизнеспособности. Nat. Commun. 6 , 5999 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67

    Джонсон, М.А., Вейк, Дж. П., Пирс, Р.А. И Чжан С.С. Функциональное развитие нервной системы из человеческих эмбриональных стволовых клеток: ускоренная синаптическая активность посредством сокультивирования астроцитов. J. Neurosci. 27 , 3069–3077 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68

    Takazawa, T. et al. Созревание спинномозговых мотонейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека. PLoS One 7 , e40154 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Wainger, B.J.и другие. Внутренняя гипервозбудимость мембран мотонейронов, вызванных боковым амиотрофическим склерозом. Отчеты по ячейкам 7 , 1–11 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    Gogliotti, R.G. и другие. Спасение двигательных нейронов у мышей с мышечной атрофией спинного мозга демонстрирует, что сенсомоторные дефекты являются следствием, а не причиной дисфункции двигательных нейронов. J. Neurosci. 32 , 3818–3829 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71

    Киркби, Л.А., Сак, Г.С., Фирл, А. и Феллер, М. Роль коррелированной спонтанной активности в сборке нервных цепей. Нейрон 80 , 1129–1144 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72

    Ди Джорджио, Ф.П., Карраско, М.А., Сиао, М.К., Маниатис, Т. и Эгган, К. Неклеточно-автономный эффект глии на двигательные нейроны в модели БАС на основе эмбриональных стволовых клеток. Nat. Neurosci. 10 , 608–614 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73

    Ламас, Нью-Джерси и др. Нейротрофические потребности мотонейронов человека определены с использованием амплифицированных и очищенных культур, полученных из стволовых клеток. PLoS One 9 , e110324 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Camu, W. & Henderson, C.E. Очистка эмбриональных мотонейронов крысы путем пэннинга моноклонального антитела к низкоаффинному рецептору NGF. J. Neurosci. Методы 44 ​​, 59–70 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Toma, J.S. и другие. Мотонейроны, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, развивают зрелые фенотипы, типичные для эндогенных мотонейронов спинного мозга. J. Neurosci. 35 , 1291–1306 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76

    Bryson, J.B. et al. Оптический контроль мышечной функции путем трансплантации моторных нейронов, полученных из стволовых клеток, мышам. Наука 344 , 94–97 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Сарин, Д.и другие. Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные человеком, являются новым источником нейральных клеток-предшественников (iNPC), которые мигрируют и интегрируются в спинной мозг грызунов. J. Comp. Neurol. 522 , 2707–2728 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Krencik, R. & Zhang, S.-C. Направленная дифференциация функциональных подтипов астроглии из плюрипотентных стволовых клеток человека. Nat. Protoc. 6 , 1710–1717 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79

    Hosoyama, T., McGivern, J.V., Van Dyke, J.M., Ebert, A.D. & Suzuki, M. Получение миогенных предшественников непосредственно из плюрипотентных стволовых клеток человека с использованием сферической культуры. Стволовые клетки Пер. Med. 3 , 564–574 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Цай, Х.H. et al. Распределение региональных астроцитов регулирует синаптогенез и восстановление ЦНС. Наука 337 , 358–362 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81

    Bhatia, S.N. И Ингбер, Д. Микрожидкостные органы-на-чипах. Nat. Biotechnol. 32 , 760–772 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Хансен, Д.В., Рубинштейн, J.L.R. И Кригштейн, А. Получение возбуждающих нейронов неокортекса из плюрипотентных стволовых клеток. Нейрон 70 , 645–660 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83

    Грейг Л.С., Вудворт М.Б., Галазо М.Дж., Падманабхан Х. и Маклис Дж.Д. Молекулярная логика спецификации, развития и разнообразия проекционных нейронов неокортекса. Nat. Rev. Neurosci. 14 , 755–769 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84

    Фэйм, Р.М., Макдональд, Дж. Л. и Маклис, Дж. Д. Развитие, спецификация и разнообразие нейронов мозолистой проекции. Trends Neurosci. 34 , 41–50 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Молино, Б.Дж., Арлотта, П., Menezes, J.R. & Macklis, J.D. Спецификация подтипа нейронов в коре головного мозга. Nat. Rev. Neurosci. 8 , 427–437 (2007).

    CAS Google ученый

  • 86

    Sadegh, C. & Macklis, J.D. Установленная монослойная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток мыши генерирует гетерогенные неокортикально-подобные нейроны, остановленные на стадии, эквивалентной среднему кортикогенезу. J. Comp. Neurol. 522 , 2691–2706 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    Cederquist, G.Y., Azim, E., Shnider, S.J., Padmanabhan, H. & Macklis, J.D. Lmo4 устанавливает разнообразие подтипов нейронов проекции ростральной моторной коры. J. Neurosci. 33 , 6321–6332 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88

    Сохур, У.С., Падманабхан, Х.К., Котчетков, И.С., Менезес, Дж. Р., Маклис, Дж. Д. Анатомическое и молекулярное развитие кортикостриатных проекционных нейронов у мышей. Cereb. Cortex 24 , 293–303 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 89

    Watanabe, K. et al. Направленная дифференцировка предшественников телэнцефала из эмбриональных стволовых клеток. Nat. Neurosci. 8 , 288–296 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Гаспар, Н.& Vanderhaeghen, П. Механизмы нервной спецификации из эмбриональных стволовых клеток. Curr. Opin. Neurobiol. 20 , 37–43 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Tao, W. & Lai, E. Ограниченная конечным мозгом экспрессия BF-1, нового члена семейства генов HNF-3 / fork head, в развивающемся мозге крысы. Нейрон 8 , 957–966 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Сюань, С.и другие. Фактор транскрипции крылатой спирали BF-1 необходим для развития полушарий головного мозга. Нейрон 14 , 1141–1152 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Акампора Д., Бароне П. и Симеоне А. Гены Otx в кортикогенезе и развитии мозга. Cereb. Cortex 9 , 533–542 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Тибери, Л., Vanderhaeghen, P. & van den Ameele, J. Кортикальный нейрогенез и морфогены: разнообразие сигналов, источников и функций. Curr. Opin. Cell Biol. 24 , 269–276 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Gaspard, N. et al. Генерация кортикальных нейронов из эмбриональных стволовых клеток мыши. Nat. Protoc. 4 , 1454–1463 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Эспуни-Камачо, И.и другие. Пирамидные нейроны, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, эффективно интегрируются в цепи мозга мыши in vivo. Нейрон 77 , 440–456 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Shi, Y., Kirwan, P. & Livesey, F.J. Направлял дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток человека в нейроны коры головного мозга и нейронные сети. Nat. Protoc. 7 , 1836–1846 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98

    Mariani, J. et al. Моделирование коркового развития человека in vitro с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 12770–12775 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Schuurmans, C. & Guillemot, F. Молекулярные механизмы, лежащие в основе спецификации клеточной судьбы в развивающемся конечном мозге. Curr. Opin. Neurobiol. 12 , 26–34 (2002).

    CAS Google ученый

  • 100

    Азим, Э., Жабодон, Д., Слава, Р.М. & Macklis, J.D. SOX6 контролирует идентичность дорсальных предшественников и разнообразие интернейронов во время неокортикального развития. Nat. Neurosci. 12 , 1238–1247 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101

    Аота, С.и другие. Ауторегуляция Pax6 опосредована прямым взаимодействием белка Pax6 со специфическим для эктодермы энхансером гена Pax6 мыши. Dev. Биол. 257 , 1–13 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Götz, M., Stoykova, A. & Gruss, P. Pax6 контролирует дифференцировку лучевой глии в коре головного мозга. Нейрон 21 , 1031–1044 (1998).

    Google ученый

  • 103

    Георгала, П.А., Карр, Си.Б. и Прайс, Д.Дж. Роль Pax6 в развитии переднего мозга. Dev. Neurobiol. 71 , 690–709 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104

    Chou, S.J. И О’Лири, Д. Роль Lhx2 в кортикогенезе посредством регуляции дифференцировки предшественников. Мол. Клетка. Neurosci. 56 , 1–9 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105

    Рой, А., Gonzalez-Gomez, M., Pierani, A., Meyer, G. & Tole, S. Lhx2 регулирует развитие системы рубцов переднего мозга. Cereb. Cortex 24 , 1361–1372 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 106

    Arlotta, P. et al. Гены, специфичные для нейронального подтипа, которые контролируют развитие кортикоспинальных мотонейронов in vivo. Нейрон 45 , 207–221 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Чен Б.и другие. Генетический путь Fezf2-Ctip2 регулирует выбор судьбы проекционных подкорковых нейронов в развивающейся коре головного мозга. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105 , 11382–11387 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Molyneaux, B.J., Arlotta, P., Hirata, T., Hibi, M. & Macklis, J.D. Fezl требуется для рождения и спецификации кортикоспинальных мотонейронов. Нейрон 47 , 817–831 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109

    McKenna, W.L. и другие. Tbr1 и Fezf2 регулируют альтернативную идентичность кортикофугальных нейронов во время неокортикального развития. J. Neurosci. 31 , 549–564 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110

    Weimann, J.M. et al. Кортикальные нейроны нуждаются в Otx1 для уточнения обильных проекций аксонов на подкорковые мишени. Нейрон 24 , 819–831 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    MacDonald, J.L. & Roskams, A.J. Эпигенетическая регуляция развития нервной системы метилированием ДНК и деацетилированием гистонов. Прог. Neurobiol. 88 , 170–183 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Chen, B. & Cepko, C.L. Необходимость активности гистондеацетилазы для экспрессии критических генов фоторецепторов. BMC Dev. Биол. 7 , 78 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113

    Kishi, N. & Macklis, J.D. MECP2 прогрессивно экспрессируется в постмиграционных нейронах и участвует в созревании нейронов, а не в решениях клеточной судьбы. Мол. Клетка. Neurosci. 27 , 306–321 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Tirard, M. et al. Локализация и идентификация SUMO -илированных белков in vivo в головном мозге мышей с нокаутом His6-HA-SUMO1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 21122–21127 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115

    Dobreva, G., Dambacher, J. & Grosschedl, R. Модификация SUMO нового MAR-связывающего белка, SATB2, модулирует экспрессию гена иммуноглобулина mu. Genes Dev. 17 , 3048–3061 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116

    Гринвальд И. и Рубин Г.М. Различие: роль межклеточных взаимодействий в установлении отдельных идентичностей для эквивалентных клеток. Cell 68 , 271–281 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Хашимото-Тории, К.и другие. Взаимодействие между передачей сигналов Reelin и Notch регулирует миграцию нейронов в коре головного мозга. Нейрон 60 , 273–284 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118

    Mizutani, K. & Saito, T. Предшественники возобновляют генерацию нейронов после временного ингибирования нейрогенеза активацией Notch в коре головного мозга млекопитающих. Разработка 132 , 1295–1304 (2005).

    CAS Google ученый

  • 119

    Bultje, R.S. и другие. Par3 млекопитающих регулирует асимметричное деление клеток-предшественников посредством передачи сигналов notch в развивающемся неокортексе. Нейрон 63 , 189–202 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120

    Eiraku, M. et al. Самоорганизованное образование поляризованных корковых тканей из ЭСК и его активное манипулирование внешними сигналами. Стволовая клетка клетки 3 , 519–532 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Nasu, M. et al. Устойчивое формирование и поддержание непрерывного стратифицированного кортикального нейроэпителия ламинин-содержащим матриксом в культуре ES-клеток мыши. PLoS One 7 , e53024 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122

    Диас-Алонсо, Дж.и другие. Каннабиноидный рецептор CB (1) управляет дифференцировкой кортикоспинальных мотонейронов через ось регуляции транскрипции Ctip2 / Satb2. J. Neurosci. 32 , 16651–16665 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123

    Ozdinler, P.H. & Macklis, J.D. IGF-I специфически усиливает отрастание аксонов кортикоспинальных мотонейронов. Nat. Neurosci. 9 , 1371–1381 (2006).

    Google ученый

  • 124

    Dugas, J.C. et al. Новый метод очистки проекционных нейронов ЦНС приводит к идентификации сосудистых клеток головного мозга как источника трофической поддержки кортикоспинальных мотонейронов. J. Neurosci. 28 , 8294–8305 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125

    Йоханссон, П.A. et al. Фактор транскрипции Otx2 регулирует развитие и функцию сосудистого сплетения. Разработка 140 , 1055–1066 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126

    Лехтинен, М.К. и другие. Спинномозговая жидкость обеспечивает пролиферативную нишу для нервных клеток-предшественников. Нейрон 69 , 893–905 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127

    Миллер, Дж.D. et al. Моделирование позднего начала болезни на основе ИПСК человека через старение, индуцированное прогерином. Стволовая клетка клетки 13 , 691–705 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128

    Borghese, L. et al. Ингибирование передачи сигналов notch в нервных стволовых клетках, полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, задерживает фазовый переход G1 / S и ускоряет дифференцировку нейронов in vitro и in vivo. Стволовые клетки 28 , 955–964 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Crawford, T.Q. & Roelink, H. Ингибитор ответа метки DAPT усиливает дифференцировку нейронов в эмбриоидных телах, происходящих из эмбриональных стволовых клеток, независимо от передачи сигналов sonic hedgehog. Dev. Дин. 236 , 886–892 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Rando, T.A. И Чанг, Х.Ю. Старение, омоложение и эпигенетическое перепрограммирование: сброс часов старения. Cell 148 , 46–57 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131

    Mertens, J. et al. Непосредственно перепрограммированные нейроны человека сохраняют связанные со старением транскриптомные сигнатуры и выявляют связанные с возрастом ядерно-цитоплазматические дефекты. Стволовая клетка клетки 17 , 705–718 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132

    Сваруп, В.И Жюльен, Ж.-П. Патогенез БАС: последние выводы из генетики и моделей мышей. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 35 , 363–369 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133

    Димос, Дж. Т. и другие. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные от пациентов с БАС, можно дифференцировать в двигательные нейроны. Наука 321 , 1218–1221 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    ДеХесус-Эрнандес, М.и другие. Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает FTD и ALS, сцепленные с хромосомой 9p. Нейрон 72 , 245–256 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Renton, A.E. et al. Консорциум ITALSGEN. Экспансия гексануклеотидных повторов в C9ORF72 является причиной ALS-FTD, связанной с хромосомой 9p21. Нейрон 72 , 257–268 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Доннелли, К.J. et al. Токсичность РНК от экспансии ALS / FTD C9ORF72 смягчается антисмысловым вмешательством. Нейрон 80 , 415–428 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Pieri, M. et al. Измененная возбудимость двигательных нейронов в модели трансгенных мышей семейного бокового амиотрофического склероза. Neurosci. Lett. 351 , 153–156 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138

    Куо Дж.J. et al. Гипервозбудимость культивированных спинномозговых мотонейронов от бессимптомных мышей с БАС. J. Neurophysiol. 91 , 571–575 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 139

    van Zundert, B. et al. Неонатальные нейронные цепи демонстрируют гипервозбудимое нарушение на мышиной модели нейродегенеративного заболевания с началом у взрослых, боковым амиотрофическим склерозом. J. Neurosci. 28 , 10864–10874 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140

    Vucic, S. & Kiernan, M.C. Новые методы отслеживания пороговых значений предполагают, что гипервозбудимость коры головного мозга является ранним признаком заболевания двигательных нейронов. Мозг 129 , 2436–2446 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 141

    Вучич, С., Николсон, Г.А. И Кирнан, М.Гипервозбудимость коры может предшествовать развитию семейного бокового амиотрофического склероза. Мозг 131 , 1540–1550 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 142

    Delestrée, N. et al. Мотонейроны позвоночника взрослых не являются гипервозбудимыми в мышиной модели наследственного бокового амиотрофического склероза. J. Physiol. (Лондон) 592 , 1687–1703 (2014).

    Google ученый

  • 143

    Лерой, Ф., Lamotte d’Incamps, B., Imhoff-Manuel, R.D. & Zytnicki, D. Ранняя собственная гипервозбудимость не способствует дегенерации мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе. Элиф 3 , e04046 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144

    Ozdinler, P.H. и другие. Кортикоспинальные двигательные нейроны и родственные нейроны субцеребральной проекции претерпевают раннюю и специфическую нейродегенерацию у hSOD1G 93 A трансгенных мышей с БАС. J. Neurosci. 31 , 4166–4177 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Thomsen, G.M. и другие. Отсроченное начало заболевания и увеличенная выживаемость на модели бокового амиотрофического склероза на крысах SOD1G93A после подавления мутантного SOD1 в моторной коре. J. Neurosci. 34 , 15587–15600 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146

    Ziemann, U.и другие. Нарушение торможения моторной коры у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Данные парной транскраниальной магнитной стимуляции. Неврология 49 , 1292–1298 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Бэ, Дж. С., Саймон, Н. Г., Менон, П., Вучич, С. и Кирнан, М. К. Загадочный случай повышенной возбудимости при боковом амиотрофическом склерозе. J. Clin. Neurol. 9 , 65–74 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148

    Hu, B.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *